- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06528691
Entrektynib jako pojedynczy środek w początkowej terapii dla dzieci
Badanie FAZY 2 dotyczące entrektynibu jako pojedynczego leku w początkowej terapii u dzieci
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL
- Określenie całkowitego odsetka odpowiedzi na entrektynib stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z glejakiem wysokiego stopnia (HGG) z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 (Kohorta 1).
CELE DODATKOWE
- Ocena 2-letniego i 5-letniego przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z HGG z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 leczonych entrektynibem w leczeniu pierwszego rzutu terapii (kohorta 1).
- Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z HGG z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 leczonych entrektynibem jako leczenie pierwszego rzutu (kohorta 1).
- Ocena odsetka pacjentów leczonych HGG z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, u których wykonano drugą operację i uzyskano całkowitą resekcję po leczeniu entrektynibem, ogółem oraz według kraju i szpitala (Kohorta 1).
- Opisanie całkowitego wskaźnika odpowiedzi na entrektynib stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG (Kohorta 2).
- Aby oszacować 2-letni i 5-letni PFS i OS u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG, leczonych entrektynibem jako leczenie pierwszego rzutu (Kohorta 2) .
- Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG, leczonych entrektynibem jako leczenie pierwszego rzutu (Kohorta 2).
- Ocena odsetka pacjentów z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG, u których wykonano drugą operację i uzyskano całkowitą resekcję po leczeniu entrektynibem, ogółem oraz według kraju i szpitala (Kohorta 2).
- Opisanie toksyczności doświadczanej przez pacjentów w wieku poniżej 3 lat leczonych entrektynibem (kohorta 1 i 2).
- Ocena liczby pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu i kwalifikujących się do badania w porównaniu z pacjentami włączonymi do badania i leczonymi entrektynibem (kohorta 1 i 2).
- Aby zmierzyć odstępy czasu (dni) od momentu wstępnej operacji diagnostycznej do badań przesiewowych i włączenia do tego badania (kohorta 1 i 2).
Badanie będzie obejmowało 2 kohorty: Kohorta 1: pacjenci, u których zdiagnozowano glejaka wysokiego stopnia (HGG) z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 oraz Kohorta 2: pacjenci, u których zdiagnozowano nowotwory OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, inne niż HGG.
Pacjenci otrzymują entrektynib dojelitowo raz na dobę (QD) w dniach 1–28 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Pacjenci wymagający leczenia pomostowego przed rozpoczęciem entrektynibu mogą otrzymywać cyklofosfamid dożylnie (iv) przez 1 godzinę pierwszego dnia, etopozyd dożylnie przez 1 godzinę pierwszego i drugiego dnia, karboplatynę dożylnie przez 1 godzinę drugiego dnia, filgrastym podskórnie (SC) lub dożylnie lub pegfilgrastym SC w dniu 3.
W przypadku zaobserwowania odpowiedzi na entrektynib możliwa może być całkowita resekcja lub znaczne zmniejszenie masy ciała. Jeśli zostanie przeprowadzona resekcja chirurgiczna i uzyskana zostanie całkowita całkowita resekcja, zakończone zostaną 24 cykle entrektynibu, w tym cykle przed i po operacji.
Po leczeniu pacjenci będą obserwowani przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tabatha E. Doyle, RN
- Numer telefonu: 901-595-2544
- E-mail: tabatha.doyle@stjude.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Daniel Moreira, MD, MEd
- Numer telefonu: 901-585-1911
- E-mail: daniel.moreira@stjude.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
São Paulo, Brazylia, 08270-070
- Rekrutacyjny
- Hospital Santa Marcelina
-
Główny śledczy:
- Sidnei Epelman, MD
-
Kontakt:
- Sidnei Epelman, MD
- Numer telefonu: +55 11 2522-2472
- E-mail: epelman@inctrbrasil.org
-
São Paulo, Brazylia, 04039-001
- Rekrutacyjny
- GRAACC Hospital (Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer)
-
Kontakt:
- Andrea M. Cappellano, MD
- Numer telefonu: +55 11 5080-8400
- E-mail: andreacappellano@graacc.org.br
-
Główny śledczy:
- Andrea M. Cappellano, MD
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brazylia, 14784400
- Rekrutacyjny
- Hospital de Cancer de Barretos
-
Kontakt:
- Thais J. Vampre, MD
- Numer telefonu: 17 3321-6647
- E-mail: thaisjunq79@gmail.com
-
Główny śledczy:
- Thais J. Vampre, MD
-
-
-
-
-
Amman, Jordania, 11941
- Rekrutacyjny
- King Hussein Cancer Center
-
Kontakt:
- Nisreen Amayiri, MD
- Numer telefonu: 6376 (962 6) 5300460
- E-mail: namayiri@khcc.jo
-
Główny śledczy:
- Nisreen Amayiri, MD
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Rekrutacyjny
- Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
-
Kontakt:
- Rosdali Coronado, MD
- Numer telefonu: +51 991765893
- E-mail: rosdali.diaz.c@upch.pe
-
Główny śledczy:
- Rosdali Coronado, MD
-
-
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- Rekrutacyjny
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Kontakt:
- Tabatha E. Doyle, RN
- Numer telefonu: 901-595-2544
- E-mail: tabatha.doyle@stjude.org
-
Główny śledczy:
- Daniel Moreira, MD, MEd
-
Kontakt:
- E-mail: GLOBOTRK@stjude.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia: Faza przesiewowa
- Wiek od urodzenia do wieku <3 lat w momencie rozpoznania (data resekcji chirurgicznej/biopsji)
- Uczestnik z przypuszczalnie nowo zdiagnozowanym guzem w przedziale nadnamiotowym
- Pacjent musi mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RAPNO
- ≤42 dni od operacji (resekcji lub biopsji)
- Dostępna tkanka nowotworowa do przeglądu centralnego
- Rodzic/opiekun jest w stanie zrozumieć i chce podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji
Kryteria wykluczenia: Faza przesiewowa
- Wcześniejsza ekspozycja na chemioterapię lub radioterapię cytotoksyczną
Kryteria włączenia: KOHORT 1
- Pacjenci muszą mieć mniej niż 3 lata w momencie rozpoznania (data resekcji chirurgicznej/biopsji)
- Glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień III lub IV według Światowej Organizacji Zdrowia) niosący fuzje genów NTRK1/2/3 lub ROS1, jak określono w centralnym przeglądzie patologicznym
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RAPNO
- Pacjenci kwalifikują się do badania w momencie postawienia diagnozy, przed jakąkolwiek ekspozycją na chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię komórkową lub radioterapię
- ≤28 dni od przeglądu badania
- Wynik Lansky'ego ≥50% i minimalna oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (bez transfuzji i stosowania erytropoetyny w ciągu 7 dni przed włączeniem)
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µL (bez transfuzji w okresie 7 dni przed włączeniem)
- Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/µl
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
Prawidłowa czynność nerek definiowana na podstawie następujących stężeń kreatyniny w surowicy w zależności od wieku:
- 0 do <1 rok: 0,5 mg/dl
- 1 do <2 lat: 0,6 mg/dl
- 2 do 3 lat: 0,8 mg/dl
- Prawidłowa czynność serca określona na podstawie elektrokardiogramu (EKG) z skorygowanym odstępem QT (QTc) Fridericii ≤ 450 ms i frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym > 50%
- Podpisane zgody na badania przesiewowe i zapisy
- Chęć i zdolność do przestrzegania planu leczenia, zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
Kryteria włączenia: KOHORT 2
- Pacjenci muszą mieć mniej niż 3 lata w momencie rozpoznania (data resekcji chirurgicznej/biopsji)
- Guz OUN inny niż HGG niosący fuzje genów NTRK1/2/3 lub ROS1, jak określono w centralnym przeglądzie patologicznym
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RAPNO
- Pacjenci kwalifikują się do badania w momencie postawienia diagnozy, przed jakąkolwiek ekspozycją na chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię komórkową lub radioterapię
- ≤28 dni od przeglądu badania
- Wynik Lansky'ego ≥50% i minimalna oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (bez transfuzji i stosowania erytropoetyny w ciągu 7 dni przed włączeniem)
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl (bez transfuzji w okresie 7 dni przed włączeniem);
- Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/µl.
- ALT i ALT ≤2,5x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
Prawidłowa czynność nerek definiowana na podstawie następujących stężeń kreatyniny w surowicy w zależności od wieku:
- 0 do <1 rok: 0,5 mg/dl
- 1 do <2 lat: 0,6 mg/dl
- 2 do 3 lat: 0,8 mg/dl
- Prawidłowa czynność serca określona na podstawie EKG z QTc ≤ 450 ms i echokardiogramem LVEF > 50%
- Podpisane zgody na badania przesiewowe i zapisy
- Chęć i zdolność do przestrzegania planu leczenia, zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
Kryteria wykluczenia: KOHORT 1 I 2
- Klinicznie istotne zaburzenie zdrowotne, które może pogorszyć tolerancję badanej terapii lub zakłócać procedury badania lub historię wyników
- Historia niedawnej (3 miesiące) objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Znana aktywna, niekontrolowana infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa)
- Otrzymywanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED)
- Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia (z wyłączeniem cyklu chemioterapii pomostowej), terapia celowana, immunoterapia, terapia komórkowa lub radioterapia
- Równoczesne przyjmowanie innego agenta dochodzeniowego
- Operacja w ciągu 2 tygodni przed zakwalifikowaniem do leczenia
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancje pomocnicze badanego produktu leczniczego
- Aktywna choroba przewodu pokarmowego lub zaburzenia wchłaniania (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół krótkiego jelita), które mogą zaburzać wchłanianie leku
- Niemożność przyjmowania leków dojelitowo
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia entrektynibem, kohorta 1 i kohorta 2
Kohorta 1: Pacjenci w wieku poniżej 3 lat, u których zdiagnozowano glejaka wysokiego stopnia (HGG) z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, będą otrzymywać terapię zgodnie ze szczegółowym opisem. Kohorta 2: Pacjenci w wieku poniżej 3 lat, u których zdiagnozowano guzy OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 inne niż HGG, otrzymają terapię zgodnie ze szczegółowym opisem. |
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawać doustnie (PO) lub dojelitowo
Inne nazwy:
Podany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
Podawać podskórnie (SQ) lub dożylnie
Inne nazwy:
Podano SQ w ramach zalecanej terapii pomostowej zamiast G-CSF.
Inne nazwy:
W przypadku zaobserwowania odpowiedzi na entrektynib możliwa może być całkowita resekcja lub znaczne zmniejszenie masy ciała.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) (kohorta 1)
Ramy czasowe: Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią ocenianą w punkcie czasowym oceny określonym w protokole.
Ogólna odpowiedź zostanie określona na podstawie centralnej oceny obrazowej na podstawie zaplanowanych ocen.
|
Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (Kohorta 1)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia objętego protokołem do pierwszego zdarzenia (postępująca choroba, śmierć z dowolnej przyczyny) lub daty ostatniej wizyty kontrolnej u osób, u których nie wystąpiło żadne zdarzenie.
Opisano metodą Kaplana Meiera.
|
W wieku 2 i 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS) (Kohorta 1)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
|
OS definiuje się jako czas od daty rozpoznania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej.
Opisano metodą Kaplana Meiera.
|
W wieku 2 i 5 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (częściowej lub całkowitej) do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej.
Opisywany jako średni czas.
|
Do 5 lat
|
|
Pacjenci poddawani drugim operacjom (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek pacjentów, którzy przeszli drugą operację.
|
Do 5 lat
|
|
Pacjenci poddawani całkowitej resekcji po leczeniu (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję brutto.
|
Do 5 lat
|
|
ORR (kohorta 2)
Ramy czasowe: Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią ocenianą w punkcie czasowym oceny określonym w protokole.
Ogólna odpowiedź zostanie określona na podstawie centralnej oceny obrazowej na podstawie zaplanowanych ocen.
|
Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).
|
|
PFS (kohorta 2)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia objętego protokołem do pierwszego zdarzenia (postępująca choroba, śmierć z dowolnej przyczyny) lub daty ostatniej wizyty kontrolnej u osób, u których nie wystąpiło żadne zdarzenie.
Opisano metodą Kaplana Meiera.
|
W wieku 2 i 5 lat
|
|
OS (kohorta 2)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
|
OS definiuje się jako czas od daty rozpoznania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej.
Opisano metodą Kaplana Meiera.
|
W wieku 2 i 5 lat
|
|
DOR (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (częściowej lub całkowitej) do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej.
Opisywany jako średni czas.
|
Do 5 lat
|
|
Pacjenci poddawani drugim operacjom (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek pacjentów, którzy przeszli drugą operację.
[Ramy czasowe: do 5 lat]
|
Do 5 lat
|
|
Pacjenci poddawani całkowitej resekcji po leczeniu (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję brutto.
|
Do 5 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek zdarzeń niepożądanych podczas leczenia, w tym entrektynibem, ujęty przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych 5.0 Narodowego Instytutu Raka.
|
Do 5 lat
|
|
Liczba pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu w porównaniu z pacjentami włączonymi i leczonymi (kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Liczba pacjentów włączonych i leczonych jako procent liczby pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu i kwalifikujących się do badania.
|
Do 5 lat
|
|
Czas od wstępnej operacji diagnostycznej do badań przesiewowych i włączenia do badania (kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Mediana czasu w dniach od wstępnej operacji do badań przesiewowych i włączenia do badania.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel Moreira, MD, MEd, St. Jude Children's Research Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Glejak
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Czynniki biologiczne
- Węglowodany
- Podofilotoksyna
- Tetrahydronafthalenes
- Naftaleny
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Glukozydy
- Glikozydy
- Kompleksy koordynacyjne
- Mostki fosforamidu
- Związki musztardy azotu
- Związki musztardy
- Węglowodory, uboczne
- Fosforamidy
- Związki okorosfosforowe
- Międzykomórkowe peptydy sygnalizacyjne i białka
- Glikoproteiny
- Glikokoniugaty
- Czynniki stymulujące kolonię
- Czynniki wzrostu komórek hematopoetycznych
- Cytokiny
- Cyklofosfamid
- Etopozyd
- Karboplatyna
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Czynnik stymulujący kolonię granulocytów
- Filgrastim
- Entrectinib
- Pegfilgrastim
Inne numery identyfikacyjne badania
- GLOBOTRK
- NCI-2024-02977 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .