En undersøgelse af Atorvo+™ hos raske voksne deltagere

Diagnose og hovedkriterier for inklusion:

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til denne undersøgelse skal en deltager opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
2. Mand eller kvinde i alderen mellem 40 og 75 år (inklusive på tidspunktet for samtykke).
3. Ikke-ryger (ikke brugt tobaksvarer inden for 2 måneder før screening). Deltagere, der ryger ≤ 5 cigaretter eller tilsvarende (f.eks. cigarer, vaping, nikotinplastre) om ugen, kan inkluderes i undersøgelsen efter PI'ers eller den udpegede persons skøn, hvis de er villige til at afholde sig under indlæggelse.
4. Body mass index (BMI) >18,0 og <32,0 kg/m2 ved Screening og kropsvægt ≥50,0 kg og ≤ 120,0 kg.
5. Bedømmes af investigator til at have et generelt godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegnparametre, EKG, laboratorieparametre og andre relevante test udført ved screening.
6. Puls mellem 50 og 100 slag i minuttet (bpm), inklusive ved screening.
7. Systolisk blodtryk (BP) mellem 100 og 140 mmHg, diastolisk blodtryk mellem 50 og 90 mmHg inklusive, ved screening. Med henblik på at kvalificere en given deltager til studiedeltagelse kan vitale tegn uden for rækkevidde gentages én gang.
8. Ingen kendt allergisk reaktion på cannabisprodukter (herunder tetrahydrocannabinol [THC], CBD, marihuana og hash) eller EPIDIOLEX®.
9. Skal have lever- og renale kliniske laboratorietestresultater (total bilirubin og estimeret glomerulær filtrathastighed [eGFR] ved CKD-EPI [2021] ligningen) inden for et laboratoriedefineret normalområde ved screening. Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af PI eller designere.
10. Kvinderne må ikke være gravide, ammende eller planlægge graviditet, og hvis de er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal de bruge acceptabel, højeffektiv prævention fra screening indtil 93 dage (90 dage + ca. 5 halveringstider) efter den sidste IP administration. Effektive former for prævention er defineret i afsnit 7.2.2. Kvinder med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) er berettigede, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum hCG graviditetstest ved screening og negativ urintest på dag -1. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i ≥ 12 måneder (postmenopausal status skal bekræftes gennem test af follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer ≥ 40 IE/L ved screening for amenorrhoeiske kvindelige deltagere), eller på anden måde permanent sterile (hvortil acceptable metoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi).

11. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal opfylde et af følgende kriterier:

    1. Vasektomi i mindst 6 måneder før indskrivning og villig og i stand til at bruge kondom.
    2. Villig og i stand til at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder.
    3. Mandlige deltagere med gravide partnere er ikke berettigede.
12. Mandlige deltagere skal være villige til ikke at donere sæd under hele undersøgelsen og i 93 dage (90 dage + ca. 5 halveringstider) efter den sidste dosis af IP.
13. Villig og i stand til at overholde alle studiekrav, herunder vilje til at blive i studieenheden i hele fødslens varighed.
14. Deltager har en god venøs adgang bilateralt.

Ekskluderingskriterier:

En deltager, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant gastrointestinal, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin (inklusive type 2-diabetes), onkologisk, lunge-, immunologisk eller kardiovaskulær sygdom eller anden tilstand, der kan bringe sikkerheden eller påvirke validiteten af ​​resultaterne efter PI's skøn. .
2. Har nogen dokumenteret klinisk signifikant infektion, skade eller sygdom inden for 1 måned før screening.
3. Har nogen dokumenteret historie med eller aktuelt aktiv anfaldssygdom eller historie med klinisk signifikant hovedskade.
4. Har en aktiv malignitet af enhver type eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 5 år før screening (undtagen plade- eller basalcellekarcinom i huden).
5. Alle laboratorietestresultater, der anses for klinisk signifikante af PI (klinisk signifikante resultater kan gentages én gang efter investigator) eller positive test for hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller human immundefektvirus (HIV) ) antistof ved screening.
6. Positive COVID-19 polymerase kædereaktion (PCR) testresultater på dag -1.
7. Anamnese med iboende hjerteabnormiteter efter PI's skøn.
8. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter (Fridericias korrigerede QT-interval [QTcF] >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder), PR >210 msek., QRS-interval >120 msek ved screening (klinisk signifikante resultater kan gentages én gang efter investigatorens skøn ).
9. ALT, AST, total kolesterol, LDL-C eller triglycerider >1,5 × den øvre grænse for normal (ULN) ved screening. Gentagen test ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af PI eller udpegede personer.
10. Kendte allergiske reaktioner på ethvert hjælpestof i IP-formuleringerne.
11. Anamnese med betydeligt stofmisbrug såsom kokain, phencyclidin (PCP), crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater inden for 1 år før screening.
12. Brug af marihuana eller THC (direkte eller indirekte) inden for 90 dage før lægemiddeladministration og i løbet af undersøgelsen.
13. Positiv screening for urinlægemiddel, urin cotinin (kun dag -1) eller udåndingsalkoholtest ved screening eller dag -1 (positive resultater kan gentages én gang efter undersøgerens skøn).
14. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screening, der overstiger 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 150 ml vin, 375 ml mellemstyrkeøl eller 30 ml af 40 % destilleret alkohol).

15. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke undersøgelseslægemidlets farmakokinetiske profil eller deltagernes sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

    1. Receptpligtig medicin (undtagen svangerskabsforebyggende midler) inden for 14 dage før den første dosis indtil afslutningen af ​​undersøgelsen;
    2. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for 28 dage før dosering og under undersøgelsen;
    3. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler såsom perikon, homøopatiske og traditionelle lægemidler) og antacida præparater inden for 14 dage før den første dosis indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Vitaminer, der anvendes som kosttilskud i ikke-terapeutiske doser, kan accepteres efter PI'ers eller den udpegede persons skøn, men de skal stoppes mindst 48 timer før dosering og under undersøgelsen.
    4. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme lever- og nyrestofmetabolisme inden for 30 dage før den første dosis og under undersøgelsen.
    5. Alle kendte CYP2C9- og CYP3A4-enzymer, der ændrer lægemidler (f.eks. amiodaron, fluconazol, ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, ritonavir, erythromycin osv.) inden for 28 dage før den første dosis og under undersøgelsen.
    6. Ethvert lægemiddel, der har en væsentlig indvirkning på centralnervesystemet (CNS), inklusive benzodiazepiner (f.eks. diazepam, alprazolam, lorazepam), antipsykotiske lægemidler (f.eks. haloperidol, risperidon, quetiapin), antidepressiva (f.eks. sertralin, fluoxetin, escitalopram), antiepileptika (f.eks. phenytoin, carbamazepin, valproat) eller beroligende hypnotika (f.eks. zolpidem, zopiclon, eszopiclon) inden for 30 dage før den første dosis og under undersøgelsen.
    7. Alle BP-regulerende lægemidler, herunder antihypertensiva (f.eks. amlodipin, lisinopril, metoprolol), diuretika (f.eks. hydrochlorthiazid, furosemid, spironolacton), vasodilatatorer (f.eks. hydralazin, nitroglycerin, minoxidil), alfa-blokkere (f.eks. doxazosin, terazosin, terazosin, prazosin ) inden for 30 dage før den første dosis og under undersøgelsen.
16. Indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner, eller produkter, der indeholder disse frugter, inden for 7 dage før den første dosis og under undersøgelsen.
17. Brug af ethvert forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller medicinsk udstyr i et klinisk forsøg inden for 30 dage af 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af IP-administration, administration af et biologisk produkt i forbindelse med et klinisk forskningsstudie inden for 90 dage før IP-administration eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.
18. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering eller donation eller tab af 500 ml eller mere fuldblod inden for 30 dage før dag -1.
19. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra anstrengende motion (inklusive vægtløftning) fra 7 dage før indlæggelse på stedet, indtil det sidste opfølgningsbesøg er afsluttet.
20. Enhver underliggende fysisk eller psykologisk medicinsk tilstand, der efter PI's mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller gøre det usandsynligt for deltageren at overholde protokollen eller gennemføre undersøgelsen pr. protokol.
21. Aktuelle selvmordstanker som vurderet af C-SSRS (Baseline/Screening) op til 1 måned før screening; Deltagere med en betydelig psykiatrisk historie, herunder tidligere selvmordsforsøg eller en livslang historie med selvmordstanker, kan udelukkes efter PI'ers eller den udpegede persons skøn.
22. Enhver grund, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville forhindre deltageren i at deltage i undersøgelsen.