- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06563921
RE und Probiotika bei MAFLD/NAFLD
PRObiotikum gemischt mit Bewegungstherapie bei MAFLD (PROMETHEUS bei MAFLD)
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Das menschliche Mikrobiom, hier verstanden als die Gesamtgemeinschaft von Mikroorganismen, ihrem genetischen Material und Stoffwechselprodukten, die den Körper von Geburt an besiedeln, konzentriert sich insbesondere im Darm. Das Darmmikrobiom, das hauptsächlich von anaeroben Bakterien dominiert wird, umfasst Tausende von Arten und Millionen von Genen, die auf die wichtigsten Phyla verteilt sind: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria und Verrucomicrobia. Die jüngste Forschung konzentriert sich zunehmend auf das Darmmikrobiom, da dessen Dysbiose mit zahlreichen Krankheiten in Verbindung gebracht wird, die durch Ernährung, Nahrungsergänzung oder körperliche Aktivität beeinflussbar sein können. Eine Dysbiose des Darmmikrobioms wird auch mit MAFLD und NAFLD in Verbindung gebracht, den weltweit häufigsten Lebererkrankungen, von denen etwa 35 % der erwachsenen Bevölkerung betroffen sind, wobei diese Prävalenz voraussichtlich zunehmen wird. Die Darm-Leber-Achse wurde im Zusammenhang mit MAFLD/NAFLD aufgrund der bidirektionalen Wechselwirkungen zwischen der Darmmikrobiota und der Leberfunktion ausführlich untersucht. Die Pfortader, die etwa 70 % des Leberblutflusses liefert, erleichtert diese Interaktion, indem sie den Darm mit der Leber verbindet. Patienten mit NAFLD/MAFLD weisen im Vergleich zu gesunden Personen typischerweise eine erhöhte Darmpermeabilität auf, wodurch die Leber stärker Darmbakterien, Endotoxinen, Bakterienprodukten und Entzündungsmediatoren ausgesetzt ist.
Probiotika, definiert als lebende Mikroorganismen, die dem Wirt gesundheitliche Vorteile bringen, haben in früheren Studien gezeigt, dass sie die Integrität der Darmbarriere verbessern, die Darmmikrobiota regulieren, die Darmpermeabilität verringern und Immun- und Stoffwechselstörungen lindern. Diese Effekte sind besonders relevant bei Patienten mit NAFLD/MAFLD, bei denen beobachtet wurde, dass Probiotika Lebersteatose und entzündungsbedingte Schäden reduzieren.
Es hat sich gezeigt, dass körperliche Bewegung, insbesondere strukturierte Programme, die Leberfunktion bei Patienten mit NAFLD/MAFLD deutlich verbessert und die Darmmikrobiota positiv moduliert. Sportliche Betätigung kann die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und anderer oxidativer Wirkstoffe bei NAFLD schwächen, indem sie antioxidative Enzyme und entzündungshemmende Mediatoren reguliert. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass körperliche Betätigung bei diesen Patienten die Blutfettprofile verbessert, einschließlich der Triglycerid-, Cholesterin-, AST- und ALT-Werte, was erhebliche klinische Vorteile bietet. Obwohl in der vorhandenen Literatur vorwiegend Aerobic-Training im Vordergrund steht, zielt diese Studie darauf ab, die Auswirkungen von Krafttraining und probiotischer Nahrungsergänzung bei Patienten mit NAFLD/MAFLD zu vergleichen und mögliche Veränderungen der klinischen Ergebnisse zu bewerten. Darüber hinaus wird die Studie den Einfluss von ANS-Grundlinien- und Darmmikrobiota-Profilen auf die Reaktionen der Patienten auf diese nicht-pharmakologischen Therapien untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Sławomir Kujawski, PhD
- Telefonnummer: 0048791448117
- E-Mail: skujawski@cm.umk.pl
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
• NAFLD/MAFLD- oder NASH-Diagnose
Ausschlusskriterien:
- erhebliche (strukturelle) Bewegungseinschränkung der oberen und/oder unteren Gliedmaßen
- Ich spreche weder fließend Englisch noch Polnisch
- Innerhalb von 3 Monaten an einem Versuch oder Forschungsprojekt teilgenommen haben
- Vorgeschichte der Befolgung alternativer Diäten innerhalb von 3 Monaten vor der Studie oder alternierender Diäten während der Studie,
- Störungen des Nervensystems
- Beeinträchtigung der kognitiven Funktion und Demenz
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- erhebliche (strukturelle) Bewegungseinschränkung der oberen und/oder unteren Gliedmaßen
- Osteoporose/Osteopenie
- nicht in der Lage, Anweisungen zu verstehen
- Insulin erhalten
- unregulierter Diabetes
- Bluthochdruck im Stadium 3
- orthostatische Intoleranz
- chronische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems
- Schichtarbeit
- diejenigen, bei denen eine begleitende Lebererkrankung festgestellt wird
- Teilnehmer mit Lebersteatose und regelmäßigem Alkoholkonsum von > 30 g/Tag
- Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmer, Immunsuppressiva, Antibiotika, Kortikosteroide, Valproinsäure, Amiodaron, Tamoxifen. Medikamentöse Verwendung von Steroiden, Methotrexat, Metformin. Verwendung von Wirkstoffen wie Vitamin E, Omega-3-Fettsäuren oder Medikamenten mit nachweislicher Wirkung auf NAFLD (Pioglitazon, GLP-1-Analoga, Dipeptidyl-Peptidase-IV-Hemmer, Ursodesoxycholsäure)
- längere geschwächte Immunität (z.B. kürzliche zytotoxische Chemotherapie, HIV-Infektion mit einer CD4-Zahl < 240)
- aktive oder frühere invasive Malignität (mit Ausnahme von kurativ behandelten In-situ-Karzinomen [z. B. Gebärmutterhals] oder nicht-melanozytärem Hautkrebs), es sei denn, es wurde eine vollständige Remission erreicht
- frühere Operationen (bariatrische, Magen-, Darmresektion)
- parenterale Ernährung (TPN) in den letzten 6 Monaten
- aktive Schilddrüsenstörung
- Cushing-Syndrom
- gerinnungshemmende Therapie
- Antibiotika in den 3 Monaten vor Aufnahme
- regelmäßige Einnahme eines probiotischen oder präbiotischen Nahrungsergänzungsmittels innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
- Aufnahme in eine medikamentöse Interventionsstudie in den letzten 3 Monaten
- Bekannte Allergie gegen Probiotika
- Jedes implantierte batteriebetriebene Gerät (d. h. AICD, Herzschrittmacher, Loop-Recorder, Cochlea-Implantat)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
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Placebo
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Experimental: Experimentell: Probiotika-Ergänzung + körperliches Trainingsprogramm
Verhalten: körperliches Trainingsprogramm in Form eines Widerstands-/Hypertrophie-orientierten Widerstandsprogramms. Nahrungsergänzungsmittel: Probiotika-Ergänzung
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Widerstands-/Hypertrophie-orientiertes Widerstandsprogramm
Probiotika-Ergänzung
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Aktiver Komparator: Aktiver Vergleich: Placebo + Widerstands-/Hypertrophie-orientiertes Widerstandsprogramm plus Placebo
Placebo + Widerstand/Hypertrophie-orientiertes Widerstandsprogramm
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Placebo
Widerstands-/Hypertrophie-orientiertes Widerstandsprogramm
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Experimental: Probiotika-Supplementierung
Nahrungsergänzungsmittel: Probiotika-Supplementierung
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Probiotika-Ergänzung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung des Leberfetts gemessen mittels MRT
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gewichtsveränderungen in Kilogramm mittels Waage
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Veränderungen der Körperfettmasse in Kilogramm, gemessen mit der Methode der bioelektrischen Impedanz
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Veränderungen der freien Fettmasse in Kilogramm, gemessen mit der bioelektrischen Impedanzmethode
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Veränderungen des viszeralen Fettgehalts, gemessen mit der bioelektrischen Impedanzmethode
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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HDL-Cholesterinkonzentration gemessen in mg/dL (oder mmol/L) unter Verwendung eines standardisierten direkten enzymatischen Assays aus venösen Nüchternblutproben
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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LDL-Cholesterinkonzentration gemessen in mg/dL (oder mmol/L) unter Verwendung eines standardisierten direkten enzymatischen Assays aus nüchternen venösen Blutproben
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Aspartat-Aminotransferase (AST)-Aktivität gemessen in U/L unter Verwendung eines standardisierten spektrophotometrischen enzymatischen Assays aus Serumproben
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Alanin-Aminotransferase (ALT)-Aktivität gemessen in U/L mittels eines standardisierten spektrophotometrischen enzymatischen Assays aus Serumproben
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Änderungen des RMR, gemessen mit CPET
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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autonome Nervensystemfunktion, angezeigt durch das LF/HF-Verhältnis in Rückenlage, gemessen mit dem Task Force Monitor
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Veränderungen der maximalen Kraft, operationalisiert als die schwerste Last, die für genau 10 Wiederholungen (10RM) an kalibrierten Widerstandsgeräten gehoben wurde
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Veränderungen in der Dynamik des Blutzuckerspiegels als Reaktion auf eine standardisierte Frühstücksaufnahme mittels kontinuierlicher Glukoseüberwachung
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Veränderungen in der Darmmikrobiota, angezeigt durch das Firmicutes/Bacteroidetes (F/B)-Verhältnis, gemessen mittels Genomanalyse von Stuhlproben
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Lynette Hodges, PhD, Massey University, New Zealand
- Studienstuhl: Agnieszka Cudnoch-Jędrzejewska, Prof., Warsaw Medical University, Poland
- Studienstuhl: Beata Januszko-Giergielewicz, Assoc. Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studienstuhl: Maciej Słupski, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studienstuhl: Karolina Skonieczna-Żydecka, Prof., Pomeranian Medical University in Szczecin, Poland
- Studienleiter: Sławomir Kujawski, PhD, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studienstuhl: Joanna Słomko, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studienstuhl: Karl J. Morten, Prof., Oxford University, UK
- Studienstuhl: Hanna Tabisz, MSc, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studienstuhl: Magdalena Krintus, prof, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studienstuhl: Sławomir Manysiak, PhD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studienstuhl: Aleksandra Modlińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studienstuhl: Przemysław Ratajczak, MD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studienstuhl: Agnieszka Radzimińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studienstuhl: Wojciech Kazimierczak, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studienstuhl: Elżbieta Zawada, Nicolaus Copernicus Univeristy
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MAFLD_NAFLD_probiotics_RE
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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