Eine Studie zu Atorvo+™ bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Diagnose und Hauptkriterien für die Aufnahme:

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss ein Teilnehmer alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und vor Beginn etwaiger Studienverfahren.
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 40 und 75 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung).
3. Nichtraucher (keine Tabakprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening konsumiert). Teilnehmer, die ≤ 5 Zigaretten oder Äquivalente (z. B. Zigarren, E-Zigaretten, Nikotinpflaster) pro Woche rauchen, können nach Ermessen des PI oder seines Beauftragten in die Studie aufgenommen werden, wenn er bereit ist, während des stationären Aufenthalts auf die Raucherenthaltsamkeit zu verzichten.
4. Body-Mass-Index (BMI) >18,0 und <32,0 kg/m2 beim Screening und Körpergewicht ≥50,0 kg und ≤ 120,0 kg.
5. Wird vom Prüfer anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, der Vitalparameter, des EKG, der Laborparameter und anderer relevanter Tests, die beim Screening durchgeführt wurden, als allgemein guter Gesundheitszustand beurteilt.
6. Puls zwischen 50 und 100 Schlägen pro Minute (BPM), inklusive beim Screening.
7. Systolischer Blutdruck (BP) zwischen 100 und 140 mmHg, diastolischer Blutdruck zwischen 50 und 90 mmHg (einschließlich) beim Screening. Um einen bestimmten Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie zu qualifizieren, können Vitalfunktionen, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, einmal wiederholt werden.
8. Keine bekannten allergischen Reaktionen auf Cannabisprodukte (einschließlich Tetrahydrocannabinol [THC], CBD, Marihuana und Haschisch) oder EPIDIOLEX®.
9. Beim Screening müssen klinische Labortestergebnisse für Leber und Nieren (Gesamtbilirubin und geschätzte glomeruläre Filtratrate [eGFR] nach der CKD-EPI-Gleichung [2021]) innerhalb eines vom Labor definierten Normalbereichs vorliegen. Bei außerhalb des Bereichs liegenden Werten sind Wiederholungstests beim Screening nach Genehmigung durch den PI oder die Designer zulässig.
10. Frauen dürfen nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen, und wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) handelt, müssen sie vom Screening bis 93 Tage (90 Tage + ca. 5 Halbwertszeiten) nach dem letzten akzeptable, hochwirksame Verhütungsmittel anwenden IP-Administration. Wirksame Formen der Empfängnisverhütung sind in Abschnitt 7.2.2 definiert. Anspruchsberechtigt sind Frauen mit gleichgeschlechtlichen Partnern (Verzicht auf Penis-Vaginal-Verkehr), wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urintest am Tag -1 haben. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen seit ≥ 12 Monaten postmenopausal sein (der postmenopausale Status muss durch Testen des follikelstimulierenden Hormons (FSH)-Spiegels ≥ 40 IU/L beim Screening auf amenorrhoische Teilnehmerinnen bestätigt werden) oder anderweitig dauerhaft steril sein (wofür). akzeptable Methoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie).

11. Männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Vasektomie für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung und Bereitschaft und Fähigkeit, ein Kondom zu verwenden.
    2. Bereit und in der Lage, eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden.
    3. Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partnerinnen sind nicht teilnahmeberechtigt.
12. Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 93 Tage (90 Tage + ca. 5 Halbwertszeiten) nach der letzten IP-Dosis kein Sperma zu spenden.
13. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich der Bereitschaft, während der gesamten Dauer des Lockdowns in der Studieneinheit zu bleiben.
14. Der Teilnehmer verfügt beidseitig über einen guten venösen Zugang.

Ausschlusskriterien:

Ein Teilnehmer, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, muss von der Studie ausgeschlossen werden:

1. Anamnese einer klinisch bedeutsamen gastrointestinalen, renalen, hepatischen, neurologischen, hämatologischen, endokrinen (einschließlich Typ-2-Diabetes), onkologischen, pulmonalen, immunologischen oder kardiovaskulären Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit gefährden oder die Gültigkeit der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, liegt im Ermessen des PI .
2. Hat innerhalb eines Monats vor dem Screening eine dokumentierte klinisch signifikante Infektion, Verletzung oder Krankheit.
3. Hat eine dokumentierte oder derzeit aktive Anfallserkrankung oder eine klinisch bedeutsame Kopfverletzung in der Vorgeschichte.
4. Hat eine aktive bösartige Erkrankung jeglicher Art oder wurde innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening Krebs diagnostiziert (mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut).
5. Alle Labortestergebnisse, die vom PI als klinisch signifikant erachtet werden (klinisch signifikante Ergebnisse können nach Ermessen des Prüfers einmal wiederholt werden) oder positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder humanes Immundefizienzvirus (HIV). ) Antikörper beim Screening.
6. Positive Ergebnisse des COVID-19-Polymerasekettenreaktionstests (PCR) am Tag -1.
7. Vorgeschichte inhärenter Herzanomalien nach Ermessen des PI.
8. Klinisch signifikante EKG-Anomalien (Fridericias korrigiertes QT-Intervall [QTcF] >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen), PR >210 ms, QRS-Intervall >120 ms beim Screening (klinisch signifikante Ergebnisse können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden ).
9. ALT, AST, Gesamtcholesterin, LDL-C oder Triglyceride >1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening. Bei außerhalb des Bereichs liegenden Werten sind Wiederholungstests beim Screening nach Genehmigung durch den PI oder Beauftragte akzeptabel.
10. Bekannte allergische Reaktionen auf einen der Hilfsstoffe in den IP-Formulierungen.
11. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch wie Kokain, Phencyclidin (PCP), Crack, Opioidderivaten einschließlich Heroin und Amphetaminderivaten innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
12. Konsum von Marihuana oder THC (direkt oder indirekt) innerhalb von 90 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung und im Verlauf der Studie.
13. Positives Screening auf Drogen im Urin, Cotinin im Urin (nur Tag -1) oder Atemalkoholtest beim Screening oder am Tag -1 (positive Ergebnisse können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden).
14. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, der 14 Einheiten Alkohol pro Woche überschreitet (1 Einheit = 150 ml Wein, 375 ml mittelstarkes Bier oder 30 ml 40 % destillierter Alkohol).

15. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfer im Einzelfall ausgenommen werden, da davon ausgegangen wird, dass sie das Pharmakokinetikprofil des Studienmedikaments oder die Sicherheit der Teilnehmer wahrscheinlich nicht beeinflussen (z. B. topische Arzneimittel ohne Medikamente). erhebliche systemische Absorption):

    1. Verschreibungspflichtige Medikamente (außer Verhütungsmittel) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis bis zum Ende der Studie;
    2. Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung und während der Studie;
    3. Rezeptfreie Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel wie Johanniskraut, homöopathische und traditionelle Arzneimittel) sowie Antazidapräparate innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis bis zum Ende der Studie. Vitamine, die als Nahrungsergänzungsmittel in nicht therapeutischen Dosen verwendet werden, können nach Ermessen des PI oder seines Beauftragten akzeptiert werden, müssen jedoch mindestens 48 Stunden vor der Dosierung und während der Studie abgesetzt werden.
    4. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie den hepatischen und renalen Arzneimittelstoffwechsel induzieren oder hemmen.
    5. Alle bekannten CYP2C9- und CYP3A4-Enzyme, die Arzneimittel verändern (z. B. Amiodaron, Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Erythromycin usw.) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie.
    6. Jedes Medikament, das einen erheblichen Einfluss auf das Zentralnervensystem (ZNS) hat, einschließlich Benzodiazepine (z. B. Diazepam, Alprazolam, Lorazepam), Antipsychotika (z. B. Haloperidol, Risperidon, Quetiapin), Antidepressiva (z. B. Sertralin, Fluoxetin, Escitalopram), Antiepileptika (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Valproat) oder Sedativa-Hypnotika (z. B. Zolpidem, Zopiclon, Eszopiclon) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie.
    7. Alle Medikamente zur Regulierung des Blutdrucks, einschließlich blutdrucksenkender Mittel (z. B. Amlodipin, Lisinopril, Metoprolol), Diuretika (z. B. Hydrochlorothiazid, Furosemid, Spironolacton), Vasodilatatoren (z. B. Hydralazin, Nitroglycerin, Minoxidil), Alpha-Blocker (z. B. Doxazosin, Prazosin, Terazosin). ) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie.
16. Konsum von Getränken oder Lebensmitteln, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, oder von Produkten, die diese Früchte enthalten, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis und während der Studie.
17. Verwendung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels oder Medizinprodukts in einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IP-Verabreichung, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb 90 Tage vor der IP-Verabreichung oder gleichzeitige Teilnahme an einer Forschungsstudie, bei der keine Medikamente oder Geräte verabreicht werden.
18. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung oder Spende oder Verlust von 500 ml oder mehr Vollblut innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1.
19. Der Teilnehmer ist nicht bereit, ab 7 Tagen vor der Zulassung zum Standort bis zum Abschluss des letzten Nachuntersuchungsbesuchs auf anstrengende Übungen (einschließlich Gewichtheben) zu verzichten.
20. Jeder zugrunde liegende physische oder psychische Gesundheitszustand, der nach Ansicht des PI die Ergebnisse der Studie verfälschen oder es für den Teilnehmer unwahrscheinlich machen könnte, das Protokoll einzuhalten oder die Studie gemäß Protokoll abzuschließen.
21. Aktuelle Suizidgedanken gemäß C-SSRS (Baseline/Screening) bis zu 1 Monat vor dem Screening; Teilnehmer mit einer erheblichen psychiatrischen Vorgeschichte, einschließlich eines früheren Suizidversuchs, oder einer lebenslangen Vorgeschichte von Suizidgedanken können nach Ermessen des PI oder seines Beauftragten ausgeschlossen werden.
22. Jeder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors den Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.