Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Glumetinib e Docetaxel (legato all'albumina) rispetto al Docetaxel per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule con sovraespressione di MET

Criterio di inclusione:

• 1. In grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto;
• 2. Età ≥ 18 anni, sesso illimitato;
• 3. Carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico non resecabile (IIIB, IIIC o IV secondo gli standard di stadiazione TNM dell'ottava edizione dello IASLC) confermato da istologia o citologia;
• 4. I partecipanti devono fornire campioni di tessuto tumorale che soddisfano i requisiti di analisi del laboratorio centrale o accettare di accettare la biopsia del tessuto tumorale, utilizzata per i test del laboratorio centrale sull'espressione e l'amplificazione di MET e per lo sviluppo di reagenti diagnostici associati a MET;
• 5. Conferma della sovraespressione di MET nei campioni di tessuto tumorale attraverso il laboratorio centrale designato dallo sponsor;
• 6. Le alterazioni dei geni driver devono essere negative (incluse mutazioni EGFR, fusione ALK, fusione del riarrangiamento ROS1, mutazione BRAF V600, fusione NTRK, mutazione skipping dell'esone MET 14, riarrangiamento RET, mutazioni HER2, mutazioni di attivazione KRAS, ecc.);
• 7. Precedentemente ricevuta immunoterapia con anticorpo monoclonale PD-1/PD-L1 e chemioterapia contenente platino (terapia di combinazione o terapia sequenziale);
• 8. Esiste almeno una lesione misurabile al basale che soddisfa la definizione di RECIST 1.1;
• 9. Punteggio di prestazione ECOG pari a 0 o 1;
• 10.Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi;
• 11.Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo nei 7 giorni precedenti la somministrazione iniziale.

Criteri di esclusione:

• 1. Precedentemente ricevuto terapia farmacologica mirata al MET;
• 2. I trattamenti precedenti includevano docetaxel;
• 3. Esistenza di metastasi meningee, compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali attive e non trattate;
• 4. Evidenze imaging di cavità tumorale chiara, invasione di capsule o vasi di grandi dimensioni e tumore adiacente a importanti strutture vascolari, che è stato determinato dai ricercatori che esiste il rischio di sanguinamento fatale;
• 5. Affetto da cancro polmonare a cellule squamose centrali con carie o emottisi (>50 ml/giorno);
• 6. Nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione si verifica un accumulo incontrollabile di versamento sieroso delle cavità che richiede frequenti drenaggi o interventi medici;
• 7. Le reazioni avverse derivanti da precedenti trattamenti antitumorali (inclusa la radioterapia) non sono ancora tornate al livello ≤ 1 (secondo CTCAE 5.0) o al livello basale (esclusa la tossicità valutata dai ricercatori come priva di rischi per la sicurezza come perdita di capelli, affaticamento, pigmentazione , eccetera);
• 8. Affetti da altri tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima somministrazione. (Ad eccezione dei tumori locali già trattati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il cancro superficiale della vescica, il carcinoma della prostata in situ, il carcinoma della cervice in situ e il carcinoma della mammella in situ);
• 9. Ricevuta qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni o 5 emivite prima della somministrazione iniziale (a seconda di quale sia il trattamento più breve), inclusa chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, immunoterapia, farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interleuchina-2, interferone , fattore di necrosi tumorale, ecc.) o altri farmaci di ricerca;
• 10. Ha ricevuto radioterapia che coinvolge la cavità toracica entro 28 giorni prima della prima somministrazione, o ha ricevuto radioterapia che non ha coinvolto la cavità toracica entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
• 11. Ricevuto fitoterapia cinese o medicinali brevettati tradizionali cinesi per il controllo del tumore entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
• 12.Ricevuto un potente inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o induzione entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale o Pazienti che non possono sospendere l'uso di potenti inibitori del CYP3A4 durante lo studio;
• 13.Aver subito un intervento chirurgico importante (esclusa la biopsia) o un grave danno traumatico nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione, o che si prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio;
• 14. Una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, gravi ulcere gastrointestinali o interventi chirurgici, disfunzione gastrointestinale o altre malattie che possono influenzare l'assorbimento dei farmaci sperimentali entro 6 mesi prima della prima somministrazione;
• 15. Esistenza di edema e linfedema di grado ≥ 2 che non possono essere alleviati mediante intervento clinico;
• 16.Ricevuto vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale o previsto per ricevere vaccino vivo o vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
• 17. Nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione, vi sia necessità di antibiotici sistemici, antifungini o antivirali per il trattamento di gravi infezioni croniche o attive (comprese le infezioni tubercolotiche, ecc.);
• 18. Malattie cardiovascolari gravi o incontrollabili che richiedono un trattamento 6 mesi prima dello screening;
• 19. Malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite interstiziale indotta da farmaci, polmonite non infettiva, inclusa polmonite da radiazioni, fibrosi polmonare o malattia polmonare acuta che richiede un trattamento con steroidi;
• 20. Storia di immunodeficienza, inclusa infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di immunodeficienza acquisita per AIDS, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o storia di trapianto di organi;
• 21. Epatite B attiva, epatite C attiva, sifilide attiva o tubercolosi attiva;
• 22. Storia delle malattie autoimmuni;
• 23. Precedenti malattie gravi;
• 24.Nota di avere allergie o reazioni di ipersensibilità a qualsiasi farmaco sperimentale o a qualsiasi eccipiente di un farmaco sperimentale, o altra storia allergica grave;
• 25. Donne in allattamento o in gravidanza; Il test di gravidanza del sangue condotto da donne con fertilità entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio è positivo;
• 26. Tutti i pazienti maschi e femmine fertili che rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante l'intero periodo di prova e 6 mesi dopo l'ultima somministrazione.