- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06563921
RE og probiotika i MAFLD/NAFLD
PRObiotikum blandet med træningsterapi i MAFLD (PROMETHEUS i MAFLD)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det menneskelige mikrobiom, her forstået som det kollektive samfund af mikroorganismer, deres genetiske materiale og metaboliske produkter, der koloniserer kroppen fra fødslen, er særligt koncentreret i tarmen. Tarmmikrobiomet, domineret primært af anaerobe bakterier, omfatter tusindvis af arter og millioner af gener fordelt på de vigtigste phyla: Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria og Verrucomicrobia. Nyere forskning har i stigende grad fokuseret på tarmmikrobiomet på grund af dets dysbiose, der er forbundet med adskillige sygdomme, der kan ændres gennem kost, kosttilskud eller fysisk aktivitet. Dysbiose af tarmmikrobiomet er også blevet impliceret i MAFLD og NAFLD, som er de mest udbredte leversygdomme globalt, som påvirker cirka 35 % af den voksne befolkning, og denne forekomst forventes at stige. Tarm-lever aksen er blevet grundigt undersøgt i forhold til MAFLD/NAFLD på grund af de tovejs interaktioner mellem tarmmikrobiota og leverfunktion. Portvenen, som forsyner cirka 70 % af leverens blodgennemstrømning, letter denne interaktion ved at forbinde tarmene med leveren. Patienter med NAFLD/MAFLD udviser typisk øget intestinal permeabilitet sammenlignet med raske individer, hvorved leverens eksponering for tarm-afledte bakterier, endotoksiner, bakterielle produkter og inflammatoriske mediatorer øges.
Probiotika, defineret som levende mikroorganismer, der giver værten sundhedsfordele, har i tidligere undersøgelser vist sig at forbedre integriteten af tarmbarrieren, regulere tarmmikrobiotaen, reducere tarmens permeabilitet og afbøde immunforstyrrelser og metaboliske forstyrrelser. Disse effekter er særligt relevante hos patienter med NAFLD/MAFLD, hvor probiotika er blevet observeret at reducere leversteatose og inflammationsrelateret skade.
Fysisk træning, især strukturerede programmer, har vist sig at forbedre leverfunktionen signifikant hos patienter med NAFLD/MAFLD og positivt modulere tarmmikrobiotaen. Motion kan svække produktionen af reaktive oxygenarter (ROS) og andre oxidative midler i NAFLD ved at regulere antioxidantenzymer og antiinflammatoriske mediatorer. Derudover har træningsinterventioner hos disse patienter vist sig at forbedre blodlipidprofiler, herunder triglycerider, kolesterol, AST og ALT niveauer, hvilket giver betydelige kliniske fordele. Selvom den eksisterende litteratur overvejende lægger vægt på aerob træning, søger denne undersøgelse at sammenligne effekterne af styrketræning og probiotisk tilskud hos patienter med NAFLD/MAFLD og at vurdere potentielle ændringer i kliniske resultater. Desuden vil undersøgelsen undersøge indflydelsen af baseline ANS og tarmmikrobiotaprofiler på patienternes respons på disse ikke-farmakologiske behandlinger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sławomir Kujawski, PhD
- Telefonnummer: 0048791448117
- E-mail: skujawski@cm.umk.pl
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
• NAFLD/MAFLD eller NASH diagnose
Ekskluderingskriterier:
- betydelig (strukturel) begrænsning af bevægelse af de øvre og/eller nedre lemmer
- Ikke flydende engelsk eller polsk
- Har deltaget i ethvert forsøg eller forskningsprojekt inden for 3 måneder
- historie med at have fulgt alternative diæter inden for 3 måneder før undersøgelsen eller vekslende diæt under forsøget,
- forstyrrelser i nervesystemet
- kognitiv funktionsnedsættelse og demens
- graviditet eller pleje
- betydelig (strukturel) begrænsning af bevægelse af de øvre og/eller nedre lemmer
- osteoporose/osteopeni
- ude af stand til at forstå instruktionerne
- får insulin
- ureguleret diabetes
- stadium 3 hypertension
- ortostatisk intolerance
- kroniske sygdomme i det kardiovaskulære system
- skifteholdsarbejde
- dem, der vil vise sig at have nogen samtidig leversygdom
- Deltagere med leversteatose og regelmæssigt alkoholforbrug på > 30 g/dag
- antikoagulantia/trombocythæmmende behandling, immunsuppressiva, antibiotika, kortikosteroider, valproinsyre, amiodaron, tamoxifen. Medicinbrug af steroider, methotrexat, metformin. Brug af midler såsom vitamin E, omega-3 fedtsyrer eller medicin med bevis for virkninger på NAFLD (pioglitazon, GLP-1-analoger, dipeptidylpeptidase IV-hæmmere, ursodeoxycholsyre)
- langvarig kompromitteret immunitet (f. nylig cytotoksisk kemoterapi, HIV-infektion med et CD4-tal < 240)
- aktiv eller tidligere historie med invasiv malignitet (bortset fra kurativt behandlede in situ carcinomer [f.eks. cervix] eller non-melanom hudkræft), medmindre en fuldstændig remission blev opnået
- tidligere operation (bariatrisk, gastrisk, tarmresektion)
- parenteral ernæring (TPN) for de sidste 6 måneder
- aktiv skjoldbruskkirtelsygdom
- Cushings syndrom
- antikoagulerende behandling
- antibiotika i de 3 måneder før inklusion
- regelmæssig brug af et probiotisk eller præbiotisk supplement inden for 3 måneder før tilmelding;
- inklusion i et lægemiddelinterventionsforsøg i de foregående 3 måneder
- Kendt allergi over for probiotika
- Enhver implanteret batteridrevet enhed (dvs. AICD, pacemaker, loop-optager, cochleaimplantat)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo
|
Placebo
|
|
Eksperimentel: Eksperimentel: probiotikatilskud + fysisk træningsprogram
Adfærdsmæssigt: fysisk træningsprogram i form af et resistens-/hypertrofi-orienteret modstandsprogram Kosttilskud: probiotikatilskud
|
resistens/hypertrofi-orienteret resistensprogram
probiotikatilskud
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator: placebo + resistens/hypertrofi-orienteret resistensprogram plus placebo
placebo + modstandskraft/hypertrofi-orienteret modstandsprogram
|
Placebo
resistens/hypertrofi-orienteret resistensprogram
|
|
Eksperimentel: probiotika-tilskud
Kosttilskud: probiotika tilskud
|
probiotikatilskud
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i leverfedt målt ved hjælp af MR
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ændringer i vægt i kilogram ved hjælp af vægt
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
ændringer i kropsfedtmasse i kilogram målt ved hjælp af bioelektrisk impedansmetode
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
ændringer i fri-fedtmasse i kilogram målt ved hjælp af bioelektrisk impedansmetode
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
ændringer i visceralt fedtniveau målt ved hjælp af bioelektrisk impedansmetode
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
HDL-kolesterolkoncentration målt i mg/dL (eller mmol/L) ved hjælp af en standardiseret direkte enzymatisk analyse fra fastende veneblodprøver
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
LDL-kolesterolkoncentration målt i mg/dL (eller mmol/L) ved hjælp af en standardiseret direkte enzymatisk analyse fra venøse blodprøver taget i fastetilstand
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Aspartat-aminotransferase (AST) aktivitet målt i U/L ved hjælp af en standardiseret spektrofotometrisk enzymatisk analyse fra serumprøver
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Alanin-aminotransferase (ALT) aktivitet målt i U/L ved hjælp af en standardiseret spektrofotometrisk enzymatisk analyse fra serumprøver
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
ændringer i RMR målt ved hjælp af CPET
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
autonome nervesystems funktion angivet ved LF/HF-forhold i liggende stilling målt ved hjælp af Task Force Monitor
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Ændringer i maksimal styrke, operationaliseret som den tungeste vægt, der løftes i præcis 10 gentagelser (10RM) på kalibrerede styrkemaskiner
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
ændringer i dynamikken af blodsukkerniveauet som reaktion på standardiseret morgenmadindtag ved hjælp af kontinuerlig glukoseovervågning
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
ændringer i tarmmikrobiota angivet ved Firmicutes/Bacteroidetes (F/B)-forholdet målt ved hjælp af genomisk analyse af afføringsprøver
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Lynette Hodges, PhD, Massey University, New Zealand
- Studiestol: Agnieszka Cudnoch-Jędrzejewska, Prof., Warsaw Medical University, Poland
- Studiestol: Beata Januszko-Giergielewicz, Assoc. Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studiestol: Maciej Słupski, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studiestol: Karolina Skonieczna-Żydecka, Prof., Pomeranian Medical University in Szczecin, Poland
- Studieleder: Sławomir Kujawski, PhD, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studiestol: Joanna Słomko, Prof., Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studiestol: Karl J. Morten, Prof., Oxford University, UK
- Studiestol: Hanna Tabisz, MSc, Nicolaus Copernicus University, Poland
- Studiestol: Magdalena Krintus, prof, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studiestol: Sławomir Manysiak, PhD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studiestol: Aleksandra Modlińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studiestol: Przemysław Ratajczak, MD, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studiestol: Agnieszka Radzimińska, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studiestol: Wojciech Kazimierczak, Nicolaus Copernicus Univeristy
- Studiestol: Elżbieta Zawada, Nicolaus Copernicus Univeristy
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MAFLD_NAFLD_probiotics_RE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .