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Entrectinib come agente singolo nella terapia iniziale per i bambini

12 maggio 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

FASE 2 Studio su Entrectinib come agente singolo nella terapia iniziale per i bambini

Questo studio clinico valuta l’efficacia di entrectinib nel trattamento di pazienti di età inferiore a 3 anni affetti da glioma ad alto grado fuso con NTRK 1/2/3 o ROS1 o da altri tumori del sistema nervoso centrale (SNC).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO

  • Determinare il tasso di risposta globale di entrectinib quando utilizzato come terapia di prima linea in pazienti di età inferiore a 3 anni affetti da glioma di alto grado (HGG) fuso con NTRK1/2/3 o ROS1 (Coorte 1).

OBIETTIVI SECONDARI

  • Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 e a 5 anni e la sopravvivenza globale (OS) in pazienti di età inferiore a 3 anni con HGG fuso con NTRK1/2/3 o ROS1 trattati con entrectinib come prima linea terapia (Coorte 1).
  • Stimare la durata della risposta (DOR) nei pazienti di età inferiore a 3 anni con HGG fuso con NTRK1/2/3 o ROS1 trattati con entrectinib come terapia di prima linea (Coorte 1).
  • Valutare la frazione di pazienti trattati con HGG fuso con NTRK1/2/3 o ROS1 sottoposti a secondo intervento chirurgico e resezione totale lorda dopo il trattamento con entrectinib, nel complesso e per paese e ospedale (Coorte 1).
  • Descrivere il tasso di risposta globale di entrectinib quando utilizzato come terapia di prima linea in pazienti di età inferiore a 3 anni con tumori del sistema nervoso centrale fusi con NTRK1/2/3 o ROS1 diversi da HGG (Coorte 2).
  • Per stimare la PFS e la OS a 2 e 5 anni in pazienti di età inferiore a 3 anni con tumori del sistema nervoso centrale fusi con NTRK1/2/3 o ROS1 diversi da HGG trattati con entrectinib come terapia di prima linea (Coorte 2) .
  • Stimare la durata della risposta (DOR) nei pazienti di età inferiore a 3 anni con tumori del sistema nervoso centrale fusi con NTRK1/2/3 o ROS1 diversi da HGG trattati con entrectinib come terapia di prima linea (Coorte 2).
  • Valutare la frazione di pazienti con tumori del sistema nervoso centrale fusi con NTRK1/2/3 o ROS1 diversi dall'HGG sottoposti a secondo intervento chirurgico e resezione totale lorda dopo il trattamento con entrectinib, nel complesso e per Paese e ospedale (Coorte 2).
  • Descrivere le tossicità sperimentate dai pazienti di età inferiore a 3 anni trattati con entrectinib (Coorte 1 e 2).
  • Valutare il numero di pazienti sottoposti a screening per lo studio e idonei rispetto a quelli arruolati e trattati con entrectinib (Coorte 1 e 2).
  • Misurare gli intervalli di tempo (giorni) dal momento dell'intervento diagnostico iniziale allo screening e all'arruolamento in questo studio (Coorte 1 e 2).

Lo studio avrà 2 coorti: Coorte 1: pazienti con diagnosi di glioma di alto grado (HGG) fuso con NTRK1/2/3 o ROS1 e Coorte 2: pazienti con diagnosi di tumori del sistema nervoso centrale fusi con NTRK1/2/3 o ROS1 altro rispetto a HGG.

I pazienti ricevono entrectinib per via enterale una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che necessitano di una terapia ponte prima di iniziare entrectinib possono ricevere ciclofosfamide per via endovenosa (IV) per 1 ora il giorno 1, etoposide IV per 1 ora nei giorni 1 e 2, carboplatino IV per 1 ora il giorno 2, filgrastim per via sottocutanea (SC) o IV o pegfilgrastim SC il giorno 3.

Una resezione totale macroscopica o una riduzione significativa della massa possono diventare possibili se si osserva una risposta a entrectinib. Se viene eseguita la resezione chirurgica e si ottiene una resezione totale lorda, verranno completati 24 cicli di entrectinib, compresi quelli prima e dopo l'intervento chirurgico.

Dopo il trattamento, i pazienti verranno seguiti per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 08270-070
        • Reclutamento
        • Hospital Santa Marcelina
        • Investigatore principale:
          • Sidnei Epelman, MD
        • Contatto:
      • São Paulo, Brasile, 04039-001
        • Reclutamento
        • GRAACC Hospital (Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrea M. Cappellano, MD
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasile, 14784400
        • Reclutamento
        • Hospital de Cancer de Barretos
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thais J. Vampre, MD
  • Giordania
      • Amman, Giordania, 11941
        • Reclutamento
        • King Hussein Cancer Center
        • Contatto:
          • Nisreen Amayiri, MD
          • Numero di telefono: 6376 (962 6) 5300460
          • Email: namayiri@khcc.jo
        • Investigatore principale:
          • Nisreen Amayiri, MD
  • Perù
      • Lima, Perù
        • Reclutamento
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rosdali Coronado, MD
  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Moreira, MD, MEd
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: fase di screening

  • Età dalla nascita all'età <3 anni al momento della diagnosi (data della resezione chirurgica/biopsia)
  • Partecipante con presunto tumore di nuova diagnosi nel compartimento sopratentoriale
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile in base ai criteri RAPNO
  • ≤42 giorni dall'intervento chirurgico (resezione o biopsia)
  • Tessuto tumorale disponibile per la revisione centrale
  • Il genitore/tutore ha la capacità di comprensione e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione: fase di screening

  • Precedente esposizione a chemioterapia o radioterapia citotossica

Criteri di inclusione: COORTE 1

  • I pazienti devono avere un'età inferiore a 3 anni al momento della diagnosi (data della resezione chirurgica/biopsia)
  • Glioma di alto grado (grado III o IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) che ospita fusioni del gene NTRK1/2/3 o ROS1 come determinato dalla revisione patologica centrale
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri RAPNO
  • I pazienti sono idonei al momento della diagnosi, prima di qualsiasi esposizione a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia cellulare o radiazioni
  • ≤28 giorni dallo screening dello studio
  • Punteggio Lansky ≥ 50% e aspettativa di vita minima ≥ 12 settimane
  • I deficit neurologici devono essere rimasti stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (senza trasfusione o uso di eritropoietina nei 7 giorni precedenti l'arruolamento)
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (senza trasfusione entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μL
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN

  • Funzionalità renale adeguata definita dalle seguenti concentrazioni di creatinina sierica basate sull'età:

    • Da 0 a <1 anno: 0,5 mg/dl
    • Da 1 a <2 anni: 0,6 mg/dl
    • Da 2 a 3 anni: 0,8 mg/dl
  • Funzione cardiaca adeguata definita dall'elettrocardiogramma (ECG) con intervallo QT corretto di Fridericia (QTc) ≤ 450 msec e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dell'ecocardiogramma > 50%
  • Consensi di screening e iscrizione firmati
  • Disponibilità e capacità di rispettare il piano di trattamento, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di inclusione: COORTE 2

  • I pazienti devono avere un'età inferiore a 3 anni al momento della diagnosi (data della resezione chirurgica/biopsia)
  • Tumore del sistema nervoso centrale diverso da HGG che ospita fusioni geniche NTRK1/2/3 o ROS1 come determinato dalla revisione patologica centrale
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile come definita dai criteri RAPNO
  • I pazienti sono idonei al momento della diagnosi, prima di qualsiasi esposizione a chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia cellulare o radiazioni
  • ≤28 giorni dallo screening dello studio
  • Punteggio Lansky ≥ 50% e aspettativa di vita minima ≥ 12 settimane
  • I deficit neurologici devono essere rimasti stabili per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (senza trasfusione o uso di eritropoietina nei 7 giorni precedenti l'arruolamento)
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL (senza trasfusione entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento);
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μL.
  • ALT e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN

  • Funzionalità renale adeguata definita dalle seguenti concentrazioni di creatinina sierica basate sull'età:

    • Da 0 a <1 anno: 0,5 mg/dl
    • Da 1 a <2 anni: 0,6 mg/dl
    • Da 2 a 3 anni: 0,8 mg/dl
  • Funzione cardiaca adeguata definita dall'ECG con QTc ≤ 450 msec e ecocardiogramma LVEF >50%
  • Consensi di screening e iscrizione firmati
  • Disponibilità e capacità di rispettare il piano di trattamento, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione: COORTE 1 E 2

  • Disturbo medico clinicamente significativo che potrebbe compromettere la capacità di tollerare la terapia in studio o interferire con le procedure dello studio o con la cronologia dei risultati
  • Anamnesi di recente (3 mesi) insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Infezione attiva nota e non controllata (batterica, fungina o virale)
  • Ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED)
  • Qualsiasi precedente terapia antitumorale inclusa la chemioterapia (escluso il Bridging Chemotherapy Cycle), terapia mirata, immunoterapia, terapia cellulare o radiazioni
  • Ricevere contemporaneamente un altro agente sperimentale
  • Intervento chirurgico entro 2 settimane prima dell'iscrizione al trattamento
  • Pazienti con ipersensibilità nota agli eccipienti del medicinale sperimentale
  • Malattia gastrointestinale attiva o disturbo da malassorbimento (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, sindrome dell'intestino corto) che potrebbero compromettere l'assorbimento del farmaco
  • Impossibilità di assumere farmaci per via enterale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia con Entrectinib, Coorte 1 e Coorte 2

Coorte 1: i pazienti di età inferiore a 3 anni con diagnosi di glioma di alto grado (HGG) fuso con NTRK1/2/3 o ROS1 riceveranno la terapia come delineato nella Descrizione dettagliata.

Coorte 2: i pazienti di età inferiore a 3 anni con diagnosi di tumori del sistema nervoso centrale fusi con NTRK1/2/3 o ROS1 diversi dall'HGG riceveranno la terapia come delineato nella Descrizione dettagliata.
Droga: Carboplatino
Dato IV
Altri nomi:
  • Paraplatino®
Droga: Etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • VP-16
Droga: Entrectinib
Dato per via orale (PO) o enterale
Altri nomi:
  • Rozlytrek
Droga: Ciclofosfamide
Dato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Biologico: G-CSF
Dato sottocutaneo (SQ) o IV
Altri nomi:
  • Filgrastim
Biologico: Pegfilgrastim
Dato SQ come parte della terapia ponte raccomandata invece del G-CSF.
Altri nomi:
  • Neulasta
Procedura: Chirurgia
Una resezione totale macroscopica o una riduzione significativa della massa possono diventare possibili se si osserva una risposta a entrectinib.
Altri nomi:
  • Resezione chirurgica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR) (Coorte 1)
Lasso di tempo: Dopo il ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni).
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con risposta parziale o completa valutata al momento della valutazione definito dal protocollo. La risposta complessiva sarà determinata dalla revisione centrale dell'imaging sulla base delle valutazioni programmate.
Dopo il ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Coorte 1)
Lasso di tempo: A 2 e 5 anni
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento del protocollo al primo evento (progressione della malattia, morte per qualsiasi causa) o la data dell'ultimo follow-up tra coloro che non hanno avuto un evento. Descritto utilizzando il metodo Kaplan Meier.
A 2 e 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Coorte 1)
Lasso di tempo: A 2 e 5 anni
L'OS è definita come il tempo intercorso dalla data della diagnosi alla data della morte per qualsiasi causa o la data dell'ultimo follow-up. Descritto utilizzando il metodo Kaplan Meier.
A 2 e 5 anni
Durata della risposta (DOR) (Coorte 1)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla data della prima risposta (parziale o completa) fino alla data della progressione o dell'ultimo follow-up. Descritto come tempo mediano.
Fino a 5 anni
Pazienti sottoposti a secondi interventi chirurgici (Coorte 1)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Percentuale di pazienti che hanno subito un secondo intervento chirurgico.
Fino a 5 anni
Pazienti sottoposti a resezione totale dopo il trattamento (Coorte 1)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Percentuale di pazienti sottoposti a resezione totale lorda.
Fino a 5 anni
ORR (Coorte 2)
Lasso di tempo: Dopo il ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni).
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti con risposta parziale o completa valutata al momento della valutazione definito dal protocollo. La risposta complessiva sarà determinata dalla revisione centrale dell'imaging sulla base delle valutazioni programmate.
Dopo il ciclo 4 (ogni ciclo dura 28 giorni).
PFS (coorte 2)
Lasso di tempo: A 2 e 5 anni
La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento del protocollo al primo evento (progressione della malattia, morte per qualsiasi causa) o la data dell'ultimo follow-up tra coloro che non hanno avuto un evento. Descritto utilizzando il metodo Kaplan Meier.
A 2 e 5 anni
Sistema operativo (coorte 2)
Lasso di tempo: A 2 e 5 anni
L'OS è definita come il tempo intercorso dalla data della diagnosi alla data della morte per qualsiasi causa o la data dell'ultimo follow-up. Descritto utilizzando il metodo Kaplan Meier.
A 2 e 5 anni
DOR (Coorte 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla data della prima risposta (parziale o completa) fino alla data della progressione o dell'ultimo follow-up. Descritto come tempo mediano.
Fino a 5 anni
Pazienti sottoposti a secondi interventi chirurgici (Coorte 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Percentuale di pazienti che hanno subito un secondo intervento chirurgico. [Tempo: fino a 5 anni]
Fino a 5 anni
Pazienti sottoposti a resezione totale dopo il trattamento (Coorte 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Percentuale di pazienti sottoposti a resezione totale lorda.
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi (Coorte 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Percentuale di eventi avversi durante la terapia che comprendeva Entrectinib, rilevati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 del National Cancer Institute.
Fino a 5 anni
Numero di pazienti sottoposti a screening rispetto a quelli arruolati e trattati (coorte 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Numero di pazienti arruolati e trattati come percentuale del numero di pazienti sottoposti a screening e idonei allo studio.
Fino a 5 anni
Tempo dall'intervento diagnostico iniziale allo screening e all'arruolamento (coorte 1 e 2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tempo mediano in giorni dall'intervento chirurgico iniziale allo screening e all'arruolamento nello studio.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Moreira, MD, MEd, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

30 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GLOBOTRK
  • NCI-2024-02977 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Verranno resi disponibili set di dati dei singoli partecipanti non identificati contenenti le variabili analizzate nell'articolo pubblicato (relativi agli obiettivi primari o secondari dello studio contenuti nella pubblicazione). Documenti di supporto come il protocollo, il piano di analisi statistiche e il consenso informato sono disponibili attraverso il sito web del CTG per lo studio specifico. I dati utilizzati per generare l'articolo pubblicato saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell'articolo. Gli investigatori che richiedono l'accesso a dati non identificati a livello individuale contatteranno il team informatico del Dipartimento di Biostatistica (ClinTrialDataRequest@stjude.org) che risponderà alla richiesta di dati.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno resi disponibili al momento della pubblicazione dell’articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati verranno forniti ai ricercatori a seguito di una richiesta formale con le seguenti informazioni: nome completo del richiedente, affiliazione, set di dati richiesto e tempistica in cui i dati sono necessari. A titolo informativo, lo statistico principale e il ricercatore principale dello studio verranno informati che sono stati richiesti i set di dati dei risultati primari.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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