- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06563921
RE e probiotici in MAFLD/NAFLD
PRObiotici misti con terapia fisica UTILIZZO in MAFLD (PROMETHEUS in MAFLD)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Il microbioma umano, qui inteso come la comunità collettiva di microrganismi, del loro materiale genetico e di prodotti metabolici che colonizzano l’organismo fin dalla nascita, è particolarmente concentrato nell’intestino. Il microbioma intestinale, dominato principalmente da batteri anaerobici, comprende migliaia di specie e milioni di geni distribuiti tra i principali phyla: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria e Verrucomicrobia. La ricerca recente si è concentrata sempre più sul microbioma intestinale poiché la sua disbiosi è collegata a numerose malattie che possono essere modificabili attraverso la dieta, l’integrazione o l’attività fisica. La disbiosi del microbioma intestinale è stata implicata anche nella MAFLD e nella NAFLD, che sono le malattie epatiche più diffuse a livello globale, che colpiscono circa il 35% della popolazione adulta, con una prevalenza destinata ad aumentare. L’asse intestino-fegato è stato ampiamente studiato in relazione alla MAFLD/NAFLD a causa delle interazioni bidirezionali tra il microbiota intestinale e la funzione epatica. La vena porta, che fornisce circa il 70% del flusso sanguigno del fegato, facilita questa interazione collegando l'intestino al fegato. I pazienti con NAFLD/MAFLD mostrano tipicamente una maggiore permeabilità intestinale rispetto agli individui sani, aumentando così l’esposizione del fegato a batteri di origine intestinale, endotossine, prodotti batterici e mediatori infiammatori.
Studi precedenti hanno dimostrato che i probiotici, definiti come microrganismi vivi che conferiscono benefici per la salute all’ospite, migliorano l’integrità della barriera intestinale, regolano il microbiota intestinale, riducono la permeabilità intestinale e mitigano i disturbi immunitari e metabolici. Questi effetti sono particolarmente rilevanti nei pazienti con NAFLD/MAFLD, dove è stato osservato che i probiotici riducono la steatosi epatica e il danno correlato all’infiammazione.
È stato dimostrato che l’esercizio fisico, in particolare programmi strutturati, migliora significativamente la funzionalità epatica nei pazienti con NAFLD/MAFLD e modula positivamente il microbiota intestinale. L’esercizio fisico può attenuare la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e di altri agenti ossidativi nella NAFLD regolando gli enzimi antiossidanti e i mediatori antinfiammatori. Inoltre, è stato dimostrato che gli interventi di esercizio fisico in questi pazienti migliorano i profili lipidici nel sangue, inclusi i livelli di trigliceridi, colesterolo, AST e ALT, offrendo sostanziali benefici clinici. Sebbene la letteratura esistente enfatizzi prevalentemente l’allenamento aerobico, questo studio cerca di confrontare gli effetti dell’allenamento di resistenza e dell’integrazione probiotica nei pazienti con NAFLD/MAFLD e di valutare i potenziali cambiamenti negli esiti clinici. Inoltre, lo studio esplorerà l’influenza dell’ANS di base e dei profili del microbiota intestinale sulle risposte dei pazienti a queste terapie non farmacologiche.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Sławomir Kujawski, PhD
- Numero di telefono: 0048791448117
- Email: skujawski@cm.umk.pl
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
• Diagnosi NAFLD/MAFLD o NASH
Criteri di esclusione:
- limitazione significativa (strutturale) del movimento degli arti superiori e/o inferiori
- Non fluente in inglese o polacco
- Aver partecipato a qualsiasi sperimentazione o progetto di ricerca entro 3 mesi
- storia di osservanza di diete alternative entro 3 mesi prima dello studio o dieta alternata durante lo studio,
- disturbi del sistema nervoso
- compromissione delle funzioni cognitive e demenza
- gravidanza o allattamento
- limitazione significativa (strutturale) del movimento degli arti superiori e/o inferiori
- osteoporosi/osteopenia
- incapace di comprendere le istruzioni
- ricevere insulina
- diabete non regolamentato
- ipertensione di stadio 3
- intolleranza ortostatica
- malattie croniche del sistema cardiovascolare
- lavoro a turni
- coloro a cui verrà diagnosticata una concomitante malattia epatica
- Partecipanti con steatosi epatica e consumo regolare di alcol > 30 g/giorno
- anticoagulanti/terapia antipiastrinica, immunosoppressori, antibiotici, corticosteroidi, acido valproico, amiodarone, tamoxifene. Uso farmacologico di steroidi, metotrexato, metformina. Uso di agenti come vitamina E, acidi grassi omega-3 o farmaci con effetti evidenti sulla NAFLD (pioglitazone, analoghi del GLP-1, inibitori della dipeptidil peptidasi IV, acido ursodesossicolico)
- immunità compromessa prolungata (ad es. recente chemioterapia citotossica, infezione da HIV con conta di CD4 < 240)
- storia attiva o precedente di tumore maligno invasivo (ad eccezione dei carcinomi in situ trattati curativamente [ad es. Cervice] o del cancro della pelle non melanoma) a meno che non sia stata ottenuta una remissione completa
- precedente intervento chirurgico (resezione bariatrica, gastrica, intestinale)
- nutrizione parenterale (TPN) negli ultimi 6 mesi
- disturbo attivo della tiroide
- La sindrome di Cushing
- terapia anticoagulante
- antibiotici nei 3 mesi precedenti l’inclusione
- uso regolare di un integratore probiotico o prebiotico entro 3 mesi prima dell'iscrizione;
- inclusione in uno studio interventistico sui farmaci nei 3 mesi precedenti
- Allergia nota ai probiotici
- Qualsiasi dispositivo impiantato alimentato a batteria (ad es. AICD, pacemaker, registratore di loop, impianto cocleare)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: placebo
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Placebo
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Sperimentale: Sperimentale: integrazione di probiotici + programma di esercizio fisico
Comportamentale: programma di esercizio fisico sotto forma di programma di resistenza orientato alla resistenza/ipertrofia Integratore alimentare: integrazione di probiotici
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programma di resistenza orientato alla resistenza/ipertrofia
integrazione di probiotici
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Comparatore attivo: Comparatore attivo: placebo + programma di resistenza orientato alla resistenza/ipertrofia più placebo
placebo + programma di resistenza orientato all'ipertrofia
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Placebo
programma di resistenza orientato alla resistenza/ipertrofia
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Sperimentale: integrazione di probiotici
Integratore alimentare: integrazione di probiotici
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integrazione di probiotici
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione del grasso epatico misurata mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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variazioni di peso in chilogrammi utilizzando la scala
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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cambiamenti nella massa grassa corporea in chilogrammi misurati utilizzando il metodo dell'impedenza bioelettrica
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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cambiamenti nella massa magra in chilogrammi misurati utilizzando il metodo dell'impedenza bioelettrica
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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cambiamenti nel livello di grasso viscerale misurati utilizzando il metodo dell'impedenza bioelettrica
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Concentrazione di colesterolo HDL misurata in mg/dL (o mmol/L) utilizzando un test enzimatico diretto standardizzato su campioni di sangue venoso a digiuno
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Concentrazione di colesterolo LDL misurata in mg/dL (o mmol/L) utilizzando un test enzimatico diretto standardizzato su campioni di sangue venoso a digiuno
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
|
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Attività dell'aspartato aminotransferasi (AST) misurata in U/L utilizzando un saggio enzimatico spettrofotometrico standardizzato da campioni di siero
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Attività dell'alanina aminotransferasi (ALT) misurata in U/L utilizzando un test enzimatico spettrofotometrico standardizzato su campioni di siero
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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cambiamenti nell’RMR misurati utilizzando CPET
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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funzione del sistema nervoso autonomo indicata dal rapporto LF/HF in posizione supina misurato utilizzando il Task Force Monitor
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Cambiamenti nella forza massimale, operazionalizzati come il carico più pesante sollevato per esattamente 10 ripetizioni (10RM) su macchine di resistenza calibrate
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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cambiamenti nella dinamica dei livelli di glucosio nel sangue in risposta all'assunzione di una colazione standardizzata utilizzando il monitoraggio continuo del glucosio
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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cambiamenti nel microbiota intestinale indicati dal rapporto Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) misurato mediante analisi genomica di campioni fecali
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Lynette Hodges, PhD, Massey University, New Zealand
- Cattedra di studio: Agnieszka Cudnoch-Jędrzejewska, Prof., Warsaw Medical University, Poland
- Cattedra di studio: Beata Januszko-Giergielewicz, Assoc. Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cattedra di studio: Maciej Słupski, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cattedra di studio: Karolina Skonieczna-Żydecka, Prof., Pomeranian Medical University in Szczecin, Poland
- Direttore dello studio: Sławomir Kujawski, PhD, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cattedra di studio: Joanna Słomko, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cattedra di studio: Karl J. Morten, Prof., Oxford University, UK
- Cattedra di studio: Hanna Tabisz, MSc, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cattedra di studio: Magdalena Krintus, prof, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cattedra di studio: Sławomir Manysiak, PhD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cattedra di studio: Aleksandra Modlińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cattedra di studio: Przemysław Ratajczak, MD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cattedra di studio: Agnieszka Radzimińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cattedra di studio: Wojciech Kazimierczak, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cattedra di studio: Elżbieta Zawada, Nicolaus Copernicus Univeristy
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MAFLD_NAFLD_probiotics_RE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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