Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af et HIV-1-vaccineregime af Adjuveret UVAX-1107 efterfulgt af Adjuveret UVAX-1107 eller Adjuveret UVAX-1197 hos raske forsøgspersoner i alderen 25-55 år.
19. maj 2025 opdateret af: Uvax Bio LLC
Fase 1 Proof-of-Concept-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af et priming-vaccinationsregime af Uvax Bios glycantrimmet HIV-1-vaccine (UVAX-1107) med CpG 1018®/aluminiumhydroxidadjuvans hos raske voksne (25-55 år), fulgt ved at booste vaccinationsregimen ved at bruge UVAX-1107 eller vildtype ikke-glycantrimmet HIV-1-vaccine (UVAX-1197) med CpG 1018®/aluminiumhydroxidadjuvans
Dette er den første i human testning af nye HIV-1 protein nanopartikler vaccinekandidater, UVAX-1107 og UVAX-1197 blandet med aluminiumhydroxid (AH) og CpG 1018 adjuvanser.
Efter at have opfyldt alle berettigelseskriterier vil cirka 34 deltagere modtage et 4-dosis vaccinationsprogram med enten 2 priming-vaccinationer af UVAX-1107 efterfulgt af 2 boosting-vaccinationer af UVAX-1197 eller 4 doser af UVAX-1107 eller placebo.
Forsøgsdeltagelse forventes at vare op til 374 dage, inklusive op til en 30-dages screeningsperiode og en 337-dages undersøgelsesperiode, hvor forsøgspersoner vil blive fulgt med henblik på sikkerhed og immunogenicitetsresultater.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er den første i human test af en ny HIV-1-vaccinekandidat. Både UVAX-1197 og UVAX-1107 er proteinnanopartikelvacciner, der viser et ikke-spaltet, præfusionsoptimeret (UFO) kappe (Env) glykoprotein fra HIV-1 BG505 (BG505-UFO). UVAX-1197 viser fuldt glykosylerede UFO Env-trimere med vildtypeglykaner (WT). UVAX-1107 er afledt af UVAX-1197 ved enzymatisk "glykantrimning" (GT) af N-bundne glycaner for bedre at udsætte større neutraliserende epitoper på overfladen af BG505-UFO Env for immungenkendelse. De optimerede vaccine-immunogener vil blive blandet med aluminiumhydroxid (AH) og CpG 1018-adjuvanser for at øge immunresponset. Emnets deltagelse forventes at vare op til 374 dage, inklusive op til en 30-dages screeningsperiode og en 337-dages undersøgelsesperiode.
Del 1 af undersøgelsen vil være en sikkerheds-lead-in kohorte, hvor 4 deltagere vil modtage 2 priming-vaccinationer af en halv dosis adjuveret UVAX-1107 (indgivet i 0,5 ml intramuskulær injektion) på dag 1 og 57 efterfulgt af boost-vaccinationer af en halv dosis af adjuveret UVAX-1197 på dag 141 og 225, administreret som intramuskulære (IM) injektioner. Sikkerheden vil blive gennemgået, når emnerne i del 1 når dag 8, før del 2 åbnes.
En separat gruppe deltagere vil blive tilmeldt del 2 af undersøgelsen. Deltagerne i del 2 vil blive randomiseret til følgende behandlingsarme for at modtage enten:
- Priming-vaccinationer af adjuveret UVAX-1107 (fuld dosis, administreret i 0,5 ml intramuskulær injektion) på dag 1 og 57 efterfulgt af boost-vaccinationer af adjuveret UVAX-1197 (fuld dosis, administreret i 0,5 ml intramuskulær injektion) på dag 1541 og 22541.
- Priming-vaccinationer af adjuveret UVAX-1107 (fuld dosis) på dag 1 og 57 efterfulgt af boost-vaccinationer af adjuveret UVAX-1107 (fuld dosis) på dag 141 og 225.
Når del 2 af undersøgelsen åbner, vil 5 sentinel-deltagere (2 fra hver af de aktive behandlingsgrupper og 1 fra placebogruppen) blive randomiseret. Sikkerheden vil blive gennemgået, når disse første 5 del 2-deltagere når dag 8 før åbning af randomisering til de resterende deltagere i del 2.
Vaccinationer vil blive administreret af uddannet personale på undersøgelsessted(erne) i henhold til stedets SOP'er. Detaljer vedrørende dosering, herunder den administrerede dosis, arm og dato og tidspunkt for dosering, vil blive registreret i forsøgspersonens kildenoter og elektroniske case-rapportformular (eCRF).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Nucleus Network Melbourne
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde, 25-55 år, inklusive, ved screening.
- Stabil sundhedstilstand, som fastslået ved fysisk undersøgelse og sygehistorie.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
- Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal være ikke-gravide og ikke-ammende, og hvis de er i den fødedygtige alder, skal de acceptere at være heteroseksuelt inaktive fra mindst 21 dage før tilmelding (dag 1) og indtil 90 dage efter sidste undersøgelsesvaccination eller accepterer at konsekvent bruge højeffektiv præventionsmetode og undlade at donere oocytter fra mindst 21 dage før indskrivning og gennem 90 dage efter sidste undersøgelsesvaccination.
Mandlige deltagere skal:
- Aftal ikke at donere sæd fra tidspunktet for underskrivelsen af samtykket indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Hvis man deltager i samleje med en kvindelig partner, der kunne blive gravid, skal man acceptere at bruge passende prævention indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Hvis du deltager i samleje med en kvindelig partner, der ikke er i den fødedygtige alder eller en partner af samme køn, skal du acceptere at bruge kondom.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk sygdom, der behandles aktivt og med tegn på nylige justeringer i medicin for forværrede eller svingende symptomer inden for de seneste 3 måneder, eller indlæggelser/proceduremæssige indgreb inden for de seneste 6 måneder.
- Body mass index (BMI) på mindre end 17 og større end 32 kg/m2 ved screening.
- Vitale tegn gradueres over 1 ved screening
- Toksicitetsgrad større end 1 for screening af laboratorietestresultater.
- Ethvert unormalt, klinisk signifikant EKG-resultat ved screening.
- Høj risiko for at blive smittet med HIV.
- Anamnese med kræft (malignitet) inden for de sidste 10 år.
- Brug af narkotiske/ulovlige stoffer eller en historie med stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
- Har doneret blod eller lidt af blodtab på mere end 450 ml (1 enhed blod) inden for 60 dage før screening, eller doneret plasma inden for 14 dage før screening.
- Modtagelse af immunglobulin, blodafledte produkter, højdosis systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 90 dage før dag 1, eller som forventer at modtage immunglobulin eller et andet blodprodukt under undersøgelsen.
- Modtagelse af en licenseret vaccine eller en nød-/foreløbig godkendelsesvaccine inden for de sidste 30 dage før dag 1.
- Kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinerne, herunder anafylaksi eller anden signifikant allergi i anamnesen efter investigator.
- Enhver autoimmun eller immundefekt sygdom/tilstand (arvelig eller iatrogen) eller kronisk hæmatologisk lidelse (anæmi, seglcelle, thalassæmi).
- Bevis for HIV, positivt hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof eller hepatitis C antistoffer ved screeningstest.
- Enhver kronisk eller degenerativ neurologisk sygdom eller historie med betydelig neurologisk lidelse.
- Evidens for kardiovaskulær, lunge-, nyre-, hepatobiliær sygdom eller enhver anden baseline-tilstand (historie og medicingennemgang), der har krævet aktiv behandling eller intervention.
- Evidens for svær depressionslidelse, der ikke er velkontrolleret inden for de seneste 2 år eller historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for de seneste 2 år.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Saltvandsinjektion
|
|
Eksperimentel: UVAX-1107 halv dosis + UVAX-1197 halv dosis boost
|
Ny HIV-1 protein nanopartikler vaccinekandidat (WT) blandet med aluminiumhydroxid (AH) og CpG 1018 adjuvanser
Ny HIV-1 protein nanopartikler vaccinekandidat (GT) blandet med aluminiumhydroxid (AH) og CpG 1018 adjuvanser
|
|
Eksperimentel: UVAX-1107 fuld dosis + UVAX-1197 fuld dosis boost
|
Ny HIV-1 protein nanopartikler vaccinekandidat (WT) blandet med aluminiumhydroxid (AH) og CpG 1018 adjuvanser
Ny HIV-1 protein nanopartikler vaccinekandidat (GT) blandet med aluminiumhydroxid (AH) og CpG 1018 adjuvanser
|
|
Eksperimentel: UVAX-1107 fuld dosis + UVAX-1107 fuld dosis boost
|
Ny HIV-1 protein nanopartikler vaccinekandidat (WT) blandet med aluminiumhydroxid (AH) og CpG 1018 adjuvanser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere lokal og systemisk reaktogenicitet efter vaccination (dag 1 til dag 8 inklusive) efter hver vaccination.
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 7 efter hver vaccination.
|
Reaktogenicitet (lokal og systemisk) vil blive registreret af forsøgspersonen ved hjælp af en daglig dagbog efter vaccination og i 6 på hinanden følgende dage derefter.
|
Dag 1 til og med dag 7 efter hver vaccination.
|
|
For at bestemme, om antistofresponser induceres 2 uger efter hver vaccination ved anvendelse af anti-HIV-1 protein IgG.
Tidsramme: Tidspunkter før vaccination (dag 1, dag 57, dag 141 og dag 225) og ~2 uger efter hver vaccination (dag 15, dag 71, dag 155 og dag 239) og dag 337 efter tilmelding/afslutning på undersøgelse (EOS).
|
Serumprøver vil blive indsamlet på specificerede tidspunkter for HIV-1-specifikke IgG-titre
|
Tidspunkter før vaccination (dag 1, dag 57, dag 141 og dag 225) og ~2 uger efter hver vaccination (dag 15, dag 71, dag 155 og dag 239) og dag 337 efter tilmelding/afslutning på undersøgelse (EOS).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere alvorlige bivirkninger (SAE) eller bivirkninger af særlig interesse (AESI), der tilskrives vaccination.
Tidsramme: Ved alle besøg, dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, dag 141, dag 148, dag 156, dag 169, dag 225, dag 232, dag 239, dag 253 og dag 337 efter indskrivning/afslutning på studiet (EOS).
|
Da det foreslåede forsøg (UVAX-HIV-101) vil være det første studie af UVAX-1197 og -1107 hos mennesker, er der i øjeblikket ingen data vedrørende bivirkninger forbundet med hverken UVAX-1197 eller -1107 hos mennesker.
UVAX-1197 og -1107 er blevet administreret til dyr, uden at der er observeret væsentlige bivirkninger.
Baseret på præklinisk erfaring og bivirkninger generelt observeret i andre intramuskulært administrerede vacciner ved brug af en lignende udviklingsplatform, forventes vaccinationerne at resultere i milde til moderate lokale reaktioner og/eller systemiske reaktioner.
Disse bivirkninger vil blive vurderet via klinisk undersøgelse på referencetidspunkterne og ved brug af en fagdagbog i de 7 dage efter hver vaccination.
|
Ved alle besøg, dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, dag 141, dag 148, dag 156, dag 169, dag 225, dag 232, dag 239, dag 253 og dag 337 efter indskrivning/afslutning på studiet (EOS).
|
|
For at beskrive forekomsten af medicinsk overvågede bivirkninger (MAAE'er).
Tidsramme: På dag 1 før og efter dosis, dag 8, dag 15, dag 29, før og efter dosis dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, før og efter dosis dag 141, dag 148, dag 156, dag 169, før og efter dosis dag 225, dag 232 og dag 253
|
MAAE'er (f.eks.
eventuelle bivirkninger, der vurderes af en sundhedspersonale enten på stedet eller i samfundet) vil blive rapporteret fra dag 1 til og med 28 dage efter den sidste vaccination blev modtaget.
De vil blive vurderet ved hjælp af undersøgelsesspecifikt spørgeskema, klinisk undersøgelse og datakobling til lægejournaler.
Disse bivirkninger vil blive vurderet via klinisk undersøgelse på referencetidspunkterne og ved brug af en fagdagbog i de 7 dage efter hver vaccination.
|
På dag 1 før og efter dosis, dag 8, dag 15, dag 29, før og efter dosis dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, før og efter dosis dag 141, dag 148, dag 156, dag 169, før og efter dosis dag 225, dag 232 og dag 253
|
|
For at beskrive forekomsten af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Endpoint vil evaluere TEAE'er rapporteret indtil dag 29 efter hver vaccination (dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, post-dosis dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, post-dosis dag 141, dag 148, dag 156 dag 169, dag 225 efter dosis, dag 232 og dag 253).
|
TEAE'er (f.eks.
eventuelle bivirkninger, der opstår, efter at undersøgelsesproduktet er blevet administreret) vil blive rapporteret i hele undersøgelsesperioden indtil dag 253 (28 dage efter den sidste dosis). De vil blive vurderet ved hjælp af undersøgelsesspecifikt spørgeskema, klinisk undersøgelse og datakobling til medicinsk optegnelser.
Disse bivirkninger vil blive vurderet via klinisk undersøgelse på referencetidspunkterne og ved brug af en fagdagbog i de 7 dage efter hver vaccination
|
Endpoint vil evaluere TEAE'er rapporteret indtil dag 29 efter hver vaccination (dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, post-dosis dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, post-dosis dag 141, dag 148, dag 156 dag 169, dag 225 efter dosis, dag 232 og dag 253).
|
|
At beskrive forekomsten af laboratorierelaterede bivirkninger fra før vaccination til 7 dage efter hver vaccination.
Tidsramme: Screeningsbesøg, dag 8, før-dosis dag 57, dag 64, før-dosis dag 141, dag 148, før-dosis dag 225, dag 239 og dag 337 efter tilmelding/afslutning af undersøgelse (EOS)
|
Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier for kemi-, hæmatologi- og blødningsindekser vil blive klassificeret i henhold til FDA-toksicitetsskalaen eller CTCAE, hvis de ikke er klassificeret inden for FDA-skalaen, og registreret som en AE.
|
Screeningsbesøg, dag 8, før-dosis dag 57, dag 64, før-dosis dag 141, dag 148, før-dosis dag 225, dag 239 og dag 337 efter tilmelding/afslutning af undersøgelse (EOS)
|
|
At beskrive forekomsten af uønskede hændelser fra målinger af vitale tegn efter hver vaccination.
Tidsramme: Alle undersøgelsesbesøg (Screening, før- og efterdosis dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, før- og post-dosis dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, før og efter dosis dag 141, Dag 148, dag 156, dag 169, dag 225 før og efter dosis, dag 232, dag 253 og dag 337.
|
Vurdering af vitale tegn vil omfatte oral temperatur (grader C) ved brug af et oralt/tympanisk termometer, respirationsfrekvens (vejrtrækninger pr. minut) ved hjælp af manuel vurdering af vejrtrækninger, systolisk og diastolisk blodtryk (mmHg) og hjertefrekvens (bpm) ved hjælp af et digitalt blodtryk maskine.
Klinisk signifikante målinger af unormale vitale tegn vil blive klassificeret i henhold til FDA-toksicitetsskalaen eller CTCAE, hvis de ikke er klassificeret inden for FDA-skalaen, og registreret som en AE.
|
Alle undersøgelsesbesøg (Screening, før- og efterdosis dag 1, dag 8, dag 15, dag 29, før- og post-dosis dag 57, dag 64, dag 71, dag 85, før og efter dosis dag 141, Dag 148, dag 156, dag 169, dag 225 før og efter dosis, dag 232, dag 253 og dag 337.
|
|
For at bestemme forskellen i autologt neutraliserende antistofrespons på tværs af dosisgrupper
Tidsramme: Tidspunkter før vaccination (dag 1, dag 57, dag 141 og dag 225) og ~2 uger efter hver vaccination (dag 15, dag 71, dag 155 og dag 239) og ved EOS (dag 337 efter tilmelding).
|
Serum vil blive indsamlet til vurdering af forekomst og niveau af HIV-1-specifikke neutraliseringstitre mod vaccine neutraliseringstitre mod udvalgte Tier 2 paneler
|
Tidspunkter før vaccination (dag 1, dag 57, dag 141 og dag 225) og ~2 uger efter hver vaccination (dag 15, dag 71, dag 155 og dag 239) og ved EOS (dag 337 efter tilmelding).
|
|
For at bestemme forskellen i heterologt neutraliserende antistofrespons på tværs af dosisgrupper
Tidsramme: Dag 155 og 239. Betinget test på tidspunkter (dag 1, dag 57, dag 141 og dag 225) og resterende post-vaccination tidspunkter (dag 15, dag 71) kan udføres
|
Serum vil blive indsamlet til vurdering af forekomst og niveau af HIV-1-specifikke neutraliseringstitre mod udvalgte Tier 2-paneler
|
Dag 155 og 239. Betinget test på tidspunkter (dag 1, dag 57, dag 141 og dag 225) og resterende post-vaccination tidspunkter (dag 15, dag 71) kan udføres
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. januar 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
21. marts 2025
Studieafslutning (Faktiske)
21. marts 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. juni 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2024
Først opslået (Faktiske)
7. august 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UVAX-HIV-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .