Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Entrektynib jako pojedynczy środek w początkowej terapii dla dzieci

12 maja 2026 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Badanie FAZY 2 dotyczące entrektynibu jako pojedynczego leku w początkowej terapii u dzieci

To badanie kliniczne sprawdza skuteczność entrektynibu w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 3 lat z glejakiem wysokiego stopnia lub innym nowotworem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z fuzją NTRK 1/2/3 lub ROS1.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL

  • Określenie całkowitego odsetka odpowiedzi na entrektynib stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z glejakiem wysokiego stopnia (HGG) z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 (Kohorta 1).

CELE DODATKOWE

  • Ocena 2-letniego i 5-letniego przeżycia wolnego od progresji (PFS) i całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z HGG z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 leczonych entrektynibem w leczeniu pierwszego rzutu terapii (kohorta 1).
  • Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z HGG z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 leczonych entrektynibem jako leczenie pierwszego rzutu (kohorta 1).
  • Ocena odsetka pacjentów leczonych HGG z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, u których wykonano drugą operację i uzyskano całkowitą resekcję po leczeniu entrektynibem, ogółem oraz według kraju i szpitala (Kohorta 1).
  • Opisanie całkowitego wskaźnika odpowiedzi na entrektynib stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG (Kohorta 2).
  • Aby oszacować 2-letni i 5-letni PFS i OS u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG, leczonych entrektynibem jako leczenie pierwszego rzutu (Kohorta 2) .
  • Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów w wieku poniżej 3 lat z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG, leczonych entrektynibem jako leczenie pierwszego rzutu (Kohorta 2).
  • Ocena odsetka pacjentów z guzami OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, innymi niż HGG, u których wykonano drugą operację i uzyskano całkowitą resekcję po leczeniu entrektynibem, ogółem oraz według kraju i szpitala (Kohorta 2).
  • Opisanie toksyczności doświadczanej przez pacjentów w wieku poniżej 3 lat leczonych entrektynibem (kohorta 1 i 2).
  • Ocena liczby pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu i kwalifikujących się do badania w porównaniu z pacjentami włączonymi do badania i leczonymi entrektynibem (kohorta 1 i 2).
  • Aby zmierzyć odstępy czasu (dni) od momentu wstępnej operacji diagnostycznej do badań przesiewowych i włączenia do tego badania (kohorta 1 i 2).

Badanie będzie obejmowało 2 kohorty: Kohorta 1: pacjenci, u których zdiagnozowano glejaka wysokiego stopnia (HGG) z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 oraz Kohorta 2: pacjenci, u których zdiagnozowano nowotwory OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, inne niż HGG.

Pacjenci otrzymują entrektynib dojelitowo raz na dobę (QD) w dniach 1–28 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność. Pacjenci wymagający leczenia pomostowego przed rozpoczęciem entrektynibu mogą otrzymywać cyklofosfamid dożylnie (iv) przez 1 godzinę pierwszego dnia, etopozyd dożylnie przez 1 godzinę pierwszego i drugiego dnia, karboplatynę dożylnie przez 1 godzinę drugiego dnia, filgrastym podskórnie (SC) lub dożylnie lub pegfilgrastym SC w dniu 3.

W przypadku zaobserwowania odpowiedzi na entrektynib możliwa może być całkowita resekcja lub znaczne zmniejszenie masy ciała. Jeśli zostanie przeprowadzona resekcja chirurgiczna i uzyskana zostanie całkowita całkowita resekcja, zakończone zostaną 24 cykle entrektynibu, w tym cykle przed i po operacji.

Po leczeniu pacjenci będą obserwowani przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • São Paulo, Brazylia, 08270-070
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Santa Marcelina
        • Główny śledczy:
          • Sidnei Epelman, MD
        • Kontakt:
      • São Paulo, Brazylia, 04039-001
        • Rekrutacyjny
        • GRAACC Hospital (Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrea M. Cappellano, MD
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazylia, 14784400
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de Cancer de Barretos
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Thais J. Vampre, MD
      • Amman, Jordania, 11941
        • Rekrutacyjny
        • King Hussein Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nisreen Amayiri, MD
          • Numer telefonu: 6376 (962 6) 5300460
          • E-mail: namayiri@khcc.jo
        • Główny śledczy:
          • Nisreen Amayiri, MD
      • Lima, Peru
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rosdali Coronado, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel Moreira, MD, MEd
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia: Faza przesiewowa

  • Wiek od urodzenia do wieku <3 lat w momencie rozpoznania (data resekcji chirurgicznej/biopsji)
  • Uczestnik z przypuszczalnie nowo zdiagnozowanym guzem w przedziale nadnamiotowym
  • Pacjent musi mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RAPNO
  • ≤42 dni od operacji (resekcji lub biopsji)
  • Dostępna tkanka nowotworowa do przeglądu centralnego
  • Rodzic/opiekun jest w stanie zrozumieć i chce podpisać pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wykluczenia: Faza przesiewowa

  • Wcześniejsza ekspozycja na chemioterapię lub radioterapię cytotoksyczną

Kryteria włączenia: KOHORT 1

  • Pacjenci muszą mieć mniej niż 3 lata w momencie rozpoznania (data resekcji chirurgicznej/biopsji)
  • Glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień III lub IV według Światowej Organizacji Zdrowia) niosący fuzje genów NTRK1/2/3 lub ROS1, jak określono w centralnym przeglądzie patologicznym
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RAPNO
  • Pacjenci kwalifikują się do badania w momencie postawienia diagnozy, przed jakąkolwiek ekspozycją na chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię komórkową lub radioterapię
  • ≤28 dni od przeglądu badania
  • Wynik Lansky'ego ≥50% i minimalna oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (bez transfuzji i stosowania erytropoetyny w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µL (bez transfuzji w okresie 7 dni przed włączeniem)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/µl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
  • Prawidłowa czynność nerek definiowana na podstawie następujących stężeń kreatyniny w surowicy w zależności od wieku:

    • 0 do <1 rok: 0,5 mg/dl
    • 1 do <2 lat: 0,6 mg/dl
    • 2 do 3 lat: 0,8 mg/dl
  • Prawidłowa czynność serca określona na podstawie elektrokardiogramu (EKG) z skorygowanym odstępem QT (QTc) Fridericii ≤ 450 ms i frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym > 50%
  • Podpisane zgody na badania przesiewowe i zapisy
  • Chęć i zdolność do przestrzegania planu leczenia, zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria włączenia: KOHORT 2

  • Pacjenci muszą mieć mniej niż 3 lata w momencie rozpoznania (data resekcji chirurgicznej/biopsji)
  • Guz OUN inny niż HGG niosący fuzje genów NTRK1/2/3 lub ROS1, jak określono w centralnym przeglądzie patologicznym
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RAPNO
  • Pacjenci kwalifikują się do badania w momencie postawienia diagnozy, przed jakąkolwiek ekspozycją na chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię, terapię komórkową lub radioterapię
  • ≤28 dni od przeglądu badania
  • Wynik Lansky'ego ≥50% i minimalna oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (bez transfuzji i stosowania erytropoetyny w ciągu 7 dni przed włączeniem)
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl (bez transfuzji w okresie 7 dni przed włączeniem);
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/µl.
  • ALT i ALT ≤2,5x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
  • Prawidłowa czynność nerek definiowana na podstawie następujących stężeń kreatyniny w surowicy w zależności od wieku:

    • 0 do <1 rok: 0,5 mg/dl
    • 1 do <2 lat: 0,6 mg/dl
    • 2 do 3 lat: 0,8 mg/dl
  • Prawidłowa czynność serca określona na podstawie EKG z QTc ≤ 450 ms i echokardiogramem LVEF > 50%
  • Podpisane zgody na badania przesiewowe i zapisy
  • Chęć i zdolność do przestrzegania planu leczenia, zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wykluczenia: KOHORT 1 I 2

  • Klinicznie istotne zaburzenie zdrowotne, które może pogorszyć tolerancję badanej terapii lub zakłócać procedury badania lub historię wyników
  • Historia niedawnej (3 miesiące) objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Znana aktywna, niekontrolowana infekcja (bakteryjna, grzybicza lub wirusowa)
  • Otrzymywanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED)
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia (z wyłączeniem cyklu chemioterapii pomostowej), terapia celowana, immunoterapia, terapia komórkowa lub radioterapia
  • Równoczesne przyjmowanie innego agenta dochodzeniowego
  • Operacja w ciągu 2 tygodni przed zakwalifikowaniem do leczenia
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na substancje pomocnicze badanego produktu leczniczego
  • Aktywna choroba przewodu pokarmowego lub zaburzenia wchłaniania (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół krótkiego jelita), które mogą zaburzać wchłanianie leku
  • Niemożność przyjmowania leków dojelitowo

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia entrektynibem, kohorta 1 i kohorta 2

Kohorta 1: Pacjenci w wieku poniżej 3 lat, u których zdiagnozowano glejaka wysokiego stopnia (HGG) z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1, będą otrzymywać terapię zgodnie ze szczegółowym opisem.

Kohorta 2: Pacjenci w wieku poniżej 3 lat, u których zdiagnozowano guzy OUN z fuzją NTRK1/2/3 lub ROS1 inne niż HGG, otrzymają terapię zgodnie ze szczegółowym opisem.

Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Paraplatyna®
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • VP-16
Podawać doustnie (PO) lub dojelitowo
Inne nazwy:
  • Rozłytrek
Podany dożylnie (IV)
Inne nazwy:
  • Cytoxan®
Podawać podskórnie (SQ) lub dożylnie
Inne nazwy:
  • Filgrastym
Podano SQ w ramach zalecanej terapii pomostowej zamiast G-CSF.
Inne nazwy:
  • Neulasta
W przypadku zaobserwowania odpowiedzi na entrektynib możliwa może być całkowita resekcja lub znaczne zmniejszenie masy ciała.
Inne nazwy:
  • Resekcja chirurgiczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) (kohorta 1)
Ramy czasowe: Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią ocenianą w punkcie czasowym oceny określonym w protokole. Ogólna odpowiedź zostanie określona na podstawie centralnej oceny obrazowej na podstawie zaplanowanych ocen.
Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (Kohorta 1)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia objętego protokołem do pierwszego zdarzenia (postępująca choroba, śmierć z dowolnej przyczyny) lub daty ostatniej wizyty kontrolnej u osób, u których nie wystąpiło żadne zdarzenie. Opisano metodą Kaplana Meiera.
W wieku 2 i 5 lat
Całkowite przeżycie (OS) (Kohorta 1)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
OS definiuje się jako czas od daty rozpoznania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. Opisano metodą Kaplana Meiera.
W wieku 2 i 5 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 5 lat
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (częściowej lub całkowitej) do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej. Opisywany jako średni czas.
Do 5 lat
Pacjenci poddawani drugim operacjom (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek pacjentów, którzy przeszli drugą operację.
Do 5 lat
Pacjenci poddawani całkowitej resekcji po leczeniu (kohorta 1)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję brutto.
Do 5 lat
ORR (kohorta 2)
Ramy czasowe: Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z częściową lub całkowitą odpowiedzią ocenianą w punkcie czasowym oceny określonym w protokole. Ogólna odpowiedź zostanie określona na podstawie centralnej oceny obrazowej na podstawie zaplanowanych ocen.
Po 4 cyklu (każdy cykl trwa 28 dni).
PFS (kohorta 2)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia objętego protokołem do pierwszego zdarzenia (postępująca choroba, śmierć z dowolnej przyczyny) lub daty ostatniej wizyty kontrolnej u osób, u których nie wystąpiło żadne zdarzenie. Opisano metodą Kaplana Meiera.
W wieku 2 i 5 lat
OS (kohorta 2)
Ramy czasowe: W wieku 2 i 5 lat
OS definiuje się jako czas od daty rozpoznania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. Opisano metodą Kaplana Meiera.
W wieku 2 i 5 lat
DOR (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
DOR definiuje się jako czas od daty pierwszej odpowiedzi (częściowej lub całkowitej) do daty progresji lub ostatniej wizyty kontrolnej. Opisywany jako średni czas.
Do 5 lat
Pacjenci poddawani drugim operacjom (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek pacjentów, którzy przeszli drugą operację. [Ramy czasowe: do 5 lat]
Do 5 lat
Pacjenci poddawani całkowitej resekcji po leczeniu (kohorta 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek pacjentów, którzy przeszli całkowitą resekcję brutto.
Do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek zdarzeń niepożądanych podczas leczenia, w tym entrektynibem, ujęty przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych 5.0 Narodowego Instytutu Raka.
Do 5 lat
Liczba pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu w porównaniu z pacjentami włączonymi i leczonymi (kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba pacjentów włączonych i leczonych jako procent liczby pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu i kwalifikujących się do badania.
Do 5 lat
Czas od wstępnej operacji diagnostycznej do badań przesiewowych i włączenia do badania (kohorta 1 i 2)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Mediana czasu w dniach od wstępnej operacji do badań przesiewowych i włączenia do badania.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Moreira, MD, MEd, St. Jude Children's Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Udostępnione zostaną zbiory danych zdeidentyfikowane poszczególnych uczestników, zawierające zmienne analizowane w opublikowanym artykule (związane z pierwotnymi lub wtórnymi celami badania zawartymi w publikacji). Dokumenty uzupełniające, takie jak protokół, plan analiz statystycznych i świadoma zgoda, są dostępne na stronie internetowej CTG dla konkretnego badania. Dane użyte do wygenerowania opublikowanego artykułu zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu. Badacze, którzy będą chcieli uzyskać dostęp do danych pozbawionych cech identyfikacyjnych na poziomie indywidualnym, skontaktują się z zespołem obliczeniowym w Departamencie Biostatystyki (ClinTrialDataRequest@stjude.org), który odpowie na żądanie danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione w momencie publikacji artykułu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane zostaną udostępnione badaczom na podstawie formalnego wniosku zawierającego następujące informacje: imię i nazwisko osoby składającej wniosek, afiliację, zestaw danych, o który wnioskowano oraz termin, w którym dane są potrzebne. W celach informacyjnych główny statystyk i główny badacz badania zostaną poinformowani, że poproszono o udostępnienie zbiorów danych dotyczących wyników pierwotnych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj