Atorvo+™ -tutkimus terveillä aikuisilla osallistujilla

Diagnoosi ja tärkeimmät sisällyttämiskriteerit:

Sisällön kriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Pystyy ja on valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Mies tai nainen, jonka ikä on 40–75 vuotta (mukaan lukien suostumushetkellä).
3. Tupakoimaton (ei käyttänyt tupakkatuotteita 2 kuukauden aikana ennen seulontaa). Osallistujat, jotka polttavat ≤ 5 savuketta tai vastaavaa (esim. sikareita, höyrytyksiä, nikotiinilaastareita) viikossa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan, jos he ovat valmiita pidättymään sairaalahoidosta.
4. Painoindeksi (BMI) >18,0 ja <32,0 kg/m2 seulonnassa ja ruumiinpaino ≥50,0 kg ja ≤ 120,0 kg.
5. Tutkija arvioi sen olevan yleisesti ottaen hyvässä kunnossa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintoparametrien, EKG:n, laboratorioparametrien ja muiden seulonnassa tehtyjen asiaankuuluvien testien perusteella.
6. Pulssi välillä 50-100 lyöntiä minuutissa (bpm), seulonta mukaan lukien.
7. Systolinen verenpaine (BP) 100 - 140 mmHg, diastolinen verenpaine 50 - 90 mmHg seulonnassa. Kunkin tietyn osallistujan hyväksymiseksi tutkimukseen osallistumiseen, alueen ulkopuoliset elintoiminnot voidaan toistaa kerran.
8. Ei tunnettuja allergisia reaktioita kannabistuotteista (mukaan lukien tetrahydrokannabinoli [THC], CBD, marihuana ja hasis) tai EPIDIOLEX®.
9. Maksan ja munuaisten kliiniset laboratoriotestien tulokset (kokonaisbilirubiini ja arvioitu glomerulussuodosnopeus [eGFR] CKD-EPI [2021] -yhtälön mukaan) on oltava laboratoriossa määritetyllä normaalialueella seulonnassa. Toistuva testaus seulonnassa voidaan hyväksyä alueen ulkopuolisille arvoille PI:n tai suunnittelijoiden hyväksynnän jälkeen.
10. Naiset eivät saa olla raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta, ja jos he ovat hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 93 päivään (90 päivää + noin 5 puoliintumisaikaa) viimeisen raskauden jälkeen. IP-hallinta. Tehokkaat ehkäisymenetelmät on määritelty kohdassa 7.2.2. Naiset, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pidättäytyminen), ovat kelpoisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin hCG-raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsatesti päivänä -1. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisia ≥ 12 kuukautta (postmenopausaalinen tila on vahvistettava testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasot ≥ 40 IU/L amenorreaisten naispuolisten osallistujien seulonnassa) tai muutoin pysyvästi steriilejä (jolle hyväksyttäviä menetelmiä ovat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto).

11. Miesosallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    1. Vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista ja halukas ja kykenevä käyttämään kondomia.
    2. Haluaa ja osaa käyttää yhtä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.
    3. Miesosallistujat, joilla on raskaana oleva puoliso, eivät ole kelvollisia.
12. Miesosallistujien on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja 93 päivän ajan (90 päivää + noin 5 puoliintumisaikaa) viimeisen IP-annoksen jälkeen.
13. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien halu jäädä opiskeluyksikössä koko synnytysajan.
14. Osallistujalla on hyvä venoosi pääsy kahdenvälisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuja, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta:

1. Aiemmin kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen (mukaan lukien tyypin 2 diabetes), onkologinen, keuhko-, immunologinen tai sydän- ja verisuonisairaus tai muu tila, joka voi vaarantaa turvallisuuden tai vaikuttaa tulosten validiteettiin proteaasinestäjän harkinnan mukaan .
2. Onko hänellä dokumentoitu kliinisesti merkittävä infektio, vamma tai sairaus kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Onko hänellä dokumentoitua tai tällä hetkellä aktiivista kohtaushäiriötä tai kliinisesti merkittävää päävammaa.
4. Hänellä on minkä tahansa tyyppinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on diagnosoitu syöpä 5 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta (pois lukien ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä).
5. PI:n kliinisesti merkittävinä pitämät laboratoriotestitulokset (kliinisesti merkittävät tulokset voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan) tai positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ) vasta-aine seulonnassa.
6. Positiiviset COVID-19-polymeraasiketjureaktion (PCR) testitulokset päivänä -1.
7. Anamneesi luontaisia ​​sydämen poikkeavuuksia PI:n harkinnan mukaan.
8. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet (Friderician korjattu QT-aika [QTcF] > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla), PR > 210 ms, QRS-väli > 120 ms seulonnassa (kliinisesti merkittävät tulokset voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan ).
9. ALT, ASAT, kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli tai triglyseridit > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa. Toistuva testaus seulonnassa voidaan hyväksyä alueen ulkopuolisille arvoille PI:n tai valtuutettujen hyväksynnän jälkeen.
10. Tunnetut allergiset reaktiot jollekin IP-formulaatioiden apuaineelle.
11. Aiemmat merkittävät huumeiden, kuten kokaiinin, fensyklidiinin (PCP), crackin, opioidijohdannaisten, mukaan lukien heroiinin, ja amfetamiinijohdannaisten väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa.
12. Marihuanan tai THC:n käyttö (suoraan tai epäsuoraan) 90 päivän aikana ennen lääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana.
13. Positiivinen seulonta virtsalääkkeelle, virtsan kotiniinille (vain päivä -1) tai hengitysalkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1 (positiiviset tulokset voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan).
14. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä vuoden aikana ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka ylittää 14 alkoholiyksikköä viikossa (1 yksikkö = 150 ml viiniä, 375 ml keskivahvaa olutta tai 30 ml olutta 40 % tislattua alkoholia).

15. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota todennäköisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen PK-profiiliin tai osallistujien turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävä systeeminen imeytyminen):

    1. reseptilääkkeet (paitsi ehkäisyvälineet) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti;
    2. Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t) 28 päivän aikana ennen annostelua ja tutkimuksen aikana;
    3. Käsikauppatuotteet ja luonnolliset terveystuotteet (mukaan lukien rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet) ja antasidivalmisteet 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimuksen loppuun asti. Ei-terapeuttisina annoksina ravintolisänä käytettävät vitamiinit voidaan hyväksyä PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan, mutta niiden käyttö on lopetettava vähintään 48 tuntia ennen annostelua ja tutkimuksen aikana.
    4. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan ja munuaisten lääkeaineenvaihduntaa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
    5. Kaikki tunnetut CYP2C9- ja CYP3A4-entsyymejä muuttavat lääkkeet (esim. amiodaroni, flukonatsoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, ritonaviiri, erytromysiini jne.) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
    6. Kaikki lääkkeet, joilla on merkittävä vaikutus keskushermostoon, mukaan lukien bentsodiatsepiinit (esim. diatsepaami, alpratsolaami, loratsepaami), psykoosilääkkeet (esim. haloperidoli, risperidoni, ketiapiini), masennuslääkkeet (esim. sertraliini, fluoksetiini, essitalopraami), epilepsialääkkeet (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, valproaatti) tai rauhoittavat unilääkkeet (esim. tsolpideemi, tsopikloni, eszopikloni) 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
    7. Kaikki verenpainetta säätelevät lääkkeet, mukaan lukien verenpainetta alentavat aineet (esim. amlodipiini, lisinopriili, metoprololi), diureetit (esim. hydroklooritiatsidi, furosemidi, spironolaktoni), verisuonia laajentavat aineet (esim. hydralatsiini, nitroglyseriini, minoksidiili), alfasalpaajat (esim. doksatsosterasiini ) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
16. Greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien juomien tai elintarvikkeiden tai näitä hedelmiä sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen aikana.
17. Minkä tahansa tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen käyttö kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä 5 puoliintumisajasta (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä IP-annosta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimustutkimuksen yhteydessä 90 päivää ennen IP-antoa tai samanaikainen osallistuminen tutkimustutkimukseen, johon ei liity lääkkeen tai laitteen antoa.
18. Plasman luovutus 7 päivää ennen annosta tai 500 ml:n tai enemmän kokoverta luovutus 30 päivän sisällä ennen päivää -1.
19. Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään rasittavasta harjoituksesta (mukaan lukien painonnosto) 7 päivää ennen alueelle tuloa viimeisen seurantakäynnin loppuun asti.
20. Mikä tahansa taustalla oleva fyysinen tai psyykkinen sairaus, joka PI:n mielestä voisi hämmentää tutkimuksen tuloksia tai tehdä siitä epätodennäköisen, että osallistuja noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimusta protokollakohtaisesti.
21. Nykyiset itsemurha-ajatukset C-SSRS:n (perustaso/seulonta) arvioimina enintään 1 kuukausi ennen seulontaa; Osallistujat, joilla on merkittävä psykiatrinen historia, mukaan lukien aiempi itsemurhayritys tai elinikäinen itsemurha-ajatuksia, voidaan sulkea pois PI:n tai nimetyn henkilön harkinnan mukaan.
22. Mikä tahansa syy, joka tutkijan tai sponsorin mielestä estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen.