Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Entrectinib som en enkelt agent i Upfront Therapy for børn

12. maj 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

FASE 2 Undersøgelse af Entrectinib som enkeltmiddel i Upfront Therapy for børn

Dette kliniske forsøg tester, hvor godt entrectinib virker til at behandle patienter under 3 år med NTRK 1/2/3 eller ROS1 fusioneret, højgradigt gliom eller andre tumorer i centralnervesystemet (CNS).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL

  • At bestemme den overordnede responsrate for entrectinib, når det anvendes som førstelinjebehandling hos patienter, der er yngre end 3 år med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusioneret højgradigt gliom (HGG) (kohorte 1).

SEKUNDÆRE MÅL

  • At estimere 2-års og 5-års progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) hos patienter, der er yngre end 3 år med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusioneret HGG behandlet med entrectinib som førstelinje terapi (Kohorte 1).
  • At estimere varigheden af ​​respons (DOR) hos patienter, der er yngre end 3 år med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusioneret HGG behandlet med entrectinib som førstelinjebehandling (kohorte 1).
  • For at evaluere andelen af ​​patienter med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusioneret HGG behandlet, som har andre operationer og en brutto-total resektion efter behandling med entrectinib opnås, samlet og efter land og hospital (kohorte 1).
  • At beskrive den overordnede responsrate for entrectinib, når det anvendes som førstelinjebehandling hos patienter, der er yngre end 3 år med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusionerede CNS-tumorer andre end HGG (Kohorte 2).
  • At estimere 2- og 5-års PFS og OS hos patienter, der er yngre end 3 år med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusionerede CNS-tumorer, bortset fra HGG behandlet med entrectinib som førstelinjebehandling (kohorte 2) .
  • At estimere varigheden af ​​respons (DOR) hos patienter, der er yngre end 3 år med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusionerede CNS-tumorer andre end HGG behandlet med entrectinib som førstelinjebehandling (kohorte 2).
  • For at evaluere andelen af ​​patienter med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusionerede CNS-tumorer andre end HGG, som har andre operationer og en brutto-total resektion efter behandling med entrectinib opnås, samlet og efter land og hospital (kohorte 2).
  • At beskrive toksiciteter oplevet af patienter yngre end 3 år behandlet med entrectinib (kohorte 1 og 2).
  • At evaluere antallet af patienter, der er screenet til undersøgelsen og kvalificerede versus indrullerede og behandlede med entrectinib (kohorte 1 og 2).
  • At måle tidsintervallerne (dage) fra tidspunktet for indledende diagnostisk operation til screening og tilmelding til denne undersøgelse (kohorte 1 og 2).

Forsøget vil have 2 kohorter: Kohorte 1: patienter diagnosticeret med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusioneret højgradigt gliom (HGG) og kohorte 2: patienter diagnosticeret med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusioneret CNS-tumorer andre end HGG.

Patienter får entrectinib enteralt én gang dagligt (QD) på dag 1-28 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der har behov for brobehandling før start af entrectinib, kan få cyclophosphamid intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1, etoposid IV over 1 time på dag 1 og 2, carboplatin IV over 1 time på dag 2, filgrastim subkutant (SC) eller IV eller pegfilgrastim SC på dag 3.

En total resektion eller betydelig debulking kan blive mulig, hvis der ses respons på entrectinib. Hvis kirurgisk resektion udføres, og der opnås en total total resektion, vil 24 cyklusser af entrectinib blive afsluttet, inklusive dem før og efter operationen.

Efter behandlingen vil patienterne blive fulgt i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Rekruttering
        • Hospital Santa Marcelina
        • Ledende efterforsker:
          • Sidnei Epelman, MD
        • Kontakt:
      • São Paulo, Brasilien, 04039-001
        • Rekruttering
        • GRAACC Hospital (Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea M. Cappellano, MD
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784400
        • Rekruttering
        • Hospital de Cancer de Barretos
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thais J. Vampre, MD
  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Moreira, MD, MEd
        • Kontakt:
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11941
        • Rekruttering
        • King Hussein Cancer Center
        • Kontakt:
          • Nisreen Amayiri, MD
          • Telefonnummer: 6376 (962 6) 5300460
          • E-mail: namayiri@khcc.jo
        • Ledende efterforsker:
          • Nisreen Amayiri, MD
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rosdali Coronado, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Screeningsfase

  • Alder fra fødsel til alder <3 år på diagnosetidspunktet (dato for kirurgisk resektion/biopsi)
  • Deltager med formodet nydiagnosticeret tumor i det supratentoriale rum
  • Patienten skal have målbar sygdom baseret på RAPNO-kriterier
  • ≤42 dage siden operationen (resektion eller biopsi)
  • Tilgængeligt tumorvæv til central gennemgang
  • Forælder/værge har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Eksklusionskriterier: Screeningsfase

  • Tidligere eksponering for cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling

Inklusionskriterier: KOHORT 1

  • Patienter skal være <3 år på diagnosetidspunktet (dato for kirurgisk resektion/biopsi)
  • Højgradigt gliom (World Health Organization [WHO] grad III eller IV), der rummer NTRK1/2/3- eller ROS1-genfusioner som bestemt ved central patologisk gennemgang
  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RAPNO-kriterier
  • Patienter er berettigede på tidspunktet for diagnosen forud for enhver eksponering for kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, cellulær terapi eller stråling
  • ≤28 dage siden undersøgelsesscreening
  • Lansky score ≥50% og en forventet levetid på minimum ≥ 12 uger
  • Neurologiske underskud skal have været stabile i mindst 7 dage før studieoptagelse
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (uden transfusion eller brug af erythropoietin inden for 7 dage før tilmelding)
  • Blodpladetal ≥ 75.000/µL (uden transfusion inden for 7-dages periode før tilmelding)
  • Absolut neutrofiltal >1.000/µL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x den øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af følgende aldersbaserede serumkreatininkoncentrationer:

    • 0 til <1 år: 0,5 mg/dL
    • 1 til <2 år: 0,6 mg/dL
    • 2 til 3 år: 0,8 mg/dL
  • Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret af elektrokardiogram (EKG) med Fridericias korrigerede QT-interval (QTc) ≤ 450 msek og ekkokardiogram venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) >50 %
  • Screenings- og tilmeldingssamtykke underskrevet
  • Vilje og evne til at overholde behandlingsplan, planlagte besøg, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer

Inklusionskriterier: KOHORT 2

  • Patienter skal være <3 år på diagnosetidspunktet (dato for kirurgisk resektion/biopsi)
  • Andre CNS-tumorer end HGG, der huser NTRK1/2/3- eller ROS1-genfusioner som bestemt ved central patologigennemgang
  • Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RAPNO-kriterier
  • Patienter er berettigede på tidspunktet for diagnosen forud for enhver eksponering for kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, cellulær terapi eller stråling
  • ≤28 dage siden undersøgelsesscreening
  • Lansky score ≥50% og en forventet levetid på minimum ≥ 12 uger
  • Neurologiske underskud skal have været stabile i mindst 7 dage før studieoptagelse.
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (uden transfusion eller brug af erythropoietin inden for 7 dage før tilmelding)
  • Blodpladetal ≥ 75.000/µL (uden transfusion inden for 7-dages periode før tilmelding);
  • Absolut neutrofiltal >1.000/µL.
  • ALT og ALT ≤2,5x den øvre grænse for normal (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af følgende aldersbaserede serumkreatininkoncentrationer:

    • 0 til <1 år: 0,5 mg/dL
    • 1 til <2 år: 0,6 mg/dL
    • 2 til 3 år: 0,8 mg/dL
  • Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret af EKG med QTc ≤ 450 msek og ekkokardiogram LVEF >50 %
  • Screenings- og tilmeldingssamtykke underskrevet
  • Vilje og evne til at overholde behandlingsplan, planlagte besøg, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer

Eksklusionskriterier: KOHORT 1 OG 2

  • Klinisk signifikant medicinsk lidelse, der kunne kompromittere evnen til at tolerere undersøgelsesterapi eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller resultathistorien
  • Anamnese med nylig (3 måneder) symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Kendt aktiv, ukontrolleret infektion (bakteriel, svampe eller viral)
  • Modtagelse af enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er)
  • Enhver tidligere kræftbehandling, inklusive kemoterapi (undtagen Bridging Chemotherapy Cycle), målrettet terapi, immunterapi, cellulær terapi eller stråling
  • Modtagelse af en anden undersøgelsesagent samtidig
  • Operation inden for 2 uger før tilmelding til behandling
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for hjælpestoffer i forsøgslægemidlet
  • Aktiv gastrointestinal sygdom eller malabsorptionsforstyrrelse (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, short-gut syndrom), som ville forringe lægemiddelabsorptionen
  • Manglende evne til at tage medicin enteralt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Entrectinib-terapi, kohorte 1 og kohorte 2

Kohorte 1: Patienter, der er yngre end 3 år diagnosticeret med NTRK1/2/3- eller ROS1-fusioneret højgradigt gliom (HGG), vil modtage terapi som beskrevet i detaljeret beskrivelse.

Kohorte 2: Patienter, der er yngre end 3 år, diagnosticeret med andre NTRK1/2/3- eller ROS1-fusionerede CNS-tumorer end HGG, vil modtage behandling som beskrevet i detaljeret beskrivelse.
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Paraplatin®
Medicin: Etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • VP-16
Medicin: Entrectinib
Gives oralt (PO) eller enteralt
Andre navne:
  • Rozlytrek
Medicin: Cyclofosfamid
Gives intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • Cytoxan®
Biologisk: G-CSF
Givet subkutan (SQ) eller IV
Andre navne:
  • Filgrastim
Biologisk: Pegfilgrastim
Givet SQ som en del af anbefalet Bridging Therapy i stedet for G-CSF.
Andre navne:
  • Neulasta
Procedure: Kirurgi
En total resektion eller betydelig debulking kan blive mulig, hvis der ses respons på entrectinib.
Andre navne:
  • Kirurgisk resektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR) (kohorte 1)
Tidsramme: Efter cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter med enten delvis eller fuldstændig respons vurderet på det protokoldefinerede evalueringstidspunkt. Samlet respons vil blive bestemt af den centrale billedbehandlingsgennemgang baseret på de planlagte evalueringer.
Efter cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) (kohorte 1)
Tidsramme: 2 og 5 år
PFS er defineret som tiden fra påbegyndelse af protokolbehandling til første hændelse (progressiv sygdom, død på grund af en hvilken som helst årsag) eller dato for sidste opfølgning blandt dem, der ikke har haft en hændelse. Beskrevet ved hjælp af Kaplan Meier metode.
2 og 5 år
Samlet overlevelse (OS) (kohorte 1)
Tidsramme: 2 og 5 år
OS er defineret som tiden fra datoen for diagnosen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning. Beskrevet ved hjælp af Kaplan Meier metode.
2 og 5 år
Varighed af svar (DOR) (kohorte 1)
Tidsramme: Op til 5 år
DOR er defineret som tiden fra datoen for første respons (delvis eller fuldstændig) indtil datoen for progression eller sidste opfølgning. Beskrevet som mediantid.
Op til 5 år
Patienter, der har andre operationer (kohorte 1)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdel af patienter, der havde anden operation.
Op til 5 år
Patienter, der gennemgår en total resektion efter behandling (kohorte 1)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdel af patienter, der gennemgik en total resektion.
Op til 5 år
ORR (kohorte 2)
Tidsramme: Efter cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter med enten delvis eller fuldstændig respons vurderet på det protokoldefinerede evalueringstidspunkt. Samlet respons vil blive bestemt af den centrale billedbehandlingsgennemgang baseret på de planlagte evalueringer.
Efter cyklus 4 (hver cyklus er 28 dage).
PFS (Kohorte 2)
Tidsramme: 2 og 5 år
PFS er defineret som tiden fra påbegyndelse af protokolbehandling til første hændelse (progressiv sygdom, død på grund af en hvilken som helst årsag) eller dato for sidste opfølgning blandt dem, der ikke har haft en hændelse. Beskrevet ved hjælp af Kaplan Meier metode.
2 og 5 år
OS (kohorte 2)
Tidsramme: 2 og 5 år
OS er defineret som tiden fra datoen for diagnosen til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag eller dato for sidste opfølgning. Beskrevet ved hjælp af Kaplan Meier metode.
2 og 5 år
DOR (Kohorte 2)
Tidsramme: Op til 5 år
DOR er defineret som tiden fra datoen for første respons (delvis eller fuldstændig) indtil datoen for progression eller sidste opfølgning. Beskrevet som mediantid.
Op til 5 år
Patienter, der har andre operationer (kohorte 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdel af patienter, der havde anden operation. [Tidsramme: Op til 5 år]
Op til 5 år
Patienter, der gennemgår en total resektion efter behandling (kohorte 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdel af patienter, der gennemgik en total resektion.
Op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Procentdel af bivirkninger ved behandling inklusive Entrectinib, indfanget ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0.
Op til 5 år
Antal screenede patienter versus indskrevne og behandlede (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Antal tilmeldte og behandlede patienter som en procentdel af antallet af screenede patienter og kvalificerede til undersøgelse.
Op til 5 år
Tid fra indledende diagnostisk operation til screening og indskrivning (kohorte 1 og 2)
Tidsramme: Op til 5 år
Mediantid i dage fra indledende operation til screening og tilmelding til undersøgelse.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Moreira, MD, MEd, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GLOBOTRK
  • NCI-2024-02977 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltager afidentificerede datasæt indeholdende variablerne analyseret i den publicerede artikel vil blive gjort tilgængelige (relateret til undersøgelsens primære eller sekundære mål, der er indeholdt i publikationen). Understøttende dokumenter såsom protokollen, planen for statistiske analyser og informeret samtykke er tilgængelige via CTG's websted for den specifikke undersøgelse. Data, der bruges til at generere den offentliggjorte artikel, vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens udgivelse. Efterforskere, der søger adgang til de-identificerede data på individuelt niveau, vil kontakte computerteamet i Department of Biostatistics (ClinTrialDataRequest@stjude.org), som vil svare på dataanmodningen.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive gjort tilgængelige på tidspunktet for artiklens offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive leveret til forskere efter en formel anmodning med følgende oplysninger: fulde navn på anmoderen, tilknytning, anmodet datasæt og tidspunkt for, hvornår data er nødvendige. Som et oplysende punkt vil den ledende statistiker og undersøgelsens hovedinvestigator blive informeret om, at der er anmodet om datasæt med primære resultater.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner