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Entrectinib como agente único en la terapia inicial para niños

12 de mayo de 2026 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

FASE 2 Estudio de entrectinib como agente único en terapia inicial para niños

Este ensayo clínico prueba qué tan bien funciona entrectinib para tratar a pacientes menores de 3 años con glioma de alto grado fusionado con NTRK 1/2/3 o ROS1 u otros tumores del sistema nervioso central (SNC).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO

  • Determinar la tasa de respuesta general de entrectinib cuando se utiliza como terapia de primera línea en pacientes menores de 3 años con glioma de alto grado (HGG) fusionado con NTRK1/2/3 o ROS1 (cohorte 1).

OBJETIVOS SECUNDARIOS

  • Estimar la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia general (SG) a 2 y 5 años en pacientes menores de 3 años con HGG fusionado con NTRK1/2/3 o ROS1 tratados con entrectinib como primera línea terapia (cohorte 1).
  • Estimar la duración de la respuesta (DOR) en pacientes menores de 3 años con HGG fusionado con NTRK1/2/3 o ROS1 tratados con entrectinib como terapia de primera línea (cohorte 1).
  • Evaluar la fracción de pacientes con HGG fusionada con NTRK1/2/3 o ROS1 tratados que se someten a segundas cirugías y se logra una resección macroscópica total después del tratamiento con entrectinib, en general y por país y hospital (cohorte 1).
  • Describir la tasa de respuesta general de entrectinib cuando se utiliza como terapia de primera línea en pacientes menores de 3 años con tumores del SNC fusionados con NTRK1/2/3 o ROS1 distintos de HGG (cohorte 2).
  • Estimar la SSP y la SG a 2 y 5 años en pacientes menores de 3 años con tumores del SNC fusionados con NTRK1/2/3 o ROS1 distintos de HGG tratados con entrectinib como tratamiento de primera línea (cohorte 2) .
  • Estimar la duración de la respuesta (DOR) en pacientes menores de 3 años con tumores del SNC fusionados con NTRK1/2/3 o ROS1 distintos de HGG tratados con entrectinib como terapia de primera línea (cohorte 2).
  • Evaluar la fracción de pacientes con tumores del SNC fusionados con NTRK1/2/3 o ROS1 distintos de HGG que se someten a segundas cirugías y se logra una resección macroscópica total después del tratamiento con entrectinib, en general y por país y hospital (cohorte 2).
  • Describir las toxicidades experimentadas por pacientes menores de 3 años tratados con entrectinib (cohortes 1 y 2).
  • Evaluar el número de pacientes seleccionados para el estudio y elegibles versus inscritos y tratados con entrectinib (Cohorte 1 y 2).
  • Medir los intervalos de tiempo (días) desde el momento de la cirugía de diagnóstico inicial hasta la selección y la inscripción en este estudio (Cohorte 1 y 2).

El ensayo tendrá 2 cohortes: Cohorte 1: pacientes diagnosticados con glioma de alto grado (HGG) fusionado con NTRK1/2/3 o ROS1 y Cohorte 2: pacientes diagnosticados con tumores del SNC fusionados con NTRK1/2/3 o ROS1, otros que HGG.

Los pacientes reciben entrectinib por vía enteral una vez al día (QD) los días 1 a 28 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que requieran terapia puente antes de comenzar con entrectinib pueden recibir ciclofosfamida por vía intravenosa (IV) durante 1 hora el día 1, etopósido IV durante 1 hora los días 1 y 2, carboplatino IV durante 1 hora el día 2, filgrastim por vía subcutánea (SC) o IV o pegfilgrastim SC el día 3.

Es posible que se pueda realizar una resección total macroscópica o una reducción significativa de volumen si se observa una respuesta al entrectinib. Si se realiza una resección quirúrgica y se logra una resección total macroscópica, se completarán 24 ciclos de entrectinib, incluidos los anteriores y posteriores a la cirugía.

Después del tratamiento, los pacientes serán seguidos durante 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

52

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Reclutamiento
        • Hospital Santa Marcelina
        • Investigador principal:
          • Sidnei Epelman, MD
        • Contacto:
      • São Paulo, Brasil, 04039-001
        • Reclutamiento
        • GRAACC Hospital (Grupo de Apoio ao Adolescente e à Criança com Câncer)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrea M. Cappellano, MD
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784400
        • Reclutamiento
        • Hospital de Cancer de Barretos
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thais J. Vampre, MD
  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Reclutamiento
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Moreira, MD, MEd
        • Contacto:
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11941
        • Reclutamiento
        • King Hussein Cancer Center
        • Contacto:
          • Nisreen Amayiri, MD
          • Número de teléfono: 6376 (962 6) 5300460
          • Correo electrónico: namayiri@khcc.jo
        • Investigador principal:
          • Nisreen Amayiri, MD
  • Perú
      • Lima, Perú
        • Reclutamiento
        • Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rosdali Coronado, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión: fase de selección

  • Edad desde el nacimiento hasta <3 años en el momento del diagnóstico (fecha de resección quirúrgica/biopsia)
  • Participante con presunto tumor recién diagnosticado en el compartimento supratentorial
  • El paciente debe tener una enfermedad medible según los criterios de RAPNO
  • ≤42 días desde la cirugía (resección o biopsia)
  • Tejido tumoral disponible para revisión central
  • El padre/tutor tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterios de exclusión: fase de selección

  • Exposición previa a quimioterapia o radioterapia citotóxica.

Criterios de inclusión: COHORTE 1

  • Los pacientes deben tener <3 años de edad en el momento del diagnóstico (fecha de resección quirúrgica/biopsia)
  • Glioma de alto grado (grado III o IV de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) que alberga fusiones de genes NTRK1/2/3 o ROS1 según lo determinado por una revisión patológica central
  • Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable según lo definido por los criterios RAPNO.
  • Los pacientes son elegibles en el momento del diagnóstico, antes de cualquier exposición a quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia celular o radiación.
  • ≤28 días desde la selección del estudio
  • Puntuación de Lansky ≥50 % y esperanza de vida mínima de ≥ 12 semanas
  • Los déficits neurológicos deben haber permanecido estables durante al menos 7 días antes de la inscripción al estudio.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sin transfusión ni uso de eritropoyetina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (sin transfusión dentro del período de 7 días antes de la inscripción)
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1.000/μL
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN

  • Función renal adecuada definida por las siguientes concentraciones de creatinina sérica basadas en la edad:

    • 0 a <1 año: 0,5 mg/dL
    • 1 a <2 años: 0,6 mg/dL
    • 2 a 3 años: 0,8 mg/dL
  • Función cardíaca adecuada definida por electrocardiograma (ECG) con intervalo QT corregido de Fridericia (QTc) ≤ 450 ms y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del ecocardiograma > 50 %
  • Consentimiento de selección e inscripción firmados.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con el plan de tratamiento, visitas programadas, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de inclusión: COHORTE 2

  • Los pacientes deben tener <3 años de edad en el momento del diagnóstico (fecha de resección quirúrgica/biopsia)
  • Tumor del SNC distinto de HGG que alberga fusiones de genes NTRK1/2/3 o ROS1 según lo determinado por una revisión patológica central
  • Los pacientes deben tener una enfermedad mensurable según lo definido por los criterios RAPNO.
  • Los pacientes son elegibles en el momento del diagnóstico, antes de cualquier exposición a quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia celular o radiación.
  • ≤28 días desde la selección del estudio
  • Puntuación de Lansky ≥50 % y esperanza de vida mínima de ≥ 12 semanas
  • Los déficits neurológicos deben haber permanecido estables durante al menos 7 días antes de la inscripción al estudio.
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (sin transfusión ni uso de eritropoyetina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción)
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/μL (sin transfusión dentro del período de 7 días anterior a la inscripción);
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/μl.
  • ALT y ALT ≤2,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN

  • Función renal adecuada definida por las siguientes concentraciones de creatinina sérica basadas en la edad:

    • 0 a <1 año: 0,5 mg/dL
    • 1 a <2 años: 0,6 mg/dL
    • 2 a 3 años: 0,8 mg/dL
  • Función cardíaca adecuada definida por ECG con QTc ≤ 450 ms y ecocardiograma FEVI >50%
  • Consentimiento de selección e inscripción firmados.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con el plan de tratamiento, visitas programadas, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión: COHORTE 1 Y 2

  • Trastorno médico clínicamente significativo que podría comprometer la capacidad de tolerar la terapia del estudio o interferiría con los procedimientos del estudio o el historial de resultados.
  • Historia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática reciente (3 meses)
  • Infección activa conocida y no controlada (bacteriana, fúngica o viral)
  • Recibir fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (AIE)
  • Cualquier terapia previa contra el cáncer, incluida la quimioterapia (excluyendo el ciclo de quimioterapia puente), terapia dirigida, inmunoterapia, terapia celular o radiación.
  • Recibir otro agente en investigación al mismo tiempo
  • Cirugía dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción al tratamiento.
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a los excipientes del medicamento en investigación.
  • Enfermedad gastrointestinal activa o trastorno de malabsorción (p. ej. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino corto) que perjudicarían la absorción del fármaco
  • Incapacidad para tomar medicamentos por vía enteral.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia con entrectinib, cohorte 1 y cohorte 2

Cohorte 1: los pacientes menores de 3 años diagnosticados con glioma de alto grado (HGG) fusionado con NTRK1/2/3 o ROS1 recibirán la terapia como se describe en la Descripción detallada.

Cohorte 2: los pacientes menores de 3 años diagnosticados con tumores del SNC fusionados con NTRK1/2/3 o ROS1 distintos de HGG recibirán la terapia como se describe en la Descripción detallada.
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Paraplatin®
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • VP-16
Droga: Entrectinib
Administrado por vía oral (VO) o enteral
Otros nombres:
  • Rozlytrek
Droga: Ciclofosfamida
Administrado por vía intravenosa (IV)
Otros nombres:
  • Cytoxan®
Biológico: G-CSF
Administrado por vía subcutánea (SQ) o IV
Otros nombres:
  • Filgrastim
Biológico: Pegfilgrastim
Se administra SQ como parte de la terapia puente recomendada en lugar de G-CSF.
Otros nombres:
  • Neulasta
Procedimiento: Cirugía
Es posible que se pueda realizar una resección total macroscópica o una reducción significativa de volumen si se observa una respuesta al entrectinib.
Otros nombres:
  • Resección quirúrgica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) (cohorte 1)
Periodo de tiempo: Después del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
La ORR se define como el porcentaje de pacientes con respuesta parcial o completa evaluada en el momento de evaluación definido por el protocolo. La respuesta general será determinada por la revisión central de imágenes según las evaluaciones programadas.
Después del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP) (cohorte 1)
Periodo de tiempo: A los 2 y 5 años
La SSP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del protocolo hasta el primer evento (enfermedad progresiva, muerte por cualquier causa), o la fecha del último seguimiento entre aquellos que no han tenido un evento. Descrito utilizando el método de Kaplan Meier.
A los 2 y 5 años
Supervivencia global (SG) (cohorte 1)
Periodo de tiempo: A los 2 y 5 años
La OS se define como el tiempo desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento. Descrito utilizando el método de Kaplan Meier.
A los 2 y 5 años
Duración de la respuesta (DOR) (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (parcial o completa) hasta la fecha de progresión o último seguimiento. Descrito como tiempo medio.
Hasta 5 años
Pacientes que tienen segundas cirugías (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Porcentaje de pacientes que tuvieron segundas cirugías.
Hasta 5 años
Pacientes que se someten a resección macroscópica total después del tratamiento (Cohorte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Porcentaje de pacientes a los que se les realizó una resección macroscópica total.
Hasta 5 años
TRO (cohorte 2)
Periodo de tiempo: Después del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
La ORR se define como el porcentaje de pacientes con respuesta parcial o completa evaluada en el momento de evaluación definido por el protocolo. La respuesta general será determinada por la revisión central de imágenes según las evaluaciones programadas.
Después del ciclo 4 (cada ciclo es de 28 días).
PFS (cohorte 2)
Periodo de tiempo: A los 2 y 5 años
La SSP se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento del protocolo hasta el primer evento (enfermedad progresiva, muerte por cualquier causa), o la fecha del último seguimiento entre aquellos que no han tenido un evento. Descrito utilizando el método de Kaplan Meier.
A los 2 y 5 años
SO (cohorte 2)
Periodo de tiempo: A los 2 y 5 años
La OS se define como el tiempo desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha del último seguimiento. Descrito utilizando el método de Kaplan Meier.
A los 2 y 5 años
DOR (cohorte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
DOR se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta (parcial o completa) hasta la fecha de progresión o último seguimiento. Descrito como tiempo medio.
Hasta 5 años
Pacientes que tienen segundas cirugías (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Porcentaje de pacientes que tuvieron segundas cirugías. [Período de tiempo: hasta 5 años]
Hasta 5 años
Pacientes que se someten a resección macroscópica total después del tratamiento (Cohorte 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Porcentaje de pacientes a los que se les realizó una resección macroscópica total.
Hasta 5 años
Incidencia de eventos adversos (Cohorte 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Porcentaje de eventos adversos durante el tratamiento, incluido Entrectinib, capturados utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer.
Hasta 5 años
Número de pacientes examinados versus inscritos y tratados (cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Número de pacientes inscritos y tratados como porcentaje del número de pacientes seleccionados y elegibles para el estudio.
Hasta 5 años
Tiempo desde la cirugía de diagnóstico inicial hasta la selección y la inscripción (Cohortes 1 y 2)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Tiempo medio en días desde la cirugía inicial hasta la selección y la inscripción en el estudio.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel Moreira, MD, MEd, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

30 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GLOBOTRK
  • NCI-2024-02977 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se pondrán a disposición conjuntos de datos no identificados de los participantes individuales que contengan las variables analizadas en el artículo publicado (relacionados con los objetivos primarios o secundarios del estudio contenidos en la publicación). Los documentos de respaldo como el protocolo, el plan de análisis estadístico y el consentimiento informado están disponibles a través del sitio web del CTG para el estudio específico. Los datos utilizados para generar el artículo publicado estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo. Los investigadores que busquen acceso a datos no identificados a nivel individual se comunicarán con el equipo informático del Departamento de Bioestadística (ClinTrialDataRequest@stjude.org) quien responderá a la solicitud de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles en el momento de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los datos se proporcionarán a los investigadores luego de una solicitud formal con la siguiente información: nombre completo del solicitante, afiliación, conjunto de datos solicitado y momento en que se necesitan los datos. Como punto informativo, se informará al estadístico principal y al investigador principal del estudio que se han solicitado conjuntos de datos de resultados primarios.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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