Studie Atorvo+™ u zdravých dospělých účastníků

Diagnóza a hlavní kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí:

Aby byl účastník způsobilý pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Muž nebo žena ve věku od 40 do 75 let (včetně v době udělení souhlasu).
3. Nekuřák (neužil žádné tabákové výrobky do 2 měsíců před Screeningem). Účastníci, kteří kouří ≤ 5 cigaret nebo ekvivalent (např. doutníky, vaping, nikotinové náplasti) týdně, mohou být zahrnuti do studie podle uvážení PI nebo určené osoby, pokud jsou ochotni abstinovat během pobytu v nemocnici.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,0 a <32,0 kg/m2 při screeningu a tělesná hmotnost ≥50,0 kg a ≤ 120,0 kg.
5. Vyšetřovatel je posouzen jako obecně dobrý zdravotní stav na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, parametrů vitálních funkcí, EKG, laboratorních parametrů a dalších relevantních testů provedených při screeningu.
6. Puls mezi 50 a 100 tepy za minutu (bpm), včetně při screeningu.
7. Systolický krevní tlak (TK) mezi 100 a 140 mmHg, diastolický TK mezi 50 a 90 mmHg včetně, při screeningu. Pro účely kvalifikace kteréhokoli daného účastníka k účasti ve studii lze jednou zopakovat vitální funkce mimo rozsah.
8. Žádná známá alergická reakce na produkty z konopí (včetně tetrahydrokanabinolu [THC], CBD, marihuany a hašiše) nebo EPIDIOLEX®.
9. Musí mít výsledky jaterních a renálních klinických laboratorních testů (celkový bilirubin a odhadovaná rychlost glomerulárního filtrátu [eGFR] podle rovnice CKD-EPI [2021]) v laboratorně definovaném normálním rozmezí při screeningu. Opakované testování při screeningu je přijatelné pro hodnoty mimo rozsah po schválení PI nebo konstruktéry.
10. Ženy nesmějí být těhotné, kojící nebo plánující těhotenství, a pokud jsou ženami ve fertilním věku (WOCBP), musí používat přijatelnou, vysoce účinnou antikoncepci od Screeningu do 93 dnů (90 dnů + přibližně 5 poločasů) po posledním Správa IP. Účinné formy antikoncepce jsou definovány v části 7.2.2. Ženy s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního styku) jsou způsobilé, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na hCG v séru při screeningu a negativní test moči v den -1. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být postmenopauzální po dobu ≥ 12 měsíců (postmenopauzální stav musí být potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu [FSH] ≥ 40 IU/l při screeningu účastnic s amenoreou) nebo jinak trvale sterilní (pro které přijatelné metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii).

11. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí splňovat kterékoli z následujících kritérií:

    1. Vazektomie po dobu nejméně 6 měsíců před zápisem a ochotni a schopni používat kondom.
    2. Ochota a schopnost používat jednu z vysoce účinných antikoncepčních metod.
    3. Mužští účastníci s těhotnými partnerkami nejsou způsobilí.
12. Mužští účastníci musí být ochotni nedarovat sperma během studie a po dobu 93 dnů (90 dnů + přibližně 5 poločasů) po poslední dávce IP.
13. Ochota a schopnost dodržet všechny studijní požadavky, včetně ochoty setrvat ve studijní jednotce po celou dobu trvání hospitalizace.
14. Účastník má dobrý žilní přístup oboustranně.

Kritéria vyloučení:

Účastník, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, musí být ze studie vyloučen:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného gastrointestinálního, renálního, jaterního, neurologického, hematologického, endokrinního (včetně diabetu 2. typu), onkologického, plicního, imunologického nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jiného stavu, který by mohl ohrozit bezpečnost nebo ovlivnit platnost výsledků podle uvážení PI .
2. Má jakoukoli zdokumentovanou klinicky významnou infekci, zranění nebo onemocnění během 1 měsíce před screeningem.
3. Má jakoukoli zdokumentovanou anamnézu nebo aktuálně aktivní záchvatové onemocnění nebo anamnézu klinicky významného poranění hlavy.
4. Má aktivní malignitu jakéhokoli typu nebo mu byla diagnostikována rakovina během 5 let před screeningem (s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže).
5. Jakékoli výsledky laboratorních testů, které PI považuje za klinicky významné (klinicky významné výsledky lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat) nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV). ) protilátka při screeningu.
6. Pozitivní výsledky testu polymerázové řetězové reakce (PCR) na COVID-19 v den -1.
7. Historie inherentních srdečních abnormalit podle uvážení PI.
8. Klinicky významné abnormality EKG (Fridericiin korigovaný QT interval [QTcF] > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy), PR > 210 ms, QRS interval > 120 ms při screeningu (klinicky významné výsledky lze jednou zopakovat podle uvážení zkoušejícího ).
9. ALT, AST, celkový cholesterol, LDL-C nebo triglyceridy > 1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu. Opakované testování při screeningu je přijatelné pro hodnoty mimo rozsah po schválení PI nebo pověřenými osobami.
10. Známé alergické reakce na jakoukoli pomocnou látku v IP formulacích.
11. Historie významného zneužívání drog, jako je kokain, fencyklidin (PCP), crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu během 1 roku před screeningem.
12. Užívání marihuany nebo THC (přímo nebo nepřímo) během 90 dnů před podáním drogy a v průběhu studie.
13. Pozitivní screening na drogu v moči, kotinin v moči (pouze Den -1) nebo test na alkohol v dechu při Screeningu nebo Den -1 (pozitivní výsledky lze jednou zopakovat podle uvážení zkoušejícího).
14. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 150 ml vína, 375 ml středně silného piva nebo 30 ml 40% destilovaný alkohol).

15. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků, které zkoušející vyloučil případ od případu, protože se má za to, že neovlivní farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost účastníka (např. topické lékové produkty bez významná systémová absorpce):

    1. léky na předpis (kromě antikoncepce) během 14 dnů před první dávkou až do konce studie;
    2. inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) během 28 dnů před dávkováním a během studie;
    3. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných léků, jako je třezalka tečkovaná, homeopatika a tradiční léky) a antacida během 14 dnů před první dávkou až do konce studie. Vitamíny používané jako výživové doplňky v neterapeutických dávkách mohou být přijímány podle uvážení PI nebo určené osoby, ale musí být vysazeny alespoň 48 hodin před dávkováním a během studie.
    4. Jakákoli léčiva, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní a renální metabolismus léčiv během 30 dnů před první dávkou a během studie.
    5. Jakékoli známé léky měnící enzymy CYP2C9 a CYP3A4 (např. amiodaron, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, ritonavir, erythromycin atd.) během 28 dnů před první dávkou a během studie.
    6. Jakýkoli lék, který má významný vliv na centrální nervový systém (CNS), včetně benzodiazepinů (např. diazepam, alprazolam, lorazepam), antipsychotických léků (např. haloperidol, risperidon, quetiapin), antidepresiv (např. sertralin, fluoxetin, escitalopram), antiepileptika (např. fenytoin, karbamazepin, valproát) nebo sedativní hypnotika (např. zolpidem, zopiklon, eszopiklon) během 30 dnů před první dávkou a během studie.
    7. Jakákoli léčiva upravující krevní tlak včetně antihypertenziv (např. amlodipin, lisinopril, metoprolol), diuretik (např. hydrochlorothiazid, furosemid, spironolakton), vazodilatancií (např. hydralazin, nitroglycerin, minoxidil), alfa-blokátorů (např. doxazosin, terazosin, ) během 30 dnů před první dávkou a během studie.
16. Konzumace nápojů nebo potravin, které obsahují grapefruity nebo sevillské pomeranče, nebo produktů obsahujících tyto plody, během 7 dnů před první dávkou a během studie.
17. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo prodávaného léčiva nebo zdravotnického prostředku v klinickém hodnocení do 30 dnů po 5 poločasech (podle toho, co je delší) před první dávkou IP podání, podání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie v rámci 90 dnů před IP podáním, nebo současná účast ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
18. Darování plazmy během 7 dnů před dávkováním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 30 dnů před Dnem -1.
19. Účastník není ochoten zdržet se namáhavého cvičení (včetně vzpírání) od 7 dnů před přijetím na místo až do dokončení poslední následné návštěvy.
20. Jakýkoli základní fyzický nebo psychologický zdravotní stav, který by podle názoru PI mohl zkreslit výsledky studie nebo by bylo nepravděpodobné, že by účastník dodržel protokol nebo dokončil studii podle protokolu.
21. Současné sebevražedné myšlenky podle hodnocení C-SSRS (základní linie/skríning) do 1 měsíce před screeningem; Účastníci s významnou psychiatrickou anamnézou včetně předchozího pokusu o sebevraždu nebo celoživotní anamnézy sebevražedných myšlenek mohou být vyloučeni podle uvážení PI nebo určené osoby.
22. Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora bránil účastníkovi v účasti ve studii.