- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06541093
Estudio para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de un régimen de vacuna contra el VIH-1 de UVAX-1107 con adyuvante seguido de UVAX-1107 con adyuvante o UVAX-1197 con adyuvante en sujetos sanos de 25 a 55 años.
Estudio de prueba de concepto de fase 1 para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de un régimen de vacunación de preparación de la vacuna contra el VIH-1 recortada con glicanos de Uvax Bio (UVAX-1107) con CpG 1018®/adyuvante de hidróxido de aluminio en adultos sanos (25-55 años), seguido mediante el impulso del régimen de vacunación utilizando UVAX-1107 o la vacuna contra el VIH-1 no recortada con glicanos de tipo salvaje (UVAX-1197) con adyuvante CpG 1018®/hidróxido de aluminio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Esta es la primera vez que se prueba en humanos una nueva vacuna candidata contra el VIH-1. Tanto UVAX-1197 como UVAX-1107 son vacunas de nanopartículas de proteínas que muestran una glicoproteína de envoltura (Env) optimizada para prefusión (UFO) sin escindir del VIH-1 BG505 (BG505-UFO). El UVAX-1197 muestra trímeros UFO Env completamente glicosilados con glicanos de tipo salvaje (WT). UVAX-1107 se deriva de UVAX-1197 mediante "recorte de glicanos" (GT) enzimático de glicanos unidos a N para exponer mejor los principales epítopos neutralizantes en la superficie de BG505-UFO Env al reconocimiento inmunológico. Los inmunógenos de la vacuna optimizados se mezclarán con hidróxido de aluminio (AH) y adyuvantes CpG 1018 para mejorar la respuesta inmune. Se espera que la participación de los sujetos dure hasta 374 días, incluido un período de selección de 30 días y un período de estudio de 337 días.
La parte 1 del estudio será una cohorte inicial de seguridad en la que 4 participantes recibirán 2 vacunas de preparación de media dosis de UVAX-1107 con adyuvante (administrado en inyección intramuscular de 0,5 ml) los días 1 y 57, seguidas de vacunas de refuerzo de un media dosis de UVAX-1197 con adyuvante los días 141 y 225, administrada como inyecciones intramusculares (IM). La seguridad se revisará después de que los sujetos de la Parte 1 lleguen al Día 8, antes de abrir la Parte 2.
Se inscribirá un grupo separado de participantes en la Parte 2 del estudio. Los participantes de la Parte 2 serán asignados aleatoriamente a los siguientes grupos de tratamiento para recibir:
- Vacunas de preparación de UVAX-1107 con adyuvante (dosis completa, administrada en inyección intramuscular de 0,5 ml) los días 1 y 57, seguidas de vacunas de refuerzo de UVAX-1197 con adyuvante (dosis completa, administrada en inyección intramuscular de 0,5 ml) los días 141 y 225.
- Vacunas de preparación de UVAX-1107 con adyuvante (dosis completa) los días 1 y 57, seguidas de vacunas de refuerzo de UVAX-1107 con adyuvante (dosis completa) los días 141 y 225.
Cuando se abra la Parte 2 del estudio, se asignarán al azar 5 participantes centinela (2 de cada uno de los grupos de tratamiento activo y 1 del grupo de placebo). La seguridad se revisará después de que estos primeros 5 participantes de la Parte 2 lleguen al Día 8 antes de abrir la aleatorización para los participantes restantes en la Parte 2.
Las vacunas serán administradas por personal capacitado en los sitios del estudio de acuerdo con los POE del sitio. Los detalles sobre la dosificación, incluida la dosis administrada, el brazo y la fecha y hora de la dosificación, se registrarán en las notas de origen de los sujetos y en el formulario electrónico de informe de caso (eCRF).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Nucleus Network Melbourne
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 25 a 55 años, inclusive, en el momento de la proyección.
- Estado de salud estable, según lo establecido por el examen físico y la historia clínica.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia, y si están en edad fértil deben aceptar ser heterosexualmente inactivas desde al menos 21 días antes de la inscripción (día 1) y hasta 90 días después de la última vacunación del estudio o aceptar utilizar constantemente un método anticonceptivo altamente eficaz y abstenerse de donar ovocitos desde al menos 21 días antes de la inscripción y hasta 90 días después de la última vacunación del estudio.
Los participantes masculinos deben:
- Acepte no donar esperma desde el momento de firmar el consentimiento hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que no está en edad fértil o con una pareja del mismo sexo, debe aceptar usar un condón.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad crónica tratada activamente y con evidencia de ajustes recientes en los medicamentos por empeoramiento o síntomas fluctuantes en los últimos 3 meses, u hospitalizaciones/intervenciones procesales en los últimos 6 meses.
- Índice de masa corporal (IMC) inferior a 17 y superior a 32 kg/m2 en el momento de la selección.
- Signos vitales con calificación superior a 1 en el momento del cribado.
- Grado de toxicidad superior a 1 para los resultados de las pruebas de laboratorio de detección.
- Cualquier resultado de ECG anormal y clínicamente significativo en el momento de la selección.
- Alto riesgo de contraer VIH.
- Historia de cáncer (malignidad) en los últimos 10 años.
- Uso de narcóticos/drogas ilícitas o antecedentes de abuso de drogas/alcohol en los últimos 2 años.
- Ha donado sangre o ha sufrido una pérdida de sangre de más de 450 ml (1 unidad de sangre) dentro de los 60 días anteriores a la evaluación, o ha donado plasma dentro de los 14 días previos a la evaluación.
- Recepción de inmunoglobulina, productos derivados de la sangre, corticosteroides sistémicos en dosis altas u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 90 días anteriores al Día 1 o que esperan recibir inmunoglobulina u otro producto sanguíneo durante el estudio.
- Recepción de una vacuna autorizada o con aprobación de emergencia/provisional dentro de los últimos 30 días antes del Día 1.
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las vacunas del estudio, incluidos antecedentes de anafilaxia u otra alergia importante en opinión del investigador.
- Cualquier enfermedad/afección autoinmune o de inmunodeficiencia (hereditaria o iatrogénica) o trastorno hematológico crónico (anemia, anemia falciforme, talasemia).
- Evidencia de VIH, antígeno de superficie o anticuerpo central positivo de la hepatitis B o anticuerpos de la hepatitis C mediante prueba de detección.
- Cualquier enfermedad neurológica crónica o degenerativa o antecedentes de trastorno neurológico significativo.
- Evidencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal, hepatobiliar o cualquier otra condición basal (historial y revisión de medicación) que haya requerido tratamiento o intervención activa.
- Evidencia de trastorno de depresión mayor no bien controlado en los últimos 2 años o antecedentes de ideación o intento de suicidio en los últimos 2 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Inyección de solución salina
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Experimental: UVAX-1107 media dosis + UVAX-1197 media dosis de refuerzo
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Nueva vacuna candidata (WT) de nanopartículas de proteína VIH-1 mezclada con hidróxido de aluminio (AH) y adyuvantes CpG 1018
Nueva vacuna candidata (GT) de nanopartículas de proteína VIH-1 mezclada con hidróxido de aluminio (AH) y adyuvantes CpG 1018
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Experimental: UVAX-1107 dosis completa + UVAX-1197 refuerzo de dosis completa
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Nueva vacuna candidata (WT) de nanopartículas de proteína VIH-1 mezclada con hidróxido de aluminio (AH) y adyuvantes CpG 1018
Nueva vacuna candidata (GT) de nanopartículas de proteína VIH-1 mezclada con hidróxido de aluminio (AH) y adyuvantes CpG 1018
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Experimental: UVAX-1107 dosis completa + UVAX-1107 refuerzo de dosis completa
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Nueva vacuna candidata (WT) de nanopartículas de proteína VIH-1 mezclada con hidróxido de aluminio (AH) y adyuvantes CpG 1018
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la reactogenicidad local y sistémica después de la vacunación (del día 1 al día 8, inclusive) después de cada vacunación.
Periodo de tiempo: Días 1 al día 7 después de cada vacunación.
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El sujeto registrará la reactogenicidad (local y sistémica) utilizando un diario después de la vacunación y durante 6 días consecutivos a partir de entonces.
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Días 1 al día 7 después de cada vacunación.
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Determinar si se inducen respuestas de anticuerpos 2 semanas después de cada vacunación utilizando la proteína IgG anti-VIH-1.
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo previos a la vacunación (día 1, día 57, día 141 y día 225) y ~2 semanas después de cada vacunación (día 15, día 71, día 155 y día 239) y día 337 después de la inscripción/fin del estudio (EOS).
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Se recolectarán muestras de suero en momentos específicos para obtener títulos de IgG específicos del VIH-1
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Puntos de tiempo previos a la vacunación (día 1, día 57, día 141 y día 225) y ~2 semanas después de cada vacunación (día 15, día 71, día 155 y día 239) y día 337 después de la inscripción/fin del estudio (EOS).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar eventos adversos graves (AAG) o eventos adversos de especial interés (AESI) atribuidos a la vacunación.
Periodo de tiempo: En todas las visitas, Día 1, Día 8, Día 15, Día 29, Día 57, Día 64, Día 71, Día 85, Día 141, Día 148, Día 156, Día 169, Día 225, Día 232, Día 239, Día 253 y día 337 después de la inscripción/Fin del estudio (EOS).
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Como el ensayo propuesto (UVAX-HIV-101) será el primer estudio de UVAX-1197 y -1107 en humanos, actualmente no hay datos sobre los EA asociados con UVAX-1197 o -1107 en humanos.
UVAX-1197 y -1107 se han administrado en animales sin que se observaran reacciones adversas significativas.
Según la experiencia preclínica y los EA generalmente observados en otras vacunas administradas por vía intramuscular que utilizan una plataforma de desarrollo similar, se espera que las vacunaciones den lugar a reacciones locales y/o sistémicas de leves a moderadas.
Estos EA se evaluarán mediante un examen clínico en los momentos de referencia y mediante el uso de un diario del sujeto durante los 7 días siguientes a cada vacunación.
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En todas las visitas, Día 1, Día 8, Día 15, Día 29, Día 57, Día 64, Día 71, Día 85, Día 141, Día 148, Día 156, Día 169, Día 225, Día 232, Día 239, Día 253 y día 337 después de la inscripción/Fin del estudio (EOS).
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Describir la aparición de eventos adversos atendidos por un médico (AMAE).
Periodo de tiempo: Antes y después de la dosis, día 1, día 8, día 15, día 29, antes y después de la dosis, día 57, día 64, día 71, día 85, antes y después de la dosis, día 141, día 148, día 156, día 169, día 225 antes y después de la dosis, día 232 y día 253
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MAAE (p. ej.
cualquier EA que sea evaluado por un profesional de la salud, ya sea en el sitio o dentro de la comunidad) se informará desde el día 1 hasta los 28 días posteriores a la recepción de la última vacuna.
Serán evaluados mediante un cuestionario específico del estudio, un examen clínico y vinculación de datos a registros médicos.
Estos EA se evaluarán mediante un examen clínico en los momentos de referencia y mediante el uso de un diario del sujeto durante los 7 días siguientes a cada vacunación.
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Antes y después de la dosis, día 1, día 8, día 15, día 29, antes y después de la dosis, día 57, día 64, día 71, día 85, antes y después de la dosis, día 141, día 148, día 156, día 169, día 225 antes y después de la dosis, día 232 y día 253
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Describir la aparición de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: El criterio de valoración evaluará los TEAE informados hasta el día 29 después de cada vacunación (día 1, día 8, día 15, día 29, día 57 posterior a la dosis, día 64, día 71, día 85, día 141 posterior a la dosis, día 148, día 156 , Día 169, Día 225 posterior a la dosis, Día 232 y Día 253).
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TEAE (p. ej.
cualquier EA que ocurra después de que se haya administrado el producto del estudio) se informará durante todo el período del estudio hasta el día 253 (28 días después de la última dosis). Se evaluarán mediante un cuestionario específico del estudio, un examen clínico y un vínculo de datos con información médica. registros.
Estos EA se evaluarán mediante un examen clínico en los momentos de referencia y mediante el uso de un diario del sujeto durante los 7 días posteriores a cada vacunación.
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El criterio de valoración evaluará los TEAE informados hasta el día 29 después de cada vacunación (día 1, día 8, día 15, día 29, día 57 posterior a la dosis, día 64, día 71, día 85, día 141 posterior a la dosis, día 148, día 156 , Día 169, Día 225 posterior a la dosis, Día 232 y Día 253).
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Describir la aparición de eventos adversos relacionados con el laboratorio desde antes de la vacunación hasta los 7 días posteriores a cada vacunación.
Periodo de tiempo: Visita de selección, día 8, antes de la dosis Día 57, día 64, antes de la dosis Día 141, día 148, antes de la dosis Día 225, día 239 y día 337 después de la inscripción/Fin del estudio (EOS)
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Los valores de laboratorio anormales clínicamente significativos para los índices de química, hematología y sangrado se clasificarán de acuerdo con la escala de toxicidad de la FDA, o CTCAE si no se clasifican dentro de la escala de la FDA, y se registrarán como EA.
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Visita de selección, día 8, antes de la dosis Día 57, día 64, antes de la dosis Día 141, día 148, antes de la dosis Día 225, día 239 y día 337 después de la inscripción/Fin del estudio (EOS)
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Describir la aparición de eventos adversos a partir de las mediciones de los signos vitales después de cada vacunación.
Periodo de tiempo: Todas las visitas del estudio (detección, día 1 antes y después de la dosis, día 8, día 15, día 29, día 57 antes y después de la dosis, día 64, día 71, día 85, día 141 antes y después de la dosis, Día 148, Día 156, Día 169, Día 225 antes y después de la dosis, Día 232, Día 253 y Día 337.
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Las evaluaciones de los signos vitales incluirán la temperatura oral (grados C) usando un termómetro oral/timpánico, la frecuencia respiratoria (respiraciones por minuto) usando una evaluación manual de las respiraciones, la presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) y la frecuencia cardíaca (lpm) usando un medidor de presión arterial digital. máquina.
Las mediciones de signos vitales anormales clínicamente significativas se clasificarán según la escala de toxicidad de la FDA, o CTCAE si no se clasifican dentro de la escala de la FDA, y se registrarán como EA.
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Todas las visitas del estudio (detección, día 1 antes y después de la dosis, día 8, día 15, día 29, día 57 antes y después de la dosis, día 64, día 71, día 85, día 141 antes y después de la dosis, Día 148, Día 156, Día 169, Día 225 antes y después de la dosis, Día 232, Día 253 y Día 337.
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Determinar la diferencia en la respuesta de anticuerpos neutralizantes autólogos entre los grupos de dosis.
Periodo de tiempo: Puntos de tiempo previos a la vacunación (día 1, día 57, día 141 y día 225) y ~2 semanas después de cada vacunación (día 15, día 71, día 155 y día 239) y en el EOS (día 337 después de la inscripción).
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Se recolectará suero para evaluar la aparición y el nivel de los títulos de neutralización específicos del VIH-1 frente a los títulos de neutralización de la vacuna frente a paneles seleccionados de Nivel 2.
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Puntos de tiempo previos a la vacunación (día 1, día 57, día 141 y día 225) y ~2 semanas después de cada vacunación (día 15, día 71, día 155 y día 239) y en el EOS (día 337 después de la inscripción).
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Determinar la diferencia en la respuesta de anticuerpos neutralizantes heterólogos entre grupos de dosis.
Periodo de tiempo: Días 155 y 239. Se pueden realizar pruebas condicionales en los puntos temporales (día 1, día 57, día 141 y día 225) y en los puntos temporales restantes posteriores a la vacunación (día 15, día 71).
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Se recolectará suero para evaluar la aparición y el nivel de títulos de neutralización específicos del VIH-1 frente a paneles seleccionados de Nivel 2.
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Días 155 y 239. Se pueden realizar pruebas condicionales en los puntos temporales (día 1, día 57, día 141 y día 225) y en los puntos temporales restantes posteriores a la vacunación (día 15, día 71).
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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