Studio dell'ODX (OsteoDex) nel mieloma multiplo

Criteri di inclusione:

• 1. Il soggetto (maschio o femmina) ha ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

  2. Diagnosi documentata di mieloma multiplo secondo i criteri diagnostici dell'International Myeloma Working Group (IMWG).

  3. Malattia misurabile definita come:

  • Livello di paraproteina monoclonale sierica (proteina M) ≥ 0,5 g/dl o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore; O

  • Mieloma multiplo a catene leggere senza malattia misurabile nel siero o nelle urine: catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche (FLC) ≥ 10 mg/dl e rapporto FLC delle immunoglobuline kappa lambda sieriche anormale.

    4. I soggetti devono aver ricevuto 1-5 linee terapeutiche precedenti comprendenti un anticorpo PI, IMiD e CD38*.

    *I pazienti idonei all'inclusione avrebbero dovuto ricevere detti trattamenti, ovvero secondo la routine clinica, a meno che non fossero controindicati a causa della morbilità indotta.

    5. I soggetti devono avere evidenza documentata di progressione della malattia in base ai criteri IMWG durante o dopo l'ultima linea di terapia.

    6. Stato delle prestazioni ECOG 0-2 7. Requisiti del laboratorio:

Ematologia:

Neutrofili ≥ 1,0 x 109/l Emoglobina ≥ 80 g/l Piastrine ≥ 50 x 109/l

Funzione epatica:

Bilirubina S/P totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN

Funzione renale:

S/P-creatinina ≤ 1,5 volte ULN

Elettroliti:

S/P-sodio, S/P-potassio, S/P-calcio corretto per S/P albumina, S/P-fosfato e S/P magnesio, tutti entro intervalli normali. A discrezione dello sperimentatore, possono essere somministrati integratori per correggere questi valori, nel qual caso è necessario dimostrare che gli elettroliti rientrano nei range normali prima dell'inclusione nello studio.

8. Nessuna evidenza (< 5 anni) di precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle trattato con successo).

9. In grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Uso concomitante di altri agenti/trattamenti antitumorali.
2. Qualsiasi modalità di trattamento che implichi chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento in questo studio.
3. Partecipazione simultanea a qualsiasi altro studio che coinvolga farmaci sperimentali o aver partecipato a uno studio sperimentale meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio o espone il paziente a un rischio inaccettabile se partecipa allo studio.
5. Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale o presenza di segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
6. Leucemia plasmacellulare, macroglobulinemia di Waldenstrom o sindrome POEMS.
7. Interventi chirurgici dentistici (estrazione dentale), malattia parodontale, traumi locali comprese protesi dentarie scarsamente adattate nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio.
8. Trattamento con bifosfonati o denosumab entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Soggetti di sesso maschile non disposti a utilizzare il preservativo per prevenire la gravidanza e l'esposizione al farmaco di una partner femminile fertile e ad astenersi dal donare lo sperma dalla data della prima dose fino alla fine del trattamento in studio.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.

11. Soggetti di sesso femminile in età fertile** non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento < 1% per prevenire la gravidanza durante il trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

    • contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione:

      • orale
      • intravaginale
      • transdermico

    • contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata ad inibizione dell'ovulazione:

      • orale
      • iniettabile
      • impiantabile
    • dispositivo intrauterino
    • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (ad esempio, bobina di rilascio del progestinico)
    • maschio vasectomizzato (con opportuna documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato)
    • occlusione tubarica bilaterale o isterectomia. **I soggetti di sesso femminile sono considerati non potenzialmente fertili se sono donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia o ovariectomia bilaterale documentate; o come donne in post-menopausa definite come almeno 12 mesi di amenorrea.
12. Soggetti in cui la premedicazione con desametasone, antistaminici e paracetamolo sarebbe controindicata.