Estudo de ODX (OsteoDex) em Mieloma Múltiplo

Critérios de inclusão:

• 1. O sujeito (homem ou mulher) tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF).

  2. Diagnóstico documentado de mieloma múltiplo de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG).

  3. Doença mensurável definida como:

  • Nível sérico de paraproteína monoclonal (proteína M) ≥ 0,5 g/dL ou nível de proteína M urinária ≥ 200 mg/24 horas; ou

  • Mieloma múltiplo de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica (FLC) ≥ 10 mg/dL e proporção anormal de imunoglobulina sérica kappa lambda FLC.

    4. Os participantes devem ter recebido de 1 a 5 linhas de terapia anteriores, incluindo um anticorpo IP, IMiD e CD38*.

    *Os pacientes elegíveis para inclusão deveriam ter recebido os referidos tratamentos, ou seja, de acordo com a rotina clínica, a menos que contraindicados devido à morbidade induzida.

    5. Os participantes devem ter evidências documentadas de doença progressiva com base nos critérios do IMWG durante ou após a última linha de terapia.

    6. Estado de desempenho ECOG 0-2 7. Requisitos laboratoriais:

Hematologia:

Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobina ≥ 80 g/l Plaquetas ≥ 50 x 109/l

Função hepática:

S/P-bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes ULN

Função renal:

S/P-creatinina ≤ 1,5 vezes o LSN

Eletrólitos:

S/P-sódio, S/P-potássio, S/P-cálcio corrigido para S/P albumina, S/P-fosfato e S/P magnésio, todos dentro dos limites normais. A critério do investigador, suplementos podem ser administrados para corrigir esses valores, caso em que os eletrólitos devem estar dentro dos limites normais antes da inclusão no estudo.

8. Nenhuma evidência (<5 anos) de malignidades anteriores (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso).

9. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Uso simultâneo de outros agentes/tratamentos anticâncer.
2. Quaisquer modalidades de tratamento envolvendo quimioterapia, radiação ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores ao tratamento neste estudo.
3. Participação simultânea em qualquer outro estudo envolvendo medicamentos experimentais ou tendo participado de um estudo investigacional menos de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
4. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo ou coloque o paciente em risco inaceitável se ele participar do estudo.
5. Envolvimento ativo conhecido do SNC ou apresenta sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
6. Leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom ou síndrome POEMS.
7. Cirurgia dentária (extração dentária), doença periodontal, trauma local, incluindo dentaduras mal ajustadas nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
8. Tratamento com bifosfonatos ou denosumabe nas 6 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino que não desejam usar preservativo para prevenir a gravidez e a exposição a medicamentos de uma parceira fértil e abster-se de doar esperma desde a data da primeira dose até o final do tratamento do estudo.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar** que não desejam usar um método contraceptivo com uma taxa de falha de <1% para prevenir a gravidez durante o tratamento do estudo. Métodos anticoncepcionais altamente eficazes incluem:

    • contracepção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) associada à inibição da ovulação:

      • oral
      • intravaginal
      • transdérmico

    • contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação:

      • oral
      • injetável
      • implantável
    • dispositivo intrauterino
    • sistema de liberação de hormônio intrauterino (por exemplo, bobina de liberação de progestina)
    • homem vasectomizado (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de espermatozóides na ejaculação)
    • oclusão tubária bilateral ou histerectomia. **As mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se forem mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou como mulheres na pós-menopausa definidas como pelo menos 12 meses de amenorreia.
12. Indivíduos nos quais a pré-medicação com dexametasona, anti-histamínico e paracetamol seria contraindicada.