Studie zu ODX (OsteoDex) beim Multiplen Myelom

Einschlusskriterien:

• 1. Der Proband (männlich oder weiblich) ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) ≥ 18 Jahre alt.

  2. Dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).

  3. Messbare Krankheit, definiert als:

  • Serumspiegel des monoklonalen Paraproteins (M-Protein) ≥ 0,5 g/dl oder Urin-M-Proteinspiegel ≥ 200 mg/24 Stunden; oder

  • Multiples Myelom der leichten Kette ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin: Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette (FLC) ≥ 10 mg/dL und abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-Lambda-FLC-Verhältnis.

    4. Die Probanden müssen zuvor 1–5 Therapielinien erhalten haben, darunter einen PI-, IMiD- und CD38-Antikörper*.

    *Patienten, die für die Aufnahme in Frage kommen, sollten die genannten Behandlungen erhalten haben, d. h. entsprechend der klinischen Routine, es sei denn, dies ist aufgrund einer induzierten Morbidität kontraindiziert.

    5. Die Probanden müssen über dokumentierte Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung basierend auf den IMWG-Kriterien bei oder nach ihrer letzten Therapielinie verfügen.

    6. Leistungsstatus ECOG 0-2 7. Laboranforderungen:

Hämatologie:

Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l Hämoglobin ≥ 80 g/l Thrombozyten ≥ 50 x 109/l

Leberfunktion:

Gesamt-S/P-Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5-fache ULN

Nierenfunktion:

S/P-Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN

Elektrolyte:

S/P-Natrium, S/P-Kalium, S/P-Kalzium, korrigiert um S/P-Albumin, S/P-Phosphat und S/P-Magnesium, alle innerhalb normaler Bereiche. Nach Ermessen des Prüfarztes können Nahrungsergänzungsmittel verabreicht werden, um diese Werte zu korrigieren. In diesem Fall muss vor der Aufnahme in die Studie nachgewiesen werden, dass die Elektrolyte im normalen Bereich liegen.

8. Keine Hinweise (< 5 Jahre) auf frühere maligne Erkrankungen (außer erfolgreich behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).

9. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente/-behandlungen.
2. Alle Behandlungsmodalitäten, die Chemotherapie, Bestrahlung oder größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie umfassen.
3. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer Prüfstudie weniger als 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
4. Jeder Zustand, einschließlich des Vorliegens von Laboranomalien, der die Interpretation der Daten aus der Studie beeinträchtigt oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnimmt.
5. Bekannte aktive ZNS-Beteiligung oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung eines multiplen Myeloms.
6. Plasmazellleukämie, Waldenström-Makroglobulinämie oder POEMS-Syndrom.
7. Zahnchirurgische Eingriffe (Zahnentfernung), Parodontitis, lokale Traumata einschließlich schlecht sitzender Zahnprothesen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Behandlung mit Bisphosphonaten oder Denosumab innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
9. Männliche Probanden, die nicht bereit sind, Kondome zu verwenden, um eine Schwangerschaft und die Drogenexposition einer fruchtbaren Partnerin zu verhindern, und vom Datum der ersten Dosis bis zum Ende der Studienbehandlung keine Spermien spenden möchten.
10. Schwangere oder stillende Frauen.

11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter**, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

    • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs:

      • Oral-
      • intravaginal
      • transdermal

    • Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs:

      • Oral-
      • injizierbar
      • implantierbar
    • Intrauterinpessar
    • intrauterines Hormon freisetzendes System (z. B. Gestagen-freisetzende Spirale)
    • Mann, der einer Vasektomie unterzogen wurde (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat)
    • bilateraler Tubenverschluss oder Hysterektomie. **Weibliche Probanden gelten als nicht gebärfähig, wenn es sich um Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie handelt; oder als Frauen nach der Menopause, definiert als Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten.
12. Probanden, bei denen eine Vormedikation mit Dexamethason, Antihistaminika und Paracetamol kontraindiziert wäre.