Un estudio de Atorvo+™ en participantes adultos sanos

Diagnóstico y principales criterios de inclusión:

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para este estudio, un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a brindar consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio.
2. Hombre o mujer con edades comprendidas entre 40 y 75 años (inclusive en el momento del consentimiento).
3. No fumador (no ha consumido ningún producto de tabaco en los 2 meses anteriores a la evaluación). Los participantes que fuman ≤ 5 cigarrillos o equivalente (p. ej., cigarros, vapeo, parches de nicotina) por semana pueden incluirse en el estudio a discreción del IP o su designado si están dispuestos a abstenerse durante la estadía hospitalaria.
4. Índice de masa corporal (IMC) >18,0 y <32,0 kg/m2 en el momento de la selección y peso corporal ≥50,0 kg y ≤ 120,0 kg.
5. El investigador considera que goza de buena salud en general según su historial médico, examen físico, parámetros de signos vitales, ECG, parámetros de laboratorio y otras pruebas relevantes realizadas en la selección.
6. Pulse entre 50 y 100 latidos por minuto (lpm), inclusive en la proyección.
7. Presión arterial sistólica (PA) entre 100 y 140 mmHg, PA diastólica entre 50 y 90 mmHg inclusive, en el cribado. Con el fin de calificar a cualquier participante para participar en el estudio, los signos vitales fuera de rango pueden repetirse una vez.
8. No se conoce ninguna reacción alérgica a los productos de cannabis (incluido el tetrahidrocannabinol [THC], el CBD, la marihuana y el hachís) ni a EPIDIOLEX®.
9. Debe tener resultados de pruebas de laboratorio clínico hepáticas y renales (bilirrubina total y tasa de filtrado glomerular estimada [eGFR] según la ecuación CKD-EPI [2021]) dentro de un rango normal definido por el laboratorio en la selección. Es aceptable repetir la prueba en la selección para valores fuera de rango luego de la aprobación del IP o los diseñadores.
10. Las mujeres no deben estar embarazadas, amamantando ni planificando un embarazo, y si son mujeres en edad fértil (WOCBP), deben usar un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo desde el cribado hasta 93 días (90 días + aproximadamente 5 vidas medias) después de la última Administración de propiedad intelectual. Las formas eficaces de anticoncepción se definen en la Sección 7.2.2. Las mujeres con parejas del mismo sexo (abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales) son elegibles cuando este sea su estilo de vida preferido y habitual. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de hCG sérica negativa en la selección y una prueba de orina negativa el día -1. Las mujeres que no estén en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante ≥ 12 meses (el estado posmenopáusico debe confirmarse mediante pruebas de niveles de hormona estimulante del folículo [FSH] ≥ 40 UI/L en el cribado para participantes femeninas amenorreicas), o de otro modo estar permanentemente estériles (para lo cual Los métodos aceptables incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral).

11. Los participantes masculinos que sean sexualmente activos con WOCBP deben cumplir cualquiera de los siguientes criterios:

    1. Vasectomía durante al menos 6 meses antes de la inscripción y dispuesto y capaz de usar condón.
    2. Dispuesto y capaz de utilizar uno de los métodos anticonceptivos altamente eficaces.
    3. Los participantes masculinos con parejas embarazadas no son elegibles.
12. Los participantes masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma durante todo el estudio y durante 93 días (90 días + aproximadamente 5 vidas medias) después de la última dosis de IP.
13. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluida la voluntad de permanecer en la unidad de estudio durante todo el período de reclusión.
14. El participante tiene un buen acceso venoso bilateralmente.

Criterios de exclusión:

Un participante que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión debe ser excluido del estudio:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endocrina (incluida la diabetes tipo 2), oncológica, pulmonar, inmunológica o cardiovascular clínicamente significativa u otra afección que pueda poner en peligro la seguridad o afectar la validez de los resultados a criterio del IP. .
2. Tiene alguna infección, lesión o enfermedad clínicamente significativa documentada dentro del mes anterior a la evaluación.
3. Tiene algún historial documentado o actualmente activo de trastorno convulsivo o antecedentes de lesión en la cabeza clínicamente significativa.
4. Tiene una neoplasia maligna activa de cualquier tipo o se le ha diagnosticado cáncer dentro de los 5 años anteriores a la selección (excluido el carcinoma de piel de células escamosas o basales).
5. Cualquier resultado de prueba de laboratorio que el IP considere clínicamente significativo (los resultados clínicamente significativos pueden repetirse una vez a discreción del investigador) o prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). ) anticuerpo en la selección.
6. Resultados positivos de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de COVID-19 el día -1.
7. Historia de anomalías cardíacas inherentes a criterio del IP.
8. Anomalías clínicamente significativas en el ECG (intervalo QT corregido de Fridericia [QTcF] >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres), PR >210 ms, intervalo QRS >120 ms en la selección (los resultados clínicamente significativos pueden repetirse una vez a discreción del investigador) ).
9. ALT, AST, colesterol total, LDL-C o triglicéridos >1,5 × el límite superior normal (LSN) en la selección. Es aceptable repetir la prueba en la selección para valores fuera de rango luego de la aprobación del IP o las personas designadas.
10. Reacciones alérgicas conocidas a cualquier excipiente en las formulaciones IP.
11. Historial de abuso significativo de drogas como cocaína, fenciclidina (PCP), crack, derivados de opioides, incluida la heroína, y derivados de anfetamina dentro del año anterior a la selección.
12. Uso de marihuana o THC (directa o indirectamente) dentro de los 90 días anteriores a la administración del medicamento y durante el curso del estudio.
13. Prueba positiva de drogas en orina, cotinina en orina (solo el día -1) o prueba de alcohol en el aliento en la selección o el día -1 (los resultados positivos pueden repetirse una vez a discreción del investigador).
14. Historial de abuso significativo de alcohol dentro del año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la evaluación que exceda las 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 150 ml de vino, 375 ml de cerveza de mediana graduación o 30 ml de 40% alcohol destilado).

15. Uso de medicamentos durante los plazos especificados a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del participante (p. ej., medicamentos tópicos sin absorción sistémica significativa):

    1. Medicamentos recetados (excepto anticonceptivos) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis hasta el final del estudio;
    2. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 28 días anteriores a la dosificación y durante el estudio;
    3. Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan, medicinas homeopáticas y tradicionales) y preparaciones antiácidas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis hasta el final del estudio. Las vitaminas utilizadas como suplementos nutricionales en dosis no terapéuticas pueden aceptarse a discreción del IP o su designado, pero deben suspenderse al menos 48 horas antes de la dosificación y durante el estudio.
    4. Cualquier fármaco que se sepa que induce o inhibe el metabolismo hepático y renal del fármaco dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
    5. Cualquier fármaco conocido que altere las enzimas CYP2C9 y CYP3A4 (p. ej., amiodarona, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
    6. Cualquier medicamento que tenga un impacto significativo en el sistema nervioso central (SNC), incluidas las benzodiazepinas (p. ej., diazepam, alprazolam, lorazepam), medicamentos antipsicóticos (p. ej., haloperidol, risperidona, quetiapina), antidepresivos (p. ej., sertralina, fluoxetina, escitalopram), fármacos antiepilépticos (p. ej., fenitoína, carbamazepina, valproato) o sedantes-hipnóticos (p. ej., zolpidem, zopiclona, ​​eszopiclona) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
    7. Cualquier medicamento para regularizar la presión arterial, incluidos agentes antihipertensivos (p. ej., amlodipino, lisinopril, metoprolol), diuréticos (p. ej., hidroclorotiazida, furosemida, espironolactona), vasodilatadores (p. ej., hidralazina, nitroglicerina, minoxidil), alfabloqueantes (p. ej., doxazosina, prazosina, terazosina). ) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
16. Consumo de bebidas o alimentos que contengan pomelo o naranja de Sevilla, o productos que contengan estas frutas, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y durante el estudio.
17. Uso de cualquier medicamento o dispositivo médico en investigación o comercializado en un ensayo clínico dentro de los 30 días de 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la administración IP, administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de 90 días antes de la administración IP, o participación concomitante en un estudio de investigación que no implique la administración de ningún medicamento o dispositivo.
18. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o donación o pérdida de 500 ml o más de sangre total dentro de los 30 días anteriores al día -1.
19. El participante no está dispuesto a abstenerse de realizar ejercicio extenuante (incluido el levantamiento de pesas) desde los 7 días anteriores al ingreso al sitio hasta la finalización de la visita de seguimiento final.
20. Cualquier condición médica física o psicológica subyacente que, en opinión del IP, podría confundir los resultados del estudio o hacer que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo o complete el estudio según el protocolo.
21. Ideación suicida actual según la evaluación de la C-SSRS (línea de base/detección) hasta 1 mes antes de la selección; Los participantes con antecedentes psiquiátricos importantes, incluido un intento de suicidio previo o antecedentes de ideación suicida en su vida, pueden ser excluidos a discreción del IP o su designado.
22. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador o Patrocinador, impida al participante participar en el estudio.