- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06563921
RE a probiotika v MAFLD/NAFLD
Probiotikum ve směsi s cvičební terapií POUŽITÍ v MAFLD (PROMETHEUS v MAFLD)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Lidský mikrobiom, zde chápaný jako kolektivní společenství mikroorganismů, jejich genetického materiálu a metabolických produktů, které kolonizují organismus od narození, je zvláště soustředěn ve střevě. Střevní mikrobiom, kterému dominují především anaerobní bakterie, zahrnuje tisíce druhů a miliony genů distribuovaných mezi hlavní kmeny: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria a Verrucomicrobia. Nedávný výzkum se stále více zaměřuje na střevní mikrobiom kvůli jeho dysbióze, která je spojena s četnými nemocemi, které mohou být modifikovatelné dietou, suplementací nebo fyzickou aktivitou. Dysbióza střevního mikrobiomu se také podílí na MAFLD a NAFLD, což jsou celosvětově nejrozšířenější onemocnění jater, které postihuje přibližně 35 % dospělé populace, přičemž se očekává, že tato prevalence poroste. Osa střevo-játra byla rozsáhle studována ve vztahu k MAFLD/NAFLD kvůli obousměrným interakcím mezi střevní mikroflórou a funkcí jater. Portální žíla, která zásobuje přibližně 70 % průtoku krve játry, usnadňuje tuto interakci propojením střev s játry. Pacienti s NAFLD/MAFLD typicky vykazují zvýšenou propustnost střev ve srovnání se zdravými jedinci, čímž se zvyšuje expozice jater bakteriím pocházejícím ze střeva, endotoxinům, bakteriálním produktům a zánětlivým mediátorům.
V předchozích studiích bylo prokázáno, že probiotika, definovaná jako živé mikroorganismy, které hostiteli prospívají zdraví, posilují integritu střevní bariéry, regulují střevní mikroflóru, snižují propustnost střev a zmírňují imunitní a metabolické poruchy. Tyto účinky jsou zvláště relevantní u pacientů s NAFLD/MAFLD, kde bylo pozorováno, že probiotika snižují jaterní steatózu a poškození související se zánětem.
Bylo prokázáno, že fyzické cvičení, zejména strukturované programy, významně zlepšuje jaterní funkce u pacientů s NAFLD/MAFLD a pozitivně moduluje střevní mikroflóru. Cvičení může utlumit produkci reaktivních forem kyslíku (ROS) a dalších oxidačních činidel v NAFLD regulací antioxidačních enzymů a protizánětlivých mediátorů. Navíc bylo prokázáno, že cvičební intervence u těchto pacientů zlepšují profily krevních lipidů, včetně hladin triglyceridů, cholesterolu, AST a ALT, což nabízí podstatné klinické výhody. Přestože stávající literatura klade důraz především na aerobní trénink, tato studie se snaží porovnat efekty odporového tréninku a probiotické suplementace u pacientů s NAFLD/MAFLD a posoudit potenciální změny v klinických výsledcích. Dále bude studie zkoumat vliv výchozích profilů ANS a střevní mikroflóry na reakce pacientů na tyto nefarmakologické terapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sławomir Kujawski, PhD
- Telefonní číslo: 0048791448117
- E-mail: skujawski@cm.umk.pl
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
• Diagnóza NAFLD/MAFLD nebo NASH
Kritéria vyloučení:
- výrazné (konstrukční) omezení pohybu horních a/nebo dolních končetin
- Neumí plynně anglicky nebo polsky
- Účastnit se jakéhokoli zkušebního nebo výzkumného projektu do 3 měsíců
- anamnéza dodržování alternativních diet během 3 měsíců před studií nebo střídání stravy během studie,
- poruchy nervového systému
- poruchy kognitivních funkcí a demence
- těhotenství nebo kojení
- výrazné (konstrukční) omezení pohybu horních a/nebo dolních končetin
- osteoporóza/osteopenie
- není schopen porozumět pokynům
- příjem inzulínu
- neregulovaný diabetes
- 3. stupeň hypertenze
- ortostatická intolerance
- chronická onemocnění kardiovaskulárního systému
- práce na směny
- ti, u kterých bude zjištěno jakékoli souběžné onemocnění jater
- Účastníci se steatózou jater a pravidelnou konzumací alkoholu > 30 g/den
- antikoagulancia/protidestičková léčba, imunosupresiva, antibiotika, kortikosteroidy, kyselina valproová, amiodaron, tamoxifen. Medikamentózní užívání steroidů, metotrexát, metformin. Použití látek, jako je vitamín E, omega-3 mastné kyseliny nebo léky s prokázanými účinky na NAFLD (pioglitazon, analogy GLP-1, inhibitory dipeptidylpeptidázy IV, kyselina ursodeoxycholová)
- prodloužená oslabená imunita (např. nedávná cytotoxická chemoterapie, infekce HIV s počtem CD4 < 240)
- aktivní nebo předchozí anamnéza invazivní malignity (kromě kurativně léčených in situ karcinomů [např. děložního čípku] nebo nemelanomové rakoviny kůže), pokud nebylo dosaženo kompletní remise
- předchozí operace (bariatrická, žaludeční, střevní resekce)
- parenterální výživa (TPN) za posledních 6 měsíců
- aktivní porucha štítné žlázy
- Cushingův syndrom
- antikoagulační terapie
- antibiotika během 3 měsíců před zařazením
- pravidelné užívání probiotického nebo prebiotického doplňku během 3 měsíců před zařazením;
- zařazení do lékové intervenční studie v předchozích 3 měsících
- Známá alergie na probiotika
- Jakékoli implantované zařízení napájené baterií (tj. AICD, kardiostimulátor, smyčkový záznamník, kochleární implantát)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: Experimentální: suplementace probiotik + program fyzického cvičení
Behaviorální: program fyzického cvičení ve formě programu odolnosti zaměřeného na rezistenci/hypertrofii Doplněk stravy: suplementace probiotiky
|
program odporu orientovaný na odpor/hypertrofii
doplnění probiotik
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: placebo + odporový/hypertroficky orientovaný odporový program plus placebo
placebo + odporový/hypertroficky orientovaný odporový program
|
Placebo
program odporu orientovaný na odpor/hypertrofii
|
|
Experimentální: doplněk probiotik
Doplněk stravy: suplementace probiotiky
|
doplnění probiotik
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna jaterního tuku měřená pomocí MRI
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změny hmotnosti v kilogramech pomocí váhy
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
změny hmotnosti tělesného tuku v kilogramech měřené metodou bioelektrické impedance
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
změny hmotnosti volného tuku v kilogramech měřené metodou bioelektrické impedance
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
změny hladiny viscerálního tuku měřené metodou bioelektrické impedance
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Koncentrace HDL cholesterolu měřená v mg/dL (nebo mmol/L) pomocí standardizované přímé enzymatické analýzy z nalačno odebraných vzorků venózní krve
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Koncentrace LDL cholesterolu měřená v mg/dL (nebo mmol/L) pomocí standardizovaného přímého enzymatického testu ze vzorků žilní krve odebraných nalačno
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Aspartátaminotransferáza (AST) aktivita měřená v U/L pomocí standardizovaného spektrofotometrického enzymatického testu ze vzorků séra
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Aktivita alaninaminotransferázy (ALT) měřená v U/L pomocí standardizované spektrofotometrické enzymatické analýzy ze vzorků séra
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
změny RMR měřené pomocí CPET
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
autonomního nervového systému indikovaná poměrem LF/HF v leže měřená pomocí Task Force Monitor
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Změny v maximální síle, operacionalizované jako nejtěžší zátěž zvednutá přesně na 10 opakování (10RM) na kalibrovaných odporových strojích
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
změny v dynamice hladiny glukózy v krvi v reakci na standardizovaný příjem snídaně pomocí kontinuálního monitorování glukózy
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
změny ve střevní mikrobiotě indikované poměrem Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) měřené pomocí genomické analýzy vzorků stolice
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Lynette Hodges, PhD, Massey University, New Zealand
- Studijní židle: Agnieszka Cudnoch-Jędrzejewska, Prof., Warsaw Medical University, Poland
- Studijní židle: Beata Januszko-Giergielewicz, Assoc. Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studijní židle: Maciej Słupski, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studijní židle: Karolina Skonieczna-Żydecka, Prof., Pomeranian Medical University in Szczecin, Poland
- Ředitel studie: Sławomir Kujawski, PhD, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studijní židle: Joanna Słomko, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studijní židle: Karl J. Morten, Prof., Oxford University, UK
- Studijní židle: Hanna Tabisz, MSc, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studijní židle: Magdalena Krintus, prof, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studijní židle: Sławomir Manysiak, PhD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studijní židle: Aleksandra Modlińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studijní židle: Przemysław Ratajczak, MD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studijní židle: Agnieszka Radzimińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studijní židle: Wojciech Kazimierczak, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studijní židle: Elżbieta Zawada, Nicolaus Copernicus Univeristy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MAFLD_NAFLD_probiotics_RE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .