Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity režimu vakcíny proti HIV-1 s adjuvans UVAX-1107 s následnou adjuvans UVAX-1107 nebo s adjuvans UVAX-1197 u zdravých subjektů ve věku 25-55 let.
19. května 2025 aktualizováno: Uvax Bio LLC
Fáze 1 studie Proof-of-Concept pro vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity primární vakcinace režimu primární vakcinace Uvax Bio s glykanem upravenou HIV-1 vakcínou (UVAX-1107) s CpG 1018®/adjuvans hydroxid hlinitý u zdravých dospělých (25-55 let) posílením vakcinačního režimu s použitím UVAX-1107 nebo divoké neglykanové vakcíny proti HIV-1 (UVAX-1197) s CpG 1018®/adjuvans hydroxid hlinitý
Jedná se o první test na lidech nových kandidátů na vakcínu nanočástic proteinu HIV-1, UVAX-1107 a UVAX-1197 smíchaných s adjuvans hydroxidem hlinitým (AH) a CpG 1018.
Po splnění všech kritérií způsobilosti dostane přibližně 34 účastníků 4dávkový vakcinační režim buď 2 primární vakcinace UVAX-1107 následované 2 posilovacími vakcinacemi UVAX-1197, nebo 4 dávky UVAX-1107, nebo placebo.
Očekává se, že účast subjektu bude trvat až 374 dní, včetně až 30denního screeningového období a 337denního období studie, během kterých budou subjekty sledovány z hlediska bezpečnosti a výsledků imunogenicity.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o první test nového kandidáta na vakcínu proti HIV-1 na lidech. Jak UVAX-1197, tak UVAX-1107 jsou proteinové nanočásticové vakcíny vykazující neštěpený, prefuzně optimalizovaný (UFO) obalový (Env) glykoprotein z HIV-1 BG505 (BG505-UFO). UVAX-1197 zobrazuje plně glykosylované trimery UFO Env s glykany divokého typu (WT). UVAX-1107 je odvozen od UVAX-1197 enzymatickým "ořezáváním glykanů" (GT) N-vázaných glykanů, aby se lépe vystavily hlavní neutralizační epitopy na povrchu BG505-UFO Env imunitnímu rozpoznání. Optimalizované imunogeny vakcíny budou smíchány s hydroxidem hlinitým (AH) a adjuvans CpG 1018 pro posílení imunitní odpovědi. Očekává se, že účast subjektu bude trvat až 374 dní, včetně až 30denního screeningového období a 337denního období studie.
Část 1 studie bude bezpečnostní úvodní kohorta, ve které 4 účastníci dostanou 2 základní vakcinace poloviční dávkou UVAX-1107 s adjuvans (podávané v 0,5 ml intramuskulární injekci) ve dnech 1 a 57, po nichž budou následovat posilující vakcinace proti poloviční dávka UVAX-1197 s adjuvans ve dnech 141 a 225, podávaná jako intramuskulární (IM) injekce. Bezpečnost bude přezkoumána poté, co subjekty v části 1 dosáhnou dne 8, před otevřením části 2.
Do 2. části studie bude zařazena samostatná skupina účastníků. Účastníci v části 2 budou náhodně rozděleni do následujících léčebných ramen, kde obdrží buď:
- Primární vakcinace UVAX-1107 s adjuvans (plná dávka, podaná v 0,5 ml intramuskulární injekci) ve dnech 1 a 57 následovaná posilujícími vakcinacemi UVAX-1197 s adjuvans (plná dávka, podaná v 0,5 ml intramuskulární injekci) ve dnech 141 a 225.
- Primární vakcinace UVAX-1107 s adjuvans (plná dávka) ve dnech 1 a 57 následovaná posilujícími vakcinacemi s adjuvovaným UVAX-1107 (plná dávka) ve dnech 141 a 225.
Když se otevře část 2 studie, bude randomizováno 5 sentinelových účastníků (2 z každé skupiny s aktivní léčbou a 1 ze skupiny s placebem). Bezpečnost bude přezkoumána poté, co těchto prvních 5 účastníků části 2 dosáhne dne 8 před zahájením randomizace pro zbývající účastníky v části 2.
Očkování bude prováděno vyškoleným personálem v místě (místech) studie podle standardních operačních postupů daného místa. Podrobnosti týkající se dávkování, včetně podané dávky, ramene a data a času dávkování, budou zaznamenány ve zdrojových poznámkách subjektů a elektronickém formuláři kazuistiky (eCRF).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Nucleus Network Melbourne
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, 25-55 let včetně, při screeningu.
- Stabilní zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením a anamnézou.
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Účastnice reprodukčního potenciálu musí být netěhotné a nekojící, a pokud jsou v plodném věku, musí souhlasit s tím, že budou heterosexuálně neaktivní nejméně 21 dní před zápisem (1. den) a do 90 dnů po posledním očkování ve studii nebo souhlasí s tím, že důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a zdržet se darování oocytů nejméně 21 dnů před zařazením do studie a 90 dnů po poslední vakcinaci ve studii.
Mužští účastníci musí:
- Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma od okamžiku podpisu souhlasu do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která není v plodném věku, nebo s partnerem stejného pohlaví, musí souhlasit s použitím kondomu.
Kritéria vyloučení:
- Chronické onemocnění léčené aktivně a s důkazy o nedávných úpravách léků pro zhoršení nebo kolísání příznaků v posledních 3 měsících nebo hospitalizace / procedurální intervence v posledních 6 měsících.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 17 a vyšší než 32 kg/m2 při screeningu.
- Známky vitálních funkcí vyšší než 1 při screeningu
- Stupeň toxicity vyšší než 1 pro screeningové výsledky laboratorních testů.
- Jakýkoli abnormální, klinicky významný výsledek EKG při screeningu.
- Vysoké riziko nákazy HIV.
- Historie rakoviny (malignity) v posledních 10 letech.
- Užívání omamných/nelegálních drog nebo anamnéza zneužívání drog/alkoholu během posledních 2 let.
- Daroval krev nebo utrpěl ztrátu krve větší než 450 ml (1 jednotka krve) během 60 dnů před screeningem nebo daroval plazmu během 14 dnů před screeningem.
- Příjem imunoglobulinu, krevních derivátů, vysokých dávek systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků během 90 dnů před 1. dnem nebo kteří očekávají, že během studie dostanou imunoglobulin nebo jiný krevní produkt.
- Příjem licencované vakcíny nebo vakcíny pro nouzové situace/provizorní schválení během posledních 30 dnů před 1. dnem.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaných vakcín, včetně anamnézy anafylaxe nebo jiné významné alergie podle názoru zkoušejícího.
- Jakékoli autoimunitní nebo imunodeficitní onemocnění/stav (zděděné nebo iatrogenní) nebo chronické hematologické poruchy (anémie, srpkovitá anémie, talasémie).
- Průkaz HIV, pozitivního povrchového antigenu nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B nebo protilátek proti hepatitidě C screeningovým testem.
- Jakékoli chronické nebo degenerativní neurologické onemocnění nebo anamnéza významné neurologické poruchy.
- Důkaz kardiovaskulárního, plicního, renálního, hepatobiliárního onemocnění nebo jakéhokoli jiného výchozího stavu (anamnéza a přehled léků), který vyžadoval aktivní léčbu nebo intervenci.
- Důkazy o velké depresivní poruše, která nebyla v posledních 2 letech dobře kontrolována, nebo o sebevražedných myšlenkách nebo pokusech o sebevraždu v posledních 2 letech.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Injekce fyziologického roztoku
|
|
Experimentální: UVAX-1107 poloviční dávka + UVAX-1197 poloviční dávka boost
|
Nový kandidát na vakcínu nanočástic proteinu HIV-1 (WT) smíchaný s hydroxidem hlinitým (AH) a adjuvans CpG 1018
Nový kandidát na vakcínu nanočástic proteinu HIV-1 (GT) smíchaný s hydroxidem hlinitým (AH) a adjuvans CpG 1018
|
|
Experimentální: UVAX-1107 plná dávka + UVAX-1197 plná dávka boost
|
Nový kandidát na vakcínu nanočástic proteinu HIV-1 (WT) smíchaný s hydroxidem hlinitým (AH) a adjuvans CpG 1018
Nový kandidát na vakcínu nanočástic proteinu HIV-1 (GT) smíchaný s hydroxidem hlinitým (AH) a adjuvans CpG 1018
|
|
Experimentální: UVAX-1107 plná dávka + UVAX-1107 plná dávka boost
|
Nový kandidát na vakcínu nanočástic proteinu HIV-1 (WT) smíchaný s hydroxidem hlinitým (AH) a adjuvans CpG 1018
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení lokální a systémové reaktogenity po vakcinaci (1. až 8. den včetně) po každé vakcinaci.
Časové okno: Dny 1 až den 7 po každé vakcinaci.
|
Reaktogenita (lokální a systémová) bude subjektem zaznamenávána pomocí denního deníku po vakcinaci a 6 po sobě jdoucích dnů poté.
|
Dny 1 až den 7 po každé vakcinaci.
|
|
Stanovit, zda jsou protilátkové odpovědi indukovány 2 týdny po každé vakcinaci pomocí anti-HIV-1 protein IgG.
Časové okno: Časové body před vakcinací (den 1, den 57, den 141 a den 225) a ~2 týdny po každé vakcinaci (den 15, den 71, den 155 a den 239) a den 337 po zápisu/konci studie (EOS).
|
Vzorky séra budou odebírány ve specifikovaných časových bodech pro HIV-1-specifické IgG titry
|
Časové body před vakcinací (den 1, den 57, den 141 a den 225) a ~2 týdny po každé vakcinaci (den 15, den 71, den 155 a den 239) a den 337 po zápisu/konci studie (EOS).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení závažných nežádoucích příhod (SAE) nebo nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) připisovaných očkování.
Časové okno: Při všech návštěvách 1. den, 8. den, 15. den, 29. den, 57. den, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den, 148. den, 156. den, 156. den, 169. den, 225. den, 232. den, 239. den, den 253 a den 337 po zápisu/konci studie (EOS).
|
Protože navrhovaná studie (UVAX-HIV-101) bude první studií UVAX-1197 a -1107 u lidí, v současné době neexistují žádné údaje týkající se nežádoucích účinků spojených s UVAX-1197 nebo -1107 u lidí.
UVAX-1197 a -1107 byly podávány zvířatům, aniž by byly pozorovány významné nežádoucí reakce.
Na základě předklinických zkušeností a nežádoucích účinků obecně pozorovaných u jiných intramuskulárně podávaných vakcín využívajících podobnou vývojovou platformu se očekává, že vakcinace povedou k mírným až středně závažným lokálním reakcím a/nebo systémovým reakcím.
Tyto AE budou hodnoceny prostřednictvím klinického vyšetření v referenčních časových bodech a pomocí použití deníku subjektu po dobu 7 dnů po každé vakcinaci.
|
Při všech návštěvách 1. den, 8. den, 15. den, 29. den, 57. den, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den, 148. den, 156. den, 156. den, 169. den, 225. den, 232. den, 239. den, den 253 a den 337 po zápisu/konci studie (EOS).
|
|
Popsat výskyt lékařsky navštěvovaných nežádoucích příhod (MAAE).
Časové okno: V den 1 před a po dávce, 8. den, 15., 29. den, 57. den před a po dávce, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den před a po dávce, 148. den, den 156, den 169, den před a po dávce 225, den 232 a den 253
|
MAAE (např.
jakékoli nežádoucí účinky, které vyhodnotí zdravotnický pracovník buď na místě nebo v rámci komunity), budou hlášeny ode dne 1 do 28 dnů po provedení poslední vakcinace.
Budou hodnoceni pomocí dotazníku specifického pro studii, klinického vyšetření a propojení dat se zdravotními záznamy.
Tyto AE budou hodnoceny prostřednictvím klinického vyšetření v referenčních časových bodech a pomocí použití deníku subjektu po dobu 7 dnů po každé vakcinaci.
|
V den 1 před a po dávce, 8. den, 15., 29. den, 57. den před a po dávce, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den před a po dávce, 148. den, den 156, den 169, den před a po dávce 225, den 232 a den 253
|
|
Popsat výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Koncový bod vyhodnotí TEAE hlášené do 29. dne po každé vakcinaci (1. den, 8. den, 15. den, 29. den, 57. den po dávce, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den po dávce, 148. den, 156. den , den 169, den po dávce 225, den 232 a den 253).
|
TEAE (např.
jakékoli nežádoucí účinky, které se vyskytnou po podání studovaného produktu), budou hlášeny během období studie až do dne 253 (28 dní po poslední dávce). Budou hodnoceny pomocí dotazníku specifického pro studii, klinického vyšetření a propojení dat s lékařskými evidence.
Tyto nežádoucí účinky budou hodnoceny prostřednictvím klinického vyšetření v referenčních časových bodech a pomocí deníku subjektu po dobu 7 dnů po každé vakcinaci
|
Koncový bod vyhodnotí TEAE hlášené do 29. dne po každé vakcinaci (1. den, 8. den, 15. den, 29. den, 57. den po dávce, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den po dávce, 148. den, 156. den , den 169, den po dávce 225, den 232 a den 253).
|
|
Popsat výskyt laboratorních nežádoucích účinků od doby před vakcinací do 7 dnů po každé vakcinaci.
Časové okno: Screeningová návštěva, 8. den, 57. den před podáním dávky, 64. den, 141. den před podáním dávky, 148. den před podáním dávky, 225. den před podáním dávky, 239. den a 337. den po registraci/ukončení studie (EOS)
|
Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty pro chemii, hematologii a indexy krvácení budou klasifikovány podle stupnice toxicity FDA nebo CTCAE, pokud nejsou klasifikovány v rámci stupnice FDA, a zaznamenány jako AE.
|
Screeningová návštěva, 8. den, 57. den před podáním dávky, 64. den, 141. den před podáním dávky, 148. den před podáním dávky, 225. den před podáním dávky, 239. den a 337. den po registraci/ukončení studie (EOS)
|
|
Popsat výskyt nežádoucích účinků z měření vitálních funkcí po každé vakcinaci.
Časové okno: Všechny studijní návštěvy (screening, 1. den před a po dávce, 8. den, 15. den, 29. den, 57. den před a po dávce, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den před a po dávce, Den 148, den 156, den 169, den před a po dávce 225, den 232, den 253 a den 337.
|
Hodnocení vitálních funkcí bude zahrnovat orální teplotu (stupně C) pomocí orálního/tympanického teploměru, dechovou frekvenci (dechy za minutu) pomocí manuálního hodnocení dechů, systolický a diastolický krevní tlak (mmHg) a srdeční frekvenci (bpm) pomocí digitálního krevního tlaku stroj.
Klinicky významná abnormální měření vitálních funkcí budou hodnocena podle stupnice toxicity FDA nebo CTCAE, pokud nejsou hodnocena v rámci stupnice FDA, a zaznamenána jako AE.
|
Všechny studijní návštěvy (screening, 1. den před a po dávce, 8. den, 15. den, 29. den, 57. den před a po dávce, 64. den, 71. den, 85. den, 141. den před a po dávce, Den 148, den 156, den 169, den před a po dávce 225, den 232, den 253 a den 337.
|
|
Stanovit rozdíl v autologní neutralizační protilátkové odpovědi napříč dávkovými skupinami
Časové okno: Časové body před vakcinací (den 1, den 57, den 141 a den 225) a ~2 týdny po každé vakcinaci (den 15, den 71, den 155 a den 239) a v EOS (den 337 po registraci).
|
Sérum bude odebráno pro posouzení výskytu a úrovně HIV-1-specifických neutralizačních titrů proti titrům neutralizace vakcín proti vybraným panelům Tier 2
|
Časové body před vakcinací (den 1, den 57, den 141 a den 225) a ~2 týdny po každé vakcinaci (den 15, den 71, den 155 a den 239) a v EOS (den 337 po registraci).
|
|
Stanovit rozdíl v odpovědi heterologní neutralizační protilátky mezi dávkovými skupinami
Časové okno: Dny 155 a 239. Může být provedeno podmíněné testování v časových bodech (den 1, den 57, den 141 a den 225) a zbývající časové body po vakcinaci (den 15, den 71)
|
Sérum bude odebráno pro posouzení výskytu a úrovně HIV-1 specifických neutralizačních titrů proti vybraným panelům Tier 2
|
Dny 155 a 239. Může být provedeno podmíněné testování v časových bodech (den 1, den 57, den 141 a den 225) a zbývající časové body po vakcinaci (den 15, den 71)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. ledna 2024
Primární dokončení (Aktuální)
21. března 2025
Dokončení studie (Aktuální)
21. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. srpna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
7. srpna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UVAX-HIV-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .