Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Entrectinib jako jediný prostředek v počáteční terapii pro děti

12. května 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

FÁZE 2 Studie entrektinibu jako samostatného činidla v počáteční terapii pro děti

Tato klinická studie testuje, jak dobře entrektinib působí při léčbě pacientů mladších 3 let s fúzí NTRK 1/2/3 nebo ROS1, gliomem vysokého stupně nebo jiným nádorem centrálního nervového systému (CNS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL

  • Stanovit celkovou míru odpovědi na entrektinib při použití jako terapie první volby u pacientů mladších 3 let s NTRK1/2/3 nebo ROS1-fúzovaným gliomem vysokého stupně (HGG) (Kohorta 1).

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

  • Odhadnout 2leté a 5leté přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u pacientů mladších 3 let s HGG s fúzí NTRK1/2/3 nebo ROS1 léčených entrektinibem jako první linií terapie (Kohorta 1).
  • Odhadnout dobu trvání odpovědi (DOR) u pacientů mladších než 3 roky s HGG s fúzí NTRK1/2/3 nebo ROS1 léčených entrektinibem jako terapií první volby (Kohorta 1).
  • Vyhodnotit podíl pacientů léčených HGG s fúzí NTRK1/2/3 nebo ROS1, kteří podstoupili druhé operace a bylo dosaženo celkové celkové resekce po léčbě entrektinibem, celkově a podle země a nemocnice (Kohorta 1).
  • Popsat celkovou míru odpovědi na entrektinib při použití jako terapie první volby u pacientů mladších 3 let s nádory CNS s fúzí NTRK1/2/3 nebo ROS1 jinými než HGG (Kohorta 2).
  • Odhadnout 2leté a 5leté PFS a OS u pacientů mladších než 3 roky s nádory CNS s fúzí NTRK1/2/3 nebo ROS1 jinými než HGG léčených entrektinibem jako terapií první volby (Kohorta 2) .
  • Odhadnout trvání odpovědi (DOR) u pacientů mladších než 3 roky s nádory CNS s fúzí NTRK1/2/3 nebo ROS1 jinými než HGG léčených entrektinibem jako terapií první volby (Kohorta 2).
  • Vyhodnotit podíl pacientů s NTRK1/2/3- nebo ROS1-fúzovanými nádory CNS jinými než HGG, kteří podstoupili druhé operace a bylo dosaženo celkové celkové resekce po léčbě entrektinibem, celkově a podle země a nemocnice (Kohorta 2).
  • Popsat toxicitu u pacientů mladších 3 let léčených entrektinibem (Kohorta 1 a 2).
  • Vyhodnotit počet pacientů, kteří jsou pro studii vyšetřeni a způsobilí, oproti pacientům zařazeným a léčeným entrektinibem (Kohorta 1 a 2).
  • Měřit časové intervaly (dny) od doby počáteční diagnostické operace po screening a zařazení do této studie (Kohorta 1 a 2).

Studie bude mít 2 kohorty: kohorta 1: pacienti s diagnózou NTRK1/2/3- nebo ROS1-fúzovaný gliom vysokého stupně (HGG) a kohorta 2: pacienti s diagnózou NTRK1/2/3- nebo ROS1-fúzované tumory CNS jiné než HGG.

Pacienti dostávají entrektinib enterálně jednou denně (QD) ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti vyžadující překlenovací léčbu před zahájením entrektinibu mohou dostávat cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny v den 1, etoposid IV po dobu 1 hodiny v den 1 a 2, karboplatinu IV po dobu 1 hodiny v den 2, filgrastim subkutánně (SC) nebo IV nebo pegfilgrastim SC v den 3.

Pokud je pozorována odpověď na entrektinib, může být možná celková totální resekce nebo významný debulking. Pokud je provedena chirurgická resekce a je dosaženo celkové celkové resekce, bude dokončeno 24 cyklů entrektinibu, včetně cyklů před a po operaci.

Po léčbě budou pacienti sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 08270-070
        • Nábor
        • Hospital Santa Marcelina
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sidnei Epelman, MD
        • Kontakt:
      • São Paulo, Brazílie, 04039-001
        • Nábor
        • GRAACC Hospital (Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea M. Cappellano, MD
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784400
        • Nábor
        • Hospital de Cancer de Barretos
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thais J. Vampre, MD
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Nábor
        • King Hussein Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nisreen Amayiri, MD
          • Telefonní číslo: 6376 (962 6) 5300460
          • E-mail: namayiri@khcc.jo
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nisreen Amayiri, MD
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Nábor
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rosdali Coronado, MD
  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Moreira, MD, MEd
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí: Screeningová fáze

  • Věk od narození do věku <3 roky v době diagnózy (datum chirurgické resekce/biopsie)
  • Účastník s předpokládaným nově diagnostikovaným nádorem v supratentoriálním kompartmentu
  • Pacient musí mít měřitelné onemocnění na základě kritérií RAPNO
  • ≤ 42 dní od operace (resekce nebo biopsie)
  • Dostupná nádorová tkáň pro centrální kontrolu
  • Rodič/opatrovník má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení: fáze screeningu

  • Předchozí expozice cytotoxické chemoterapii nebo radioterapii

Kritéria zahrnutí: KOHORT 1

  • Pacienti musí být v době diagnózy (datum chirurgické resekce/biopsie) mladší 3 let.
  • Gliom vysokého stupně (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň III nebo IV) obsahující genové fúze NTRK1/2/3 nebo ROS1, jak bylo stanoveno centrálním patologickým přehledem
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RAPNO
  • Pacienti jsou způsobilí v době diagnózy, před jakoukoli expozicí chemoterapii, cílené terapii, imunoterapii, buněčné terapii nebo ozařování
  • ≤ 28 dnů od screeningu studie
  • Lansky skóre ≥ 50 % a minimální očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Neurologické deficity musí být stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (bez transfuze nebo použití erytropoetinu během 7 dnů před zařazením)
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/µL (bez transfuze během 7 dnů před zařazením)
  • Absolutní počet neutrofilů >1 000/µL
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x horní hranice normy (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná následujícími koncentracemi kreatininu v séru v závislosti na věku:

    • 0 až <1 rok: 0,5 mg/dl
    • 1 až <2 roky: 0,6 mg/dl
    • 2 až 3 roky: 0,8 mg/dl
  • Adekvátní srdeční funkce definovaná elektrokardiogramem (EKG) s Fridericiovým korigovaným QT intervalem (QTc) ≤ 450 ms a echokardiogramem ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 %
  • Podepsány souhlasy se screeningem a zápisem
  • Ochota a schopnost dodržovat léčebný plán, plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria zahrnutí: KOHORT 2

  • Pacienti musí být v době diagnózy (datum chirurgické resekce/biopsie) mladší 3 let.
  • Nádor CNS jiný než HGG obsahující genové fúze NTRK1/2/3 nebo ROS1, jak bylo stanoveno centrálním patologickým přehledem
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RAPNO
  • Pacienti jsou způsobilí v době diagnózy, před jakoukoli expozicí chemoterapii, cílené terapii, imunoterapii, buněčné terapii nebo ozařování
  • ≤ 28 dnů od screeningu studie
  • Lansky skóre ≥ 50 % a minimální očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Neurologické deficity musí být stabilní alespoň 7 dní před zařazením do studie.
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (bez transfuze nebo použití erytropoetinu během 7 dnů před zařazením)
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/µL (bez transfuze během období 7 dnů před zařazením);
  • Absolutní počet neutrofilů >1 000/µL.
  • ALT a ALT ≤ 2,5x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná následujícími koncentracemi kreatininu v séru v závislosti na věku:

    • 0 až <1 rok: 0,5 mg/dl
    • 1 až <2 roky: 0,6 mg/dl
    • 2 až 3 roky: 0,8 mg/dl
  • Adekvátní srdeční funkce definovaná EKG s QTc ≤ 450 ms a echokardiogramem LVEF > 50 %
  • Podepsány souhlasy se screeningem a zápisem
  • Ochota a schopnost dodržovat léčebný plán, plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení: KOHORA 1 A 2

  • Klinicky významná zdravotní porucha, která by mohla ohrozit schopnost tolerovat studijní terapii nebo by narušovala postupy studie nebo historii výsledků
  • Nedávné (3 měsíce) symptomatické městnavé srdeční selhání v anamnéze
  • Známá aktivní, nekontrolovaná infekce (bakteriální, plísňová nebo virová)
  • Příjem antiepileptik indukujících enzymy (EIAED)
  • Jakákoli předchozí léčba rakoviny včetně chemoterapie (kromě přemosťovacího cyklu chemoterapie), cílené terapie, imunoterapie, buněčné terapie nebo ozařování
  • Souběžné přijímání dalšího vyšetřujícího agenta
  • Operace do 2 týdnů před zařazením do léčby
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na pomocné látky hodnoceného léčivého přípravku
  • Aktivní gastrointestinální onemocnění nebo porucha vstřebávání (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, syndrom krátkého střeva), které by narušily absorpci léku
  • Neschopnost užívat léky enterálně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba entrektinibem, kohorta 1 a kohorta 2

Kohorta 1: Pacienti mladší než 3 roky s diagnózou NTRK1/2/3 nebo ROS1-fúzovaný gliom vysokého stupně (HGG) dostanou terapii, jak je uvedeno v podrobném popisu.

Kohorta 2: Pacienti mladší než 3 roky s diagnózou nádorů CNS s fúzí NTRK1/2/3 nebo ROS1 jinými než HGG dostanou terapii, jak je uvedeno v podrobném popisu.
Lék: Karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Paraplatin®
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • VP-16
Lék: Entrectinib
Podává se perorálně (PO) nebo enterálně
Ostatní jména:
  • Rozlytrek
Lék: Cyklofosfamid
Podáno intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Biologický: G-CSF
Podáno subkutánně (SQ) nebo IV
Ostatní jména:
  • Filgrastim
Biologický: Pegfilgrastim
Daný SQ jako součást doporučené překlenovací terapie namísto G-CSF.
Ostatní jména:
  • Neulasta
Postup: Chirurgická operace
Pokud je pozorována odpověď na entrektinib, může být možná celková totální resekce nebo významný debulking.
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědí (ORR) (Kohorta 1)
Časové okno: Po cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
ORR je definováno jako procento pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí hodnocenou v protokolem definovaném časovém bodě hodnocení. Celková odezva bude určena centrálním zobrazením na základě plánovaných hodnocení.
Po cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) (Kohorta 1)
Časové okno: Ve 2 a 5 letech
PFS je definován jako doba od zahájení protokolární léčby do první příhody (progresivní onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny) nebo datum posledního sledování u těch, kteří žádnou příhodu neměli. Popsáno pomocí Kaplan Meierovy metody.
Ve 2 a 5 letech
Celkové přežití (OS) (Kohorta 1)
Časové okno: Ve 2 a 5 letech
OS je definován jako čas od data diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum poslední kontroly. Popsáno pomocí Kaplan Meierovy metody.
Ve 2 a 5 letech
Doba trvání odpovědi (DOR) (Kohorta 1)
Časové okno: Až 5 let
DOR je definován jako čas od data první odpovědi (částečné nebo úplné) do data progrese nebo posledního sledování. Popsáno jako střední čas.
Až 5 let
Pacienti, kteří mají druhé operace (Kohorta 1)
Časové okno: Až 5 let
Procento pacientů, kteří podstoupili druhou operaci.
Až 5 let
Pacienti, kteří po léčbě podstoupí celkovou resekci (Kohorta 1)
Časové okno: Až 5 let
Procento pacientů, kteří podstoupili celkovou totální resekci.
Až 5 let
ORR (Kohorta 2)
Časové okno: Po cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
ORR je definováno jako procento pacientů s částečnou nebo úplnou odpovědí hodnocenou v protokolem definovaném časovém bodě hodnocení. Celková odezva bude určena centrálním zobrazením na základě plánovaných hodnocení.
Po cyklu 4 (každý cyklus je 28 dní).
PFS (Kohorta 2)
Časové okno: Ve 2 a 5 letech
PFS je definován jako doba od zahájení protokolární léčby do první příhody (progresivní onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny) nebo datum posledního sledování u těch, kteří žádnou příhodu neměli. Popsáno pomocí Kaplan Meierovy metody.
Ve 2 a 5 letech
OS (Kohorta 2)
Časové okno: Ve 2 a 5 letech
OS je definován jako čas od data diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum poslední kontroly. Popsáno pomocí Kaplan Meierovy metody.
Ve 2 a 5 letech
DOR (Kohorta 2)
Časové okno: Až 5 let
DOR je definován jako čas od data první odpovědi (částečné nebo úplné) do data progrese nebo posledního sledování. Popsáno jako střední čas.
Až 5 let
Pacienti, kteří mají druhé operace (Kohorta 2)
Časové okno: Až 5 let
Procento pacientů, kteří podstoupili druhou operaci. [Časový rámec: až 5 let]
Až 5 let
Pacienti, kteří po léčbě podstoupí celkovou resekci (Kohorta 2)
Časové okno: Až 5 let
Procento pacientů, kteří podstoupili celkovou totální resekci.
Až 5 let
Výskyt nežádoucích účinků (Kohorta 1 a 2)
Časové okno: Až 5 let
Procento nežádoucích příhod při léčbě včetně entrektinibu, zachycených pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 National Cancer Institute.
Až 5 let
Počet vyšetřených pacientů oproti zařazeným a léčeným (Kohorta 1 a 2)
Časové okno: Až 5 let
Počet zapsaných a léčených pacientů jako procento počtu pacientů vyšetřených a vhodných pro studii.
Až 5 let
Doba od počáteční diagnostické operace po screening a zařazení (Kohorta 1 a 2)
Časové okno: Až 5 let
Střední doba ve dnech od počátečního chirurgického zákroku po screening a zařazení do studie.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Moreira, MD, MEd, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

30. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GLOBOTRK
  • NCI-2024-02977 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou zpřístupněny jednotlivé deidentifikované datové sady účastníků obsahující proměnné analyzované v publikovaném článku (související s primárními nebo sekundárními cíli studie obsaženými v publikaci). Podpůrné dokumenty, jako je protokol, plán statistických analýz a informovaný souhlas, jsou k dispozici na webových stránkách CTG pro konkrétní studii. Data použitá k vytvoření publikovaného článku budou zpřístupněna v době publikování článku. Vyšetřovatelé, kteří usilují o přístup k neidentifikovatelným údajům na individuální úrovni, se obrátí na počítačový tým v oddělení biostatistiky (ClinTrialDataRequest@stjude.org), který na žádost o údaje odpoví.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny v době zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou výzkumníkům poskytnuta na základě formální žádosti s následujícími informacemi: celé jméno žadatele, příslušnost, požadovaný soubor dat a načasování, kdy jsou data potřebná. Jako informační bod bude vedoucí statistik a hlavní řešitel studie informován, že byly požadovány soubory primárních výsledků.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit