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Entrectinibe como agente único na terapia inicial para crianças

12 de maio de 2026 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Estudo de FASE 2 de Entrectinibe como agente único em terapia inicial para crianças

Este ensaio clínico testa quão bem o entrectinibe funciona no tratamento de pacientes com menos de 3 anos de idade com fusão de NTRK 1/2/3 ou ROS1, glioma de alto grau ou outros tumores do sistema nervoso central (SNC).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO

  • Para determinar a taxa de resposta geral do entrectinibe quando usado como terapia de primeira linha em pacientes com menos de 3 anos de idade com glioma de alto grau (HGG) fundido com NTRK1/2/3 ou ROS1 (Coorte 1).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS

  • Para estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (SG) em 2 e 5 anos em pacientes com menos de 3 anos de idade com HGG fundido com NTRK1/2/3 ou ROS1 tratados com entrectinibe como primeira linha terapia (Coorte 1).
  • Para estimar a duração da resposta (DOR) em pacientes com menos de 3 anos de idade com HGG fundido com NTRK1/2/3 ou ROS1 tratados com entrectinibe como terapia de primeira linha (Coorte 1).
  • Avaliar a fração de pacientes com HGG fundido com NTRK1/2/3 ou ROS1 tratados que passam por segundas cirurgias e uma ressecção total bruta após o tratamento com entrectinibe ser alcançado, em geral e por país e hospital (Coorte 1).
  • Descrever a taxa de resposta geral do entrectinibe quando usado como terapia de primeira linha em pacientes com menos de 3 anos de idade com tumores do SNC fundidos com NTRK1/2/3 ou ROS1 diferentes de HGG (Coorte 2).
  • Para estimar a PFS e OS de 2 e 5 anos em pacientes com menos de 3 anos de idade com tumores do SNC fundidos com NTRK1/2/3 ou ROS1, exceto HGG, tratados com entrectinibe como terapia de primeira linha (Coorte 2) .
  • Para estimar a duração da resposta (DOR) em pacientes com menos de 3 anos de idade com tumores do SNC fundidos com NTRK1/2/3 ou ROS1, exceto HGG, tratados com entrectinibe como terapia de primeira linha (Coorte 2).
  • Avaliar a fração de pacientes com tumores do SNC fundidos com NTRK1/2/3 ou ROS1, exceto HGG, que passam por segundas cirurgias e uma ressecção total bruta após o tratamento com entrectinibe ser alcançado, em geral e por país e hospital (Coorte 2).
  • Descrever as toxicidades experimentadas por pacientes com menos de 3 anos de idade tratados com entrectinibe (Coorte 1 e 2).
  • Para avaliar o número de pacientes que são selecionados para o estudo e elegíveis versus inscritos e tratados com entrectinibe (Coorte 1 e 2).
  • Medir os intervalos de tempo (dias) desde o momento da cirurgia diagnóstica inicial até a triagem e inscrição neste estudo (Coorte 1 e 2).

O estudo terá 2 coortes: Coorte 1: pacientes com diagnóstico de glioma de alto grau (HGG) fundido com NTRK1/2/3 ou ROS1 e Coorte 2: pacientes com diagnóstico de tumores do SNC fundidos com NTRK1/2/3 ou ROS1, outros do que HGG.

Os pacientes recebem entrectinibe por via enteral uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes que necessitam de terapia de ponte antes de iniciar entrectinib podem receber ciclofosfamida por via intravenosa (IV) durante 1 hora no dia 1, etoposídeo IV durante 1 hora nos dias 1 e 2, carboplatina IV durante 1 hora no dia 2, filgrastim por via subcutânea (SC) ou IV ou pegfilgrastim SC no dia 3.

Uma ressecção total grosseira ou redução de volume significativa pode tornar-se possível se for observada uma resposta ao entrectinibe. Se a ressecção cirúrgica for realizada e uma ressecção total bruta for alcançada, 24 ciclos de entrectinibe serão concluídos, incluindo aqueles antes e depois da cirurgia.

Após o tratamento, os pacientes serão acompanhados por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

52

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Recrutamento
        • Hospital Santa Marcelina
        • Investigador principal:
          • Sidnei Epelman, MD
        • Contato:
      • São Paulo, Brasil, 04039-001
        • Recrutamento
        • GRAACC Hospital (Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrea M. Cappellano, MD
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784400
        • Recrutamento
        • Hospital de Cancer de Barretos
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thais J. Vampre, MD
  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Moreira, MD, MEd
        • Contato:
  • Jordânia
      • Amman, Jordânia, 11941
        • Recrutamento
        • King Hussein Cancer Center
        • Contato:
          • Nisreen Amayiri, MD
          • Número de telefone: 6376 (962 6) 5300460
          • E-mail: namayiri@khcc.jo
        • Investigador principal:
          • Nisreen Amayiri, MD
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Recrutamento
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rosdali Coronado, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão: fase de triagem

  • Idade desde o nascimento até <3 anos no momento do diagnóstico (data da ressecção cirúrgica/biópsia)
  • Participante com suposto tumor recém-diagnosticado no compartimento supratentorial
  • O paciente deve ter doença mensurável com base nos critérios RAPNO
  • ≤42 dias desde a cirurgia (ressecção ou biópsia)
  • Tecido tumoral disponível para revisão central
  • Os pais/responsáveis ​​têm a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes institucionais

Critérios de exclusão: fase de triagem

  • Exposição prévia a quimioterapia citotóxica ou radioterapia

Critérios de inclusão: COORTE 1

  • Os pacientes devem ter <3 anos de idade no momento do diagnóstico (data da ressecção cirúrgica/biópsia)
  • Glioma de alto grau (grau III ou IV da Organização Mundial da Saúde [OMS]) abrigando fusões de genes NTRK1/2/3 ou ROS1, conforme determinado pela revisão patológica central
  • Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RAPNO
  • Os pacientes são elegíveis no momento do diagnóstico, antes de qualquer exposição à quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia celular ou radiação
  • ≤28 dias desde a triagem do estudo
  • Pontuação de Lansky ≥50% e expectativa de vida mínima ≥ 12 semanas
  • Os déficits neurológicos devem ter permanecido estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem transfusão ou uso de eritropoetina nos 7 dias anteriores à inscrição)
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL (sem transfusão no período de 7 dias antes da inscrição)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/µL
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x o limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN

  • Função renal adequada, conforme definida pelas seguintes concentrações séricas de creatinina baseadas na idade:

    • 0 a <1 ano: 0,5 mg/dL
    • 1 a <2 anos: 0,6 mg/dL
    • 2 a 3 anos: 0,8 mg/dL
  • Função cardíaca adequada definida por eletrocardiograma (ECG) com intervalo QT corrigido de Fridericia (QTc) ≤ 450 mseg e ecocardiograma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >50%
  • Consentimentos de triagem e inscrição assinados
  • Disposição e capacidade de cumprir o plano de tratamento, visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critérios de inclusão: COORTE 2

  • Os pacientes devem ter <3 anos de idade no momento do diagnóstico (data da ressecção cirúrgica/biópsia)
  • Tumor do SNC diferente de HGG contendo fusões de genes NTRK1/2/3 ou ROS1 conforme determinado pela revisão patológica central
  • Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RAPNO
  • Os pacientes são elegíveis no momento do diagnóstico, antes de qualquer exposição à quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia celular ou radiação
  • ≤28 dias desde a triagem do estudo
  • Pontuação de Lansky ≥50% e expectativa de vida mínima ≥ 12 semanas
  • Os déficits neurológicos devem ter permanecido estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da inscrição no estudo.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sem transfusão ou uso de eritropoetina nos 7 dias anteriores à inscrição)
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL (sem transfusão no período de 7 dias antes da inscrição);
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/µL.
  • ALT e ALT ≤2,5x o limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN

  • Função renal adequada, conforme definida pelas seguintes concentrações séricas de creatinina baseadas na idade:

    • 0 a <1 ano: 0,5 mg/dL
    • 1 a <2 anos: 0,6 mg/dL
    • 2 a 3 anos: 0,8 mg/dL
  • Função cardíaca adequada definida por ECG com QTc ≤ 450 mseg e ecocardiograma FEVE >50%
  • Consentimentos de triagem e inscrição assinados
  • Disposição e capacidade de cumprir o plano de tratamento, visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critérios de exclusão: COORTE 1 E 2

  • Distúrbio médico clinicamente significativo que poderia comprometer a capacidade de tolerar a terapia do estudo ou interferir nos procedimentos do estudo ou no histórico de resultados
  • História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática recente (3 meses)
  • Infecção ativa conhecida e não controlada (bacteriana, fúngica ou viral)
  • Recebendo medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (EIAEDs)
  • Qualquer terapia anterior contra o câncer, incluindo quimioterapia (excluindo Ciclo de Quimioterapia de Ponte), terapia direcionada, imunoterapia, terapia celular ou radiação
  • Receber outro agente investigacional simultaneamente
  • Cirurgia dentro de 2 semanas antes da inscrição no tratamento
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos excipientes do medicamento experimental
  • Doença gastrointestinal ativa ou distúrbio de má absorção (por ex. doença de Crohn, colite ulcerativa, síndrome do intestino curto) que prejudicariam a absorção do medicamento
  • Incapacidade de tomar medicamentos por via enteral

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia com entrectinibe, Coorte 1 e Coorte 2

Coorte 1: Pacientes com menos de 3 anos de idade com diagnóstico de glioma de alto grau (HGG) fundido com NTRK1/2/3 ou ROS1 receberão terapia conforme descrito na descrição detalhada.

Coorte 2: Pacientes com menos de 3 anos de idade com diagnóstico de tumores do SNC fundidos com NTRK1/2/3 ou ROS1, exceto HGG, receberão terapia conforme descrito na Descrição Detalhada.
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Paraplatina®
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • VP-16
Medicamento: Entrectinibe
Administrado por via oral (PO) ou enteral
Outros nomes:
  • Rozlytrek
Medicamento: Ciclofosfamida
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
  • Cytoxan®
Biológico: G-CSF
Administrado por via subcutânea (SQ) ou IV
Outros nomes:
  • Filgrastim
Biológico: Pegfilgrastim
Dado SQ como parte da terapia de ponte recomendada em vez de G-CSF.
Outros nomes:
  • Neulasta
Procedimento: Cirurgia
Uma ressecção total grosseira ou redução de volume significativa pode tornar-se possível se for observada uma resposta ao entrectinibe.
Outros nomes:
  • Ressecção cirúrgica

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR) (Coorte 1)
Prazo: Após o ciclo 4 (cada ciclo dura 28 dias).
A ORR é definida como a percentagem de pacientes com resposta parcial ou completa avaliada no momento de avaliação definido pelo protocolo. A resposta geral será determinada pela revisão central de imagens com base nas avaliações agendadas.
Após o ciclo 4 (cada ciclo dura 28 dias).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) (Coorte 1)
Prazo: Aos 2 e 5 anos
A SLP é definida como o tempo desde o início do tratamento do protocolo até o primeiro evento (doença progressiva, morte por qualquer causa) ou a data do último acompanhamento entre aqueles que não tiveram nenhum evento. Descrito usando o método Kaplan Meier.
Aos 2 e 5 anos
Sobrevida global (SG) (Coorte 1)
Prazo: Aos 2 e 5 anos
OS é definido como o tempo desde a data do diagnóstico até a data da morte por qualquer causa ou data do último acompanhamento. Descrito usando o método Kaplan Meier.
Aos 2 e 5 anos
Duração da resposta (DOR) (Coorte 1)
Prazo: Até 5 anos
DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta (parcial ou completa) até a data da progressão ou último acompanhamento. Descrito como tempo mediano.
Até 5 anos
Pacientes que passam por segundas cirurgias (Coorte 1)
Prazo: Até 5 anos
Porcentagem de pacientes que realizaram segundas cirurgias.
Até 5 anos
Pacientes submetidos à ressecção macroscópica total após o tratamento (Coorte 1)
Prazo: Até 5 anos
Porcentagem de pacientes submetidos a ressecção macroscópica total.
Até 5 anos
ORR (Coorte 2)
Prazo: Após o ciclo 4 (cada ciclo dura 28 dias).
A ORR é definida como a percentagem de pacientes com resposta parcial ou completa avaliada no momento de avaliação definido pelo protocolo. A resposta geral será determinada pela revisão central de imagens com base nas avaliações agendadas.
Após o ciclo 4 (cada ciclo dura 28 dias).
PFS (Coorte 2)
Prazo: Aos 2 e 5 anos
A SLP é definida como o tempo desde o início do tratamento do protocolo até o primeiro evento (doença progressiva, morte por qualquer causa) ou a data do último acompanhamento entre aqueles que não tiveram nenhum evento. Descrito usando o método Kaplan Meier.
Aos 2 e 5 anos
SO (Coorte 2)
Prazo: Aos 2 e 5 anos
OS é definido como o tempo desde a data do diagnóstico até a data da morte por qualquer causa ou data do último acompanhamento. Descrito usando o método Kaplan Meier.
Aos 2 e 5 anos
DOR (Coorte 2)
Prazo: Até 5 anos
DOR é definido como o tempo desde a data da primeira resposta (parcial ou completa) até a data da progressão ou último acompanhamento. Descrito como tempo mediano.
Até 5 anos
Pacientes que passam por segundas cirurgias (Coorte 2)
Prazo: Até 5 anos
Porcentagem de pacientes que realizaram segundas cirurgias. [Prazo: até 5 anos]
Até 5 anos
Pacientes submetidos à ressecção macroscópica total após o tratamento (Coorte 2)
Prazo: Até 5 anos
Porcentagem de pacientes submetidos a ressecção macroscópica total.
Até 5 anos
Incidência de eventos adversos (Coorte 1 e 2)
Prazo: Até 5 anos
Porcentagem de eventos adversos na terapia incluindo Entrectinibe, capturados usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos 5.0 do National Cancer Institute.
Até 5 anos
Número de pacientes triados versus inscritos e tratados (Coorte 1 e 2)
Prazo: Até 5 anos
Número de pacientes inscritos e tratados como porcentagem do número de pacientes selecionados e elegíveis para estudo.
Até 5 anos
Tempo desde a cirurgia diagnóstica inicial até a triagem e inscrição (Coorte 1 e 2)
Prazo: Até 5 anos
Tempo médio em dias desde a cirurgia inicial até a triagem e inscrição no estudo.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel Moreira, MD, MEd, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

30 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GLOBOTRK
  • NCI-2024-02977 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Serão disponibilizados conjuntos de dados desidentificados dos participantes individuais contendo as variáveis ​​analisadas no artigo publicado (relacionados aos objetivos primários ou secundários do estudo contidos na publicação). Documentos de apoio como protocolo, plano de análises estatísticas e consentimento informado estão disponíveis no site do CTG para o estudo específico. Os dados utilizados para gerar o artigo publicado serão disponibilizados no momento da publicação do artigo. Os investigadores que buscam acesso a dados desidentificados de nível individual entrarão em contato com a equipe de computação do Departamento de Bioestatística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) que responderá à solicitação de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão disponibilizados no momento da publicação do artigo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão fornecidos aos pesquisadores mediante solicitação formal com as seguintes informações: nome completo do solicitante, afiliação, conjunto de dados solicitado e momento em que os dados serão necessários. A título informativo, o estatístico principal e o investigador principal do estudo serão informados de que foram solicitados conjuntos de dados de resultados primários.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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