Uno studio su Atorvo+™ in partecipanti adulti sani

Diagnosi e criteri principali per l'inclusione:

Criteri di inclusione:

Per essere idoneo a questo studio, un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 40 e 75 anni (compreso al momento del consenso).
3. Non fumatore (non ha utilizzato prodotti del tabacco nei 2 mesi precedenti lo screening). I partecipanti che fumano ≤ 5 sigarette o equivalenti (ad es. Sigari, svapo, cerotti alla nicotina) a settimana possono essere inclusi nello studio a discrezione del PI o del designato se disposti ad astenersi durante la degenza ospedaliera.
4. Indice di massa corporea (BMI) >18,0 e <32,0 kg/m2 allo screening e peso corporeo ≥50,0 kg e ≤ 120,0 kg.
5. Viene giudicato dall'investigatore generalmente in buona salute sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei parametri dei segni vitali, dell'ECG, dei parametri di laboratorio e di altri test pertinenti condotti durante lo screening.
6. Polso tra 50 e 100 battiti al minuto (bpm), compreso allo Screening.
7. Pressione arteriosa sistolica (PA) compresa tra 100 e 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica tra 50 e 90 mmHg inclusi, allo screening. Allo scopo di qualificare un dato partecipante per la partecipazione allo studio, i segni vitali fuori range possono essere ripetuti una volta.
8. Nessuna reazione allergica nota ai prodotti a base di cannabis (inclusi tetraidrocannabinolo [THC], CBD, marijuana e hashish) o EPIDIOLEX®.
9. Deve avere risultati dei test clinici di laboratorio epatici e renali (bilirubina totale e velocità di filtrato glomerulare stimata [eGFR] mediante l'equazione CKD-EPI [2021]) entro un intervallo normale definito dal laboratorio allo screening. La ripetizione dei test allo screening è accettabile per valori fuori range previa approvazione da parte del PI o dei progettisti.
10. Le donne non devono essere incinte, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza e, se sono una donna in età fertile (WOCBP), devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening fino a 93 giorni (90 giorni + circa 5 emivite) dopo l'ultima Amministrazione IP. Le forme efficaci di contraccezione sono definite nella Sezione 7.2.2. Le donne con partner dello stesso sesso (astinenza dai rapporti pene-vaginali) sono idonee quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza hCG sierico negativo allo screening e un test delle urine negativo il giorno -1. Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da ≥ 12 mesi (lo stato postmenopausale deve essere confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante [FSH] ≥ 40 UI/L allo screening per partecipanti di sesso femminile amenorroico), o altrimenti permanentemente sterili (per le quali metodi accettabili includono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ovariectomia bilaterale).

11. I partecipanti maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. Vasectomia per almeno 6 mesi prima dell'iscrizione e disponibilità e capacità di utilizzare il preservativo.
    2. Disponibile e in grado di utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci.
    3. I partecipanti di sesso maschile con partner in gravidanza non sono idonei.
12. I partecipanti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma durante lo studio e per 93 giorni (90 giorni + circa 5 emivite) dopo l'ultima dose di IP.
13. Disponibili e in grado di aderire a tutti i requisiti di studio, inclusa la disponibilità a rimanere nell'unità di studio per l'intera durata del periodo di reclusione.
14. Il partecipante ha un buon accesso venoso bilateralmente.

Criteri di esclusione:

Un partecipante che soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione deve essere escluso dallo studio:

1. Anamnesi di qualsiasi malattia clinicamente significativa gastrointestinale, renale, epatica, neurologica, ematologica, endocrina (incluso il diabete di tipo 2), oncologica, polmonare, immunologica o cardiovascolare o altra condizione che potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o influire sulla validità dei risultati a discrezione del PI .
2. Presenta qualsiasi infezione, lesione o malattia clinicamente significativa documentata entro 1 mese prima dello screening.
3. Ha una storia documentata di, o è attualmente attiva, di disturbo convulsivo o storia di trauma cranico clinicamente significativo.
4. Presenta un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o gli è stato diagnosticato un cancro nei 5 anni precedenti lo screening (escluso il carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle).
5. Qualsiasi risultato di test di laboratorio ritenuto clinicamente significativo dal PI (risultati clinicamente significativi possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore) o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ) anticorpo allo screening.
6. Risultati positivi del test della reazione a catena della polimerasi (PCR) COVID-19 al giorno -1.
7. Storia di anomalie cardiache intrinseche a discrezione del PI.
8. Anomalie dell'ECG clinicamente significative (intervallo QT corretto di Fridericia [QTcF] >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine), PR >210 msec, intervallo QRS >120 msec allo screening (i risultati clinicamente significativi possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore ).
9. ALT, AST, colesterolo totale, LDL-C o trigliceridi >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening. La ripetizione del test allo screening è accettabile per valori fuori range previa approvazione da parte del PI o dei soggetti designati.
10. Reazioni allergiche note a qualsiasi eccipiente nelle formulazioni IP.
11. Storia di abuso significativo di droghe come cocaina, fenciclidina (PCP), crack, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine entro 1 anno prima dello screening.
12. Uso di marijuana o THC (direttamente o indirettamente) entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco e durante il corso dello studio.
13. Screening positivo per droga nelle urine, cotinina nelle urine (solo giorno -1) o test dell'alcol nell'espirato allo screening o al giorno -1 (i risultati positivi possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore).
14. Storia di abuso significativo di alcol nell'anno precedente allo screening o uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening superiore a 14 unità di alcol a settimana (1 unità = 150 ml di vino, 375 ml di birra a media gradazione o 30 ml di 40% di alcol distillato).

15. Uso di farmaci per i tempi specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco in studio o la sicurezza dei partecipanti (ad es., prodotti farmaceutici topici senza assorbimento sistemico significativo):

    1. Farmaci su prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi) entro 14 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio;
    2. Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) entro 28 giorni prima della somministrazione e durante lo studio;
    3. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (compresi rimedi erboristici come l'erba di San Giovanni, medicinali omeopatici e tradizionali) e preparati antiacidi entro 14 giorni prima della prima dose fino alla fine dello studio. Le vitamine utilizzate come integratori nutrizionali in dosi non terapeutiche possono essere accettate a discrezione del PI o del designato, ma devono essere interrotte almeno 48 ore prima della somministrazione e durante lo studio.
    4. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo dei farmaci epatici e renali nei 30 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
    5. Qualsiasi enzima CYP2C9 e CYP3A4 noto che altera i farmaci (ad esempio amiodarone, fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, eritromicina, ecc.) entro 28 giorni prima della prima dose e durante lo studio.
    6. Qualsiasi farmaco che abbia un impatto significativo sul sistema nervoso centrale (SNC), comprese le benzodiazepine (ad es. diazepam, alprazolam, lorazepam), farmaci antipsicotici (ad es. aloperidolo, risperidone, quetiapina), antidepressivi (ad es. sertralina, fluoxetina, escitalopram), farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, valproato) o sedativi-ipnotici (ad esempio zolpidem, zopiclone, eszopiclone) entro 30 giorni prima della prima dose e durante lo studio.
    7. Qualsiasi farmaco che regolarizzi la pressione arteriosa compresi gli agenti antipertensivi (ad esempio, amlodipina, lisinopril, metoprololo), diuretici (ad esempio, idroclorotiazide, furosemide, spironolattone), vasodilatatori (ad esempio, idralazina, nitroglicerina, minoxidil), alfa-bloccanti (ad esempio, doxazosina, prazosina, terazosina ) entro 30 giorni prima della prima dose e durante lo studio.
16. Consumo di bevande o alimenti che contengono pompelmo o arance di Siviglia, o prodotti contenenti questi frutti, entro 7 giorni prima della prima dose e durante lo studio.
17. Utilizzo di qualsiasi farmaco o dispositivo medico sperimentale o commercializzato in uno studio clinico entro 30 giorni dalle 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose di somministrazione IP, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione dell'IP o partecipazione concomitante a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.
18. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione o donazione o perdita di 500 ml o più di sangue intero entro 30 giorni prima del Giorno -1.
19. Il partecipante non è disposto ad astenersi da esercizi fisici faticosi (incluso il sollevamento pesi) dai 7 giorni precedenti l'ammissione al sito fino al completamento della visita di follow-up finale.
20. Qualsiasi condizione medica fisica o psicologica sottostante che, a giudizio del PI, potrebbe confondere i risultati dello studio o rendere improbabile per il partecipante il rispetto del protocollo o il completamento dello studio secondo il protocollo.
21. Attuale idea suicidaria valutata dal C-SSRS (Baseline/Screening) fino a 1 mese prima dello Screening; I partecipanti con una storia psichiatrica significativa, incluso un precedente tentativo di suicidio o una storia di ideazione suicidaria, possono essere esclusi a discrezione del PI o del designato.
22. Qualsiasi motivo che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, impedirebbe al partecipante di partecipare allo studio.