Tutkimus glumetinibin ja dosetakselin (albumiiniin sidotun) yhdistelmän tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi. Verse Docetaxel MET-yli-ilmentyneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Pystyy ymmärtämään kirjallisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittamaan sen vapaaehtoisesti;
• 2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton;
• 3. Ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (IIIB, IIIC tai IV IASLC:n 8. painoksen TNM-vaihestandardien mukaan), joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla;
• 4. Osallistujien on toimitettava kasvainkudosnäytteet, jotka täyttävät keskuslaboratorion testausvaatimukset, tai suostuttava hyväksymään kasvainkudosbiopsia, jota käytetään MET:n ilmentymisen ja amplifikaation keskuslaboratoriossa sekä MET:hen liittyvien diagnostisten reagenssien kehittämisessä.
• 5. MET:n yli-ilmentymisen vahvistus kasvainkudosnäytteissä sponsorin nimeämän keskuslaboratorion kautta;
• 6. Kuljettajageenien muutosten on oltava negatiivisia (mukaan lukien EGFR-mutaatiot, ALK-fuusio, ROS1-uudelleenjärjestelyfuusio, BRAF V600 -mutaatio, NTRK-fuusio, MET 14 -eksonin ohitusmutaatio, RET-uudelleenjärjestely, HER2-mutaatiot, KRAS-aktivaatiomutaatiot jne.);
• 7. Aiemmin saanut immunoterapiaa monoklonaalisella PD-1/PD-L1-vasta-aineella ja platinaa sisältävällä kemoterapialla (yhdistelmähoito tai peräkkäinen hoito);
• 8. Lähtötasolla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST 1.1:n määritelmän;
• 9. ECOG-suorituskyky pisteet 0 tai 1;
• 10.Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
• 11. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiemmin saanut MET-kohdennettua lääkehoitoa;
• 2. Aiemmat hoidot sisälsivät dosetakselin;
• 3. Meningeaaliset etäpesäkkeet, selkäytimen kompressio tai aktiivinen ja hoitamaton aivometastaasi;
• 4. Kuvaustodisteet selkeästä kasvainontelosta, kapselin tai suuren verisuonen invaasiosta ja kasvaimesta tärkeiden verisuonirakenteiden vieressä. Tutkijat ovat määrittäneet, että kuolemaan johtavan verenvuodon riski on olemassa;
• 5. Potilaat keskuskeuhkosyöpään, johon liittyy onteloita tai hemoptyysi (>50 ml/d);
• 6. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa esiintyy hallitsematonta seroosionteloeffuusiota, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä;
• 7. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen (mukaan lukien sädehoito) haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet tasolle ≤ 1 (CTCAE 5.0:n mukaan) tai lähtötasolle (lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, jonka tutkijat ovat arvioineet ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtöä, väsymystä, pigmentaatiota). , jne);
• 8. Muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä antoa. (Paitsi jo hoidetut paikalliset kasvaimet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintasyöpä in situ);
• 9. saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa (kumpi on lyhyempi), mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, immunoterapia, immunomoduloivat lääkkeet (mukaan lukien tymosiini, interleukiini-2, interferoni , tuumorinekroositekijä jne.) tai muita tutkimuslääkkeitä;
• 10. saanut sädehoitoa rintaonteloon 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa, o saanut sädehoitoa, joka ei koske rintaonteloa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa;
• 11. Vastaanotettu kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä kasvainten torjuntaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
• 12. Sai voimakkaan sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjän tai induktion 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai Potilaat, jotka eivät voi keskeyttää voimakkaiden CYP3A4-estäjien käyttöä tutkimuksen aikana;
• 13. jolle on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai vakava traumaattinen vaurio 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa tai jolle on odotettavissa suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
• 14. Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, vakava maha-suolikanavan haavauma tai leikkaus, maha-suolikanavan toimintahäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa kokeellisten lääkkeiden imeytymiseen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa;
• 15. ≥ asteen 2 turvotus ja lymfaödeema, joita ei voida lievittää kliinisillä toimenpiteillä;
• 16. Saatu elävä rokote tai heikennetty elävä rokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai suunniteltu saavansa elävää rokotetta tai heikennettyä elävää rokotetta tutkimusjakson aikana;
• 17. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tarvitaan systeemisiä antibiootteja, antifungaalisia tai viruslääkkeitä vaikeiden kroonisten tai aktiivisten infektioiden (mukaan lukien tuberkuloosiinfektiot jne.) hoitoon;
• 18. Vaikeat tai hallitsemattomat sydän- ja verisuonisairaudet, jotka vaativat hoitoa 6 kuukautta ennen seulontaa;
• 19. Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume, mukaan lukien säteilykeuhkokuume, keuhkofibroosi tai akuutti keuhkosairaus, joka vaatii steroidihoitoa;
• 20. Aiempi immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tiedetty hankittu immuunikato, AIDS tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunikato, tai elinsiirtohistoria;
• 21. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C, aktiivinen kuppa tai aktiivinen tuberkuloosi;
• 22. Autoimmuunisairauksien historia;
• 23. Aiemmat vakavat sairaudet;
• 24. joilla tiedetään olevan allergioita tai yliherkkyysreaktioita jollekin tutkittavalle lääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille tai muita vakavia allergioita;
• 25. Imettävät tai raskaana olevat naiset; Hedelmällisyyden omaavien naisten 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tekemä raskaustesti on positiivinen;
• 26. Kaikki hedelmällisyyttä omaavat mies- ja naispotilaat, jotka kieltäytyvät käyttämästä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko koeajan aikana ja 6 kuukautta viimeisen annon jälkeen.