RE e probióticos em MAFLD/NAFLD
PRObiótico misturado com terapia de exercícios para uso em MAFLD (PROMETHEUS em MAFLD)
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O microbioma humano, aqui entendido como a comunidade coletiva de microrganismos, seu material genético e produtos metabólicos que colonizam o corpo desde o nascimento, está particularmente concentrado no intestino. O microbioma intestinal, dominado principalmente por bactérias anaeróbicas, abrange milhares de espécies e milhões de genes distribuídos entre os principais filos: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria e Verrucomicrobia. Pesquisas recentes têm se concentrado cada vez mais no microbioma intestinal devido à sua disbiose estar ligada a inúmeras doenças que podem ser modificáveis através de dieta, suplementação ou atividade física. A disbiose do microbioma intestinal também tem sido implicada na MAFLD e na NAFLD, que são as doenças hepáticas mais prevalentes em todo o mundo, afetando aproximadamente 35% da população adulta, prevendo-se que esta prevalência aumente. O eixo intestino-fígado tem sido extensivamente estudado em relação à MAFLD/NAFLD devido às interações bidirecionais entre a microbiota intestinal e a função hepática. A veia porta, que fornece aproximadamente 70% do fluxo sanguíneo do fígado, facilita essa interação conectando os intestinos ao fígado. Pacientes com NAFLD/MAFLD normalmente apresentam permeabilidade intestinal aumentada em comparação com indivíduos saudáveis, aumentando assim a exposição do fígado a bactérias derivadas do intestino, endotoxinas, produtos bacterianos e mediadores inflamatórios.
Os probióticos, definidos como microrganismos vivos que conferem benefícios à saúde do hospedeiro, demonstraram em estudos anteriores melhorar a integridade da barreira intestinal, regular a microbiota intestinal, reduzir a permeabilidade intestinal e mitigar distúrbios imunológicos e metabólicos. Estes efeitos são particularmente relevantes em pacientes com NAFLD/MAFLD, onde se observou que os probióticos reduzem a esteatose hepática e os danos relacionados com a inflamação.
Foi demonstrado que o exercício físico, particularmente programas estruturados, melhora significativamente a função hepática em pacientes com NAFLD/MAFLD e modula positivamente a microbiota intestinal. O exercício pode atenuar a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e outros agentes oxidativos na DHGNA, regulando enzimas antioxidantes e mediadores antiinflamatórios. Além disso, foi demonstrado que as intervenções com exercícios nesses pacientes melhoram os perfis lipídicos no sangue, incluindo os níveis de triglicerídeos, colesterol, AST e ALT, oferecendo benefícios clínicos substanciais. Embora a literatura existente enfatize predominantemente o treinamento aeróbico, este estudo busca comparar os efeitos do treinamento resistido e da suplementação de probióticos em pacientes com DHGNA/DMAF e avaliar possíveis mudanças nos desfechos clínicos. Além disso, o estudo irá explorar a influência dos perfis basais do SNA e da microbiota intestinal nas respostas dos pacientes a essas terapias não farmacológicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sławomir Kujawski, PhD
- Número de telefone: 0048791448117
- E-mail: skujawski@cm.umk.pl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
• Diagnóstico de DHGNA/MAFLD ou EHNA
Critérios de exclusão:
- limitação significativa (estrutural) de movimento dos membros superiores e/ou inferiores
- Não é fluente em inglês ou polonês
- Ter participado de qualquer ensaio ou projeto de pesquisa dentro de 3 meses
- história de seguir dietas alternativas nos 3 meses anteriores ao estudo ou dieta alternada durante o estudo,
- distúrbios do sistema nervoso
- comprometimento da função cognitiva e demência
- gravidez ou amamentação
- limitação significativa (estrutural) de movimento dos membros superiores e/ou inferiores
- osteoporose/osteopenia
- incapaz de entender as instruções
- recebendo insulina
- diabetes não regulamentado
- hipertensão estágio 3
- intolerância ortostática
- doenças crônicas do sistema cardiovascular
- trabalho por turnos
- aqueles que terão qualquer doença hepática concomitante
- Participantes com esteatose hepática e consumo regular de álcool > 30 g/dia
- anticoagulantes/terapia antiplaquetária, imunossupressores, antibióticos, corticosteróides, ácido valpróico, amiodarona, tamoxifeno. Uso medicamentoso de esteróides, metotrexato, metformina. Uso de agentes como vitamina E, ácidos graxos ômega-3 ou medicamentos com evidência de efeitos sobre a DHGNA (pioglitazona, análogos do GLP-1, inibidores da dipeptidil peptidase IV, ácido ursodesoxicólico)
- imunidade comprometida prolongada (por ex. quimioterapia citotóxica recente, infecção por HIV com contagem de CD4 < 240)
- história ativa ou prévia de malignidade invasiva (exceto para carcinomas in situ tratados curativamente [por exemplo, colo do útero] ou câncer de pele não melanoma), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada
- cirurgia anterior (ressecção bariátrica, gástrica, intestinal)
- nutrição parenteral (NPT) nos últimos 6 meses
- distúrbio ativo da tireoide
- Síndrome de Cushing
- terapia anticoagulante
- antibióticos nos 3 meses antes da inclusão
- uso regular de suplemento probiótico ou prebiótico nos 3 meses anteriores à inscrição;
- inclusão em um ensaio de intervenção medicamentosa nos 3 meses anteriores
- Alergia conhecida a probióticos
- Qualquer dispositivo implantado operado por bateria (ou seja, AICD, marca-passo, gravador de loop, implante coclear)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: placebo
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Placebo
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Experimental: Experimental: suplementação de probióticos + programa de exercícios físicos
Comportamental: programa de exercícios físicos na forma de programa de resistência orientado para resistência/hipertrofia Suplemento Alimentar: suplementação de probióticos
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programa de resistência orientado para resistência/hipertrofia
suplementação de probióticos
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Comparador Ativo: Comparador Ativo: placebo + programa de resistência/orientado para hipertrofia mais placebo
placebo + programa de resistência orientado para hipertrofia/resistência
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Placebo
programa de resistência orientado para resistência/hipertrofia
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Experimental: suplementação de probióticos
Suplemento alimentar: suplementação com probióticos
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suplementação de probióticos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração na gordura do fígado medida por ressonância magnética
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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mudanças no peso em quilogramas usando balança
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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mudanças na massa de gordura corporal em quilogramas medidas usando o método de impedância bioelétrica
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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mudanças na massa livre de gordura em quilogramas medidas pelo método de impedância bioelétrica
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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alterações no nível de gordura visceral medidas usando o método de impedância bioelétrica
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Concentração de colesterol HDL medida em mg/dL (ou mmol/L) através de um ensaio enzimático direto padronizado a partir de amostras de sangue venoso em jejum
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Concentração de colesterol LDL medida em mg/dL (ou mmol/L) através de um ensaio enzimático direto padronizado a partir de amostras de sangue venoso em jejum
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Atividade da aspartato aminotransferase (AST) medida em U/L utilizando um ensaio enzimático espectrofotométrico padronizado a partir de amostras de soro
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Atividade da alanina aminotransferase (ALT) medida em U/L utilizando um ensaio enzimático espectrofotométrico padronizado a partir de amostras de soro
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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mudanças na RMR medidas usando CPET
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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função do sistema nervoso autónomo indicada pela relação LF/HF em posição supina medida usando o Task Force Monitor
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Alterações na força máxima, operacionalizada como a carga mais pesada levantada para exatamente 10 repetições (10RM) em máquinas de resistência calibradas
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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alterações na dinâmica do nível de glicose no sangue em resposta à ingestão de um pequeno-almoço padronizado utilizando monitorização contínua de glicose
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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alterações na microbiota intestinal indicadas pela relação Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) medida através da análise genómica de amostras fecais
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lynette Hodges, PhD, Massey University, New Zealand
- Cadeira de estudo: Agnieszka Cudnoch-Jędrzejewska, Prof., Warsaw Medical University, Poland
- Cadeira de estudo: Beata Januszko-Giergielewicz, Assoc. Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cadeira de estudo: Maciej Słupski, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cadeira de estudo: Karolina Skonieczna-Żydecka, Prof., Pomeranian Medical University in Szczecin, Poland
- Diretor de estudo: Sławomir Kujawski, PhD, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cadeira de estudo: Joanna Słomko, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cadeira de estudo: Karl J. Morten, Prof., Oxford University, UK
- Cadeira de estudo: Hanna Tabisz, MSc, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Cadeira de estudo: Magdalena Krintus, prof, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cadeira de estudo: Sławomir Manysiak, PhD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cadeira de estudo: Aleksandra Modlińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cadeira de estudo: Przemysław Ratajczak, MD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cadeira de estudo: Agnieszka Radzimińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cadeira de estudo: Wojciech Kazimierczak, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Cadeira de estudo: Elżbieta Zawada, Nicolaus Copernicus Univeristy
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MAFLD_NAFLD_probiotics_RE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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