Studie ODX (OsteoDex) u mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

• 1. Subjekt (muž nebo žena) je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) starší 18 let.

  2. Zdokumentovaná diagnóza mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG).

  3. Měřitelná nemoc definovaná buď jako:

  • Hladina monoklonálního paraproteinu (M-protein) v séru ≥ 0,5 g/dl nebo hladina M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin; nebo

  • Mnohočetný myelom s lehkým řetězcem bez měřitelného onemocnění v séru nebo moči: Lehký řetězec bez imunoglobulinu v séru (FLC) ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr FLC kappa lambda v séru imunoglobulinu.

    4. Subjekty musí dostat 1-5 předchozích linií terapie včetně protilátky PI, IMiD a CD38*.

    *Pacienti způsobilí k zařazení by měli dostat uvedenou léčbu, tj. podle klinické rutiny, pokud to není kontraindikováno kvůli indukované morbiditě.

    5. Subjekty musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění na základě kritérií IMWG na nebo po jejich poslední linii terapie.

    6. Výkonnostní stav ECOG 0-2 7. Laboratorní požadavky:

hematologie:

Neutrofily ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobin ≥ 80 g/l Krevní destičky ≥ 50 x 109/l

Funkce jater:

Celkový S/P-bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5násobek ULN

Funkce ledvin:

S/P-kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN

Elektrolyty:

S/P-sodík, S/P-draslík, S/P-vápník korigovaný na S/P albumin, S/P-fosfát a S/P hořčík, vše v normálním rozmezí. Podle uvážení zkoušejícího mohou být podávány doplňky ke korekci těchto hodnot, v takovém případě musí být před zařazením do studie prokázáno, že elektrolyty jsou v normálním rozmezí.

8. Žádné známky (< 5 let) dřívějších malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).

9. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Současné užívání jiných protirakovinných látek/léčeb.
2. Jakékoli léčebné modality zahrnující chemoterapii, ozařování nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před léčbou v této studii.
3. Současná účast v jakékoli jiné studii zahrnující hodnocená léčiva nebo účast na výzkumné studii méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
4. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který omezuje schopnost interpretovat data ze studie nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku, pokud se studie účastní.
5. Známé aktivní postižení CNS nebo vykazuje klinické známky meningeálního postižení mnohočetného myelomu.
6. Plasmacelulární leukémie, Waldenstromova makroglobulinémie nebo POEMS syndrom.
7. Zubní chirurgie (extrakce zubů), periodontální onemocnění, lokální trauma včetně špatně padnoucích zubních protéz během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
8. Léčba bisfosfonáty nebo denosumabem během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Muži, kteří nejsou ochotni používat kondom k zabránění těhotenství a vystavení fertilní partnerce drogám, a zdrží se darování spermatu od data první dávky až do konce studijní léčby.
10. Těhotné nebo kojící ženy.

11. Ženy ve fertilním věku**, které nejsou ochotny používat antikoncepční metodu s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění během studijní léčby. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

    • kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace:

      • ústní
      • intravaginální
      • transdermální

    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace:

      • ústní
      • injekční
      • implantovatelný
    • nitroděložní tělísko
    • intrauterinní systém uvolňující hormony (například spirála uvolňující progestin)
    • muž po vasektomii (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu)
    • bilaterální tubární okluzi nebo hysterektomii. **Ženy jsou považovány za neplodící, pokud jsou premenopauzálními ženami s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií; nebo jako ženy po menopauze definované jako nejméně 12měsíční amenorea.
12. Jedinci, u kterých by premedikace dexamethasonem, antihistaminiky a paracetamolem byla kontraindikována.