En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationen af ​​Glumetinib og Docetaxel (Albumin bundet) Vers Docetaxel til behandling af MET-overudtrykt ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• 1. Kunne forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring;
• 2. Alder ≥ 18 år gammel, køn ubegrænset;
• 3. Ikke-operabel lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (IIIB, IIIC eller IV i henhold til 8. udgave TNM-stadiestandarder af IASLC) bekræftet af histologi eller cytologi;
• 4. Deltagerne skal levere tumorvævsprøver, der opfylder testkravene i det centrale laboratorium, eller acceptere at acceptere tumorvævsbiopsien, der anvendes til central laboratorietestning af MET-ekspression og amplifikation og udvikling af MET-associerede diagnostiske reagenser;
• 5. Bekræftelse af MET-overekspression i tumorvævsprøver gennem det centrale laboratorium udpeget af sponsoren;
• 6. Ændringer i drivergener skal være negative (herunder EGFR-mutationer, ALK-fusion, ROS1-omlejringsfusion, BRAF V600-mutation, NTRK-fusion, MET 14-exon-overspringsmutation, RET-omlejring, HER2-mutationer, KRAS-aktiveringsmutationer osv.);
• 7. Tidligere modtaget immunterapi med PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof og platinholdig kemoterapi (kombinationsterapi eller sekventiel terapi);
• 8. Der eksisterer mindst én målbar læsion ved baseline, der opfylder definitionen af ​​RECIST 1.1;
• 9. ECOG præstationsscore på 0 eller 1;
• 10. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
• 11. Tilstrækkelig organer og knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før indledende administration.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere modtaget MET-målrettet lægemiddelbehandling;
• 2. Tidligere behandlinger omfattede docetaxel;
• 3. Eksistens af meningeal metastase, rygmarvskompression eller aktiv og ubehandlet hjernemetastase;
• 4. Billeddannende tegn på tydelig tumorhulrum, invasion af kapsler eller store kar og tumor, der støder op til vigtige vaskulære strukturer, som er blevet fastslået af forskere, at der er en risiko for dødelig blødning;
• 5. Lider af central planocellulær lungecancer med hulrum eller hæmoptyse (>50 ml/d);
• 6. Inden for 14 dage før den første administration er der en ukontrollerbar ophobning af serøs hulrumseffusion, som kræver hyppig dræning eller medicinsk indgreb;
• 7. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger (herunder strålebehandling) er endnu ikke kommet sig til ≤ niveau 1 (ifølge CTCAE 5.0) eller baseline-niveau (eksklusive toksicitet vurderet af forskere som ingen sikkerhedsrisiko såsom hårtab, træthed, pigmentering , etc);
• 8. Lider af andre maligne tumorer inden for 5 år før den første administration. (Undtagen allerede behandlede lokale tumorer, såsom basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecancer, prostatacarcinom in situ, cervikal carcinom in situ og brystcarcinom in situ);
• 9. Modtog enhver systemisk antitumorbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider før indledende administration (alt efter hvad der er kortest) behandling, inklusive kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, immunterapi, immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interleukin-2, interferon , tumornekrosefaktor osv.), eller andre forskningslægemidler;
• 10. Modtog strålebehandling, der involverede brysthulen inden for 28 dage før den første administration, o modtog strålebehandling, der ikke involverede brysthulen, inden for 14 dage før den første administration;
• 11. Modtaget kinesisk urtemedicin eller traditionel kinesisk patentmedicin til tumorkontrol inden for 14 dage før den første administration;
• 12. Modtog potent cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller induktion inden for 14 dage før indledende administration eller patienter, der ikke kan suspendere brugen af ​​potente CYP3A4 hæmmere under undersøgelsen;
• 13. At have gennemgået større operationer (eksklusive biopsi) eller alvorlig traumatisk skade inden for 28 dage før den første administration, eller forventes at gennemgå en større operation under undersøgelsen;
• 14. En historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel, alvorlige mavesår eller kirurgi, gastrointestinal dysfunktion eller andre sygdomme, der kan påvirke absorptionen af ​​eksperimentelle lægemidler inden for 6 måneder før den første administration;
• 15. Eksistens af ≥ grad 2 ødem og lymfødem, der ikke kan lindres gennem klinisk intervention;
• 16. Modtaget levende vaccine eller svækket levende vaccine inden for 28 dage før indledende administration eller planlagt at modtage levende vaccine eller svækket levende vaccine i undersøgelsesperioden;
• 17. Inden for 14 dage før den første administration er der behov for systemiske antibiotika, antifungale eller antivirale til behandling af alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektioner osv.);
• 18. Alvorlige eller ukontrollerbare hjerte-kar-sygdomme, der kræver behandling 6 måneder før screening;
• 19. Interstitiel lungesygdom (ILD) eller lægemiddelinduceret interstitiel lungebetændelse, ikke-infektiøs lungebetændelse, herunder strålingspneumoni, lungefibrose eller akut lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
• 20. Anamnese med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt historie med AIDS, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantationshistorie;
• 21. Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C, aktiv syfilis eller aktiv tuberkulose;
• 22. Historie om autoimmune sygdomme;
• 23. Tidligere alvorlige sygdomme;
• 24.Kendt for at have allergier eller overfølsomhedsreaktioner over for ethvert forsøgslægemiddel eller ethvert forsøgslægemiddel, eller anden alvorlig allergihistorie;
• 25. Ammende eller gravide kvinder; Blodgraviditetstesten udført af kvinder med fertilitet inden for 7 dage før tilmelding til forsøget er positiv;
• 26. Alle mandlige og kvindelige patienter med fertilitet, som nægter at bruge højeffektive præventionsmetoder i hele forsøgsperioden og 6 måneder efter den sidste administration.