Um estudo de Atorvo+™ em participantes adultos saudáveis

Diagnóstico e Principais Critérios de Inclusão:

Critérios de inclusão:

Para ser elegível para este estudo, o participante deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Homem ou mulher com idade entre 40 e 75 anos (inclusive no momento do consentimento).
3. Não fumante (não usou nenhum produto de tabaco nos 2 meses anteriores à triagem). Os participantes que fumam ≤ 5 cigarros ou equivalente (por exemplo, charutos, vaporização, adesivos de nicotina) por semana podem ser incluídos no estudo, a critério do PI ou pessoa designada, se estiver disposto a se abster durante a internação.
4. Índice de massa corporal (IMC) >18,0 e <32,0 kg/m2 na Triagem e peso corporal ≥50,0 kg e ≤ 120,0 kg.
5. É considerado pelo Investigador como tendo boa saúde geral com base no histórico médico, exame físico, parâmetros de sinais vitais, ECG, parâmetros laboratoriais e outros testes relevantes realizados na triagem.
6. Pulso entre 50 e 100 batimentos por minuto (bpm), inclusive na Triagem.
7. Pressão arterial (PA) sistólica entre 100 e 140 mmHg, PA diastólica entre 50 e 90 mmHg inclusive, na Triagem. Com a finalidade de qualificar qualquer participante para participação no estudo, os sinais vitais fora da faixa podem ser repetidos uma vez.
8. Nenhuma reação alérgica conhecida a produtos de cannabis (incluindo tetrahidrocanabinol [THC], CBD, maconha e haxixe) ou EPIDIOLEX®.
9. Deve ter resultados de testes laboratoriais clínicos hepáticos e renais (bilirrubina total e taxa de filtrado glomerular estimada [eTFG] pela equação CKD-EPI [2021]) dentro de uma faixa normal definida pelo laboratório na triagem. A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora da faixa após aprovação do PI ou projetistas.
10. As mulheres não devem estar grávidas, amamentando ou planejando engravidar e, se forem mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), devem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​e altamente eficazes desde a triagem até 93 dias (90 dias + aproximadamente 5 meias-vidas) após a última Administração de PI. Formas eficazes de contracepção são definidas na Seção 7.2.2. Mulheres com parceiros do mesmo sexo (abstinência de relações peniano-vaginais) são elegíveis quando este for o seu estilo de vida preferido e habitual. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de hCG sérico negativo na triagem e teste de urina negativo no Dia -1. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa há ≥ 12 meses (o status de pós-menopausa deve ser confirmado através de testes de níveis de hormônio folículo-estimulante [FSH] ≥ 40 UI/L na triagem para participantes do sexo feminino amenorreicas), ou de outra forma permanentemente estéreis (para os quais métodos aceitáveis ​​incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral).

11. Os participantes do sexo masculino sexualmente ativos no WOCBP devem atender a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Vasectomia por pelo menos 6 meses antes da inscrição e disposto e capaz de usar preservativo.
    2. Disposto e capaz de usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes.
    3. Participantes do sexo masculino com parceiras grávidas não são elegíveis.
12. Os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma durante o estudo e por 93 dias (90 dias + aproximadamente 5 meias-vidas) após a última dose de IP.
13. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo a vontade de permanecer na unidade de estudo durante todo o período de confinamento.
14. O participante tem um bom acesso venoso bilateralmente.

Critérios de exclusão:

Um participante que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão deve ser excluído do estudo:

1. História de qualquer doença gastrointestinal, renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina clinicamente significativa (incluindo diabetes tipo 2), oncológica, pulmonar, imunológica ou cardiovascular ou outra condição que possa comprometer a segurança ou impactar a validade dos resultados, a critério do PI .
2. Tem qualquer infecção, lesão ou doença clinicamente significativa documentada no período de 1 mês antes da triagem.
3. Tem qualquer história documentada ou atualmente ativa de distúrbio convulsivo ou história de traumatismo cranioencefálico clinicamente significativo.
4. Tem uma malignidade ativa de qualquer tipo ou foi diagnosticado com câncer nos 5 anos anteriores à triagem (excluindo carcinoma espinocelular ou basocelular da pele).
5. Quaisquer resultados de testes laboratoriais considerados clinicamente significativos pelo PI (resultados clinicamente significativos podem ser repetidos uma vez, a critério do investigador) ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV). ) anticorpo na triagem.
6. Resultados positivos do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) COVID-19 no Dia -1.
7. História de anormalidades cardíacas inerentes a critério do PI.
8. Anormalidades de ECG clinicamente significativas (intervalo QT corrigido de Fridericia [QTcF] >450 mseg para homens e >470 mseg para mulheres), PR >210 mseg, intervalo QRS >120 mseg na triagem (resultados clinicamente significativos podem ser repetidos uma vez a critério do investigador ).
9. ALT, AST, colesterol total, LDL-C ou triglicerídeos >1,5 × o limite superior do normal (LSN) na triagem. A repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora da faixa após aprovação do PI ou de pessoas designadas.
10. Reações alérgicas conhecidas a qualquer excipiente nas formulações IP.
11. História de abuso significativo de drogas, como cocaína, fenciclidina (PCP), crack, derivados de opióides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas, no período de 1 ano antes da triagem.
12. Uso de maconha ou THC (direta ou indiretamente) nos 90 dias anteriores à administração do medicamento e durante o estudo.
13. Triagem positiva para droga na urina, cotinina na urina (apenas no Dia -1) ou teste de álcool no ar expirado na Triagem ou no Dia -1 (os resultados positivos podem ser repetidos uma vez a critério do investigador).
14. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem que exceda 14 unidades de álcool por semana (1 unidade = 150 mL de vinho, 375 mL de cerveja de intensidade média ou 30 mL de 40% de álcool destilado).

15. Uso de medicamentos nos prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque é considerado improvável que afetem o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do participante (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistêmica significativa):

    1. Medicamentos prescritos (exceto anticoncepcionais) nos 14 dias anteriores à primeira dose até o final do estudo;
    2. Inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) nos 28 dias anteriores à dosagem e durante o estudo;
    3. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, como erva de São João, medicamentos homeopáticos e tradicionais) e preparações antiácidos nos 14 dias anteriores à primeira dose até o final do estudo. Vitaminas usadas como suplementos nutricionais em doses não terapêuticas podem ser aceitas a critério do PI ou pessoa designada, mas devem ser interrompidas pelo menos 48 horas antes da dosagem e durante o estudo.
    4. Quaisquer medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o metabolismo hepático e renal dos medicamentos nos 30 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
    5. Quaisquer medicamentos conhecidos que alterem as enzimas CYP2C9 e CYP3A4 (por exemplo, amiodarona, fluconazol, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina, etc.) nos 28 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
    6. Qualquer medicamento que tenha impacto significativo no sistema nervoso central (SNC), incluindo benzodiazepínicos (por exemplo, diazepam, alprazolam, lorazepam), medicamentos antipsicóticos (por exemplo, haloperidol, risperidona, quetiapina), antidepressivos (por exemplo, sertralina, fluoxetina, escitalopram), medicamentos antiepilépticos (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, valproato) ou hipnóticos sedativos (por exemplo, zolpidem, zopiclona, ​​eszopiclona) nos 30 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
    7. Quaisquer medicamentos reguladores da PA, incluindo agentes anti-hipertensivos (por exemplo, amlodipina, lisinopril, metoprolol), diuréticos (por exemplo, hidroclorotiazida, furosemida, espironolactona), vasodilatadores (por exemplo, hidralazina, nitroglicerina, minoxidil), alfa-bloqueadores (por exemplo, doxazosina, prazosina, terazosina). ) nos 30 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
16. Consumo de bebidas ou alimentos que contenham toranja ou laranja de Sevilha, ou produtos que contenham essas frutas, nos 7 dias anteriores à primeira dose e durante o estudo.
17. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo médico experimental ou comercializado em um ensaio clínico dentro de 30 dias de 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de administração IP, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro 90 dias antes da administração IP, ou participação concomitante em um estudo investigacional envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.
18. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à dosagem ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total nos 30 dias anteriores ao Dia -1.
19. O participante não está disposto a abster-se de exercícios extenuantes (incluindo levantamento de peso) 7 dias antes da admissão no local até a conclusão da visita de acompanhamento final.
20. Qualquer condição médica física ou psicológica subjacente que, na opinião do PI, possa confundir os resultados do estudo ou tornar improvável que o participante cumpra o protocolo ou conclua o estudo de acordo com o protocolo.
21. Ideação suicida atual avaliada pelo C-SSRS (linha de base/triagem) até 1 mês antes da triagem; Participantes com histórico psiquiátrico significativo, incluindo tentativa anterior de suicídio ou histórico de ideação suicida ao longo da vida podem ser excluídos a critério do PI ou pessoa designada.
22. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, impediria o participante de participar do estudo.