- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06563921
RE ja probiootit MAFLD/NAFLD:ssä
Probiootti yhdistettynä harjoitusterapiaan Käyttö MAFLD:ssä (PROMETHEUS MAFLD:ssä)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen mikrobiomi, joka ymmärretään tässä mikro-organismien, niiden geneettisen materiaalin ja aineenvaihduntatuotteiden kollektiiviseksi yhteisöksi, joka kolonisoi kehoa syntymästä lähtien, on keskittynyt erityisesti suolistossa. Suoliston mikrobiomi, jota hallitsevat pääasiassa anaerobiset bakteerit, sisältää tuhansia lajeja ja miljoonia geenejä, jotka jakautuvat tärkeimpien fylajen kesken: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria ja Verrucomicrobia. Viimeaikainen tutkimus on keskittynyt yhä enemmän suoliston mikrobiomiin, koska sen dysbioosi liittyy lukuisiin sairauksiin, joita voidaan muuttaa ruokavaliolla, ravintolisillä tai fyysisellä aktiivisuudella. Suoliston mikrobiomin dysbioosi on myös osallisena MAFLD- ja NAFLD-sairauksiin, jotka ovat maailmanlaajuisesti yleisimmät maksasairaudet, joita esiintyy noin 35 prosentilla aikuisväestöstä, ja tämän esiintyvyyden odotetaan kasvavan. Suoli-maksa-akselia on tutkittu laajasti MAFLD/NAFLD:n suhteen johtuen suoliston mikrobiotan ja maksan toiminnan välisistä kaksisuuntaisista vuorovaikutuksista. Porttilaskimo, joka toimittaa noin 70 % maksan verenkierrosta, helpottaa tätä vuorovaikutusta yhdistämällä suolet maksaan. Potilailla, joilla on NAFLD/MAFLD, on tyypillisesti lisääntynyt suolen läpäisevyys terveisiin yksilöihin verrattuna, mikä lisää maksan altistumista suolistosta peräisin oleville bakteereille, endotoksiineille, bakteerituotteille ja tulehdusvälittäjille.
Probioottien, jotka määritellään eläviksi mikro-organismeiksi, jotka tuottavat terveyshyötyjä isännälle, on aikaisemmissa tutkimuksissa osoitettu vahvistavan suolistoesteen eheyttä, säätelevän suoliston mikrobiota, vähentävän suolen läpäisevyyttä ja lieventävän immuuni- ja aineenvaihduntahäiriöitä. Nämä vaikutukset ovat erityisen tärkeitä potilailla, joilla on NAFLD/MAFLD, joissa probioottien on havaittu vähentävän maksan rasvakudosta ja tulehdukseen liittyviä vaurioita.
Fyysisen harjoittelun, erityisesti jäsenneltyjen ohjelmien, on osoitettu parantavan merkittävästi maksan toimintaa potilailla, joilla on NAFLD/MAFLD, ja moduloivan positiivisesti suoliston mikrobiota. Harjoitus voi heikentää reaktiivisten happilajien (ROS) ja muiden hapettavien aineiden tuotantoa NAFLD:ssä säätelemällä antioksidanttientsyymejä ja anti-inflammatorisia välittäjäaineita. Lisäksi näiden potilaiden harjoitustoimenpiteiden on osoitettu parantavan veren lipidiprofiileja, mukaan lukien triglyseridit, kolesteroli, AST- ja ALT-tasot, tarjoten merkittäviä kliinisiä etuja. Vaikka olemassa oleva kirjallisuus painottaa pääasiassa aerobista harjoittelua, tässä tutkimuksessa pyritään vertailemaan resistenssiharjoittelun ja probioottisten lisäravinteiden vaikutuksia NAFLD/MAFLD-potilailla ja arvioimaan mahdollisia muutoksia kliinisissä tuloksissa. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan lähtötilanteen ANS:n ja suoliston mikrobiotan profiilien vaikutusta potilaiden vasteisiin näihin ei-farmakologisiin hoitoihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sławomir Kujawski, PhD
- Puhelinnumero: 0048791448117
- Sähköposti: skujawski@cm.umk.pl
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
• NAFLD/MAFLD tai NASH-diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- ylä- ja/tai alaraajojen liikkeiden merkittävä (rakenteellinen) rajoitus
- Ei sujuvasti englantia tai puolaa
- Osallistunut mihin tahansa kokeeseen tai tutkimusprojektiin 3 kuukauden sisällä
- vaihtoehtoisten ruokavalioiden noudattaminen 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai vaihtoehtoinen ruokavalio kokeen aikana,
- hermoston häiriöt
- kognitiivisten toimintojen heikkeneminen ja dementia
- raskaus tai imetys
- ylä- ja/tai alaraajojen liikkeiden merkittävä (rakenteellinen) rajoitus
- osteoporoosi/osteopenia
- ei voi ymmärtää ohjeita
- saa insuliinia
- säätelemätön diabetes
- vaiheen 3 verenpainetauti
- ortostaattinen intoleranssi
- sydän- ja verisuonijärjestelmän krooniset sairaudet
- vuorotyö
- ne, joilla todetaan jokin samanaikainen maksasairaus
- Osallistujat, joilla on maksasteatoosi ja säännöllinen alkoholinkulutus > 30 g/vrk
- antikoagulantit/verihiutalehoito, immunosuppressantit, antibiootit, kortikosteroidit, valproiinihappo, amiodaroni, tamoksifeeni. Steroidien, metotreksaatin, metformiinin lääkitys. Sellaisten aineiden, kuten E-vitamiinin, omega-3-rasvahappojen tai lääkkeiden käyttö, joilla on näyttöä vaikutuksista NAFLD:hen (pioglitatsoni, GLP-1-analogit, dipeptidyylipeptidaasi IV:n estäjät, ursodeoksikoolihappo)
- pitkään heikentynyt immuniteetti (esim. äskettäinen sytotoksinen kemoterapia, HIV-infektio, jonka CD4-luku < 240)
- aktiivinen tai aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi parantavasti hoidetut in situ -karsinoomat [esim. kohdunkaulan] tai ei-melanooma-ihosyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu
- aiempi leikkaus (bariatrinen, mahalaukun, suolen resektio)
- parenteraalinen ravitsemus (TPN) viimeisen 6 kuukauden aikana
- aktiivinen kilpirauhasen toimintahäiriö
- Cushingin oireyhtymä
- antikoagulanttihoito
- antibiootit 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- probiootin tai prebiootin säännöllinen käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- ottaminen mukaan lääkkeiden interventiotutkimukseen viimeisten 3 kuukauden aikana
- Tunnettu allergia probiooteille
- Mikä tahansa implantoitu akkukäyttöinen laite (esim. AICD, sydämentahdistin, silmukkatallennin, sisäkorvaistute)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
|
Plasebo
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: probiootit + liikuntaohjelma
Käyttäytyminen: fyysinen harjoitusohjelma vastustuskykyyn/hypertrofiaan suuntautuvan resistenssiohjelman muodossa Ravintolisä: probiootit
|
vastustuskyky/hypertrofia-suuntautunut vastusohjelma
probioottien lisäys
|
|
Active Comparator: Aktiivinen verrokkiryhmä: lume + vastus-/hypertrofiapainotteinen vastusohjelma plus lume
placebo + vastus- ja hypertrofiapainotteinen vastusohjelma
|
Plasebo
vastustuskyky/hypertrofia-suuntautunut vastusohjelma
|
|
Kokeellinen: probioottilisäys
Ruokavaliotäyte: probioottilisä
|
probioottien lisäys
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Maksan rasvan muutos mitattuna MRI:llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
painon muutokset kilogrammoina vaa'an avulla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
kehon rasvamassan muutokset kilogrammoina mitattuna biosähköisellä impedanssimenetelmällä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
vapaan rasvan massan muutokset kilogrammoina mitattuna biosähköisellä impedanssimenetelmällä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
viskeraalisen rasvatason muutokset mitattuna biosähköisellä impedanssimenetelmällä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
HDL-kolesterolipitoisuus mitattuna mg/dL (tai mmol/L) standardoidulla suoralla entsyymianalyysillä paastoverinäytteistä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
LDL-kolesterolipitoisuus mitattuna mg/dL (tai mmol/L) käyttäen standardoitua suoraa entsymaattista testiä paastoverinäytteistä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Aspartiaatti-aminotransferaasi (AST) aktiivisuus mitattuna U/L yksiköissä standardoidulla spektrofotometrisellä entsymaattisella testillä seeruminäytteistä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) aktiivisuus mitattuna U/L standardoidulla spektrofotometrisellä entsymaattisella testillä seeruminäytteistä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
muutokset RMR:ssä mitattuna CPET:llä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
autonomisen hermoston toiminta, jota osoittaa LF/HF-suhde makuuasennossa mitattuna Task Force Monitor -laitteella
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Muutokset maksimaalisessa voimassa, joka mitataan painavimmalla kuormalla, joka nostetaan täsmälleen 10 toistoa (10RM) kalibroiduilla vastuskoneilla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
muutokset verensokeritason dynamiikassa standardoidun aamiaisen saannin yhteydessä käyttäen jatkuvaa glukoosimonitorointia
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
suoliston mikrobiston muutokset, joita osoittaa Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) -suhde mitattuna ulostenäytteiden genomianalyysillä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lynette Hodges, PhD, Massey University, New Zealand
- Opintojen puheenjohtaja: Agnieszka Cudnoch-Jędrzejewska, Prof., Warsaw Medical University, Poland
- Opintojen puheenjohtaja: Beata Januszko-Giergielewicz, Assoc. Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Opintojen puheenjohtaja: Maciej Słupski, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Opintojen puheenjohtaja: Karolina Skonieczna-Żydecka, Prof., Pomeranian Medical University in Szczecin, Poland
- Opintojohtaja: Sławomir Kujawski, PhD, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Opintojen puheenjohtaja: Joanna Słomko, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Opintojen puheenjohtaja: Karl J. Morten, Prof., Oxford University, UK
- Opintojen puheenjohtaja: Hanna Tabisz, MSc, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Opintojen puheenjohtaja: Magdalena Krintus, prof, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Opintojen puheenjohtaja: Sławomir Manysiak, PhD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Opintojen puheenjohtaja: Aleksandra Modlińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Opintojen puheenjohtaja: Przemysław Ratajczak, MD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Opintojen puheenjohtaja: Agnieszka Radzimińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Opintojen puheenjohtaja: Wojciech Kazimierczak, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Opintojen puheenjohtaja: Elżbieta Zawada, Nicolaus Copernicus Univeristy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MAFLD_NAFLD_probiotics_RE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .