Estudio de ODX (OsteoDex) en mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto (masculino o femenino) tiene ≥ 18 años de edad al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

  2. Diagnóstico documentado de mieloma múltiple según los criterios de diagnóstico del Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (IMWG).

  3. Enfermedad mensurable definida como:

  • Nivel de paraproteína monoclonal sérica (proteína M) ≥ 0,5 g/dl o nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas; o

  • Mieloma múltiple de cadenas ligeras sin enfermedad mensurable en el suero o la orina: cadena ligera libre (CLL) de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL y relación anormal de CLL de inmunoglobulina kappa lambda en suero.

    4. Los sujetos deben haber recibido de 1 a 5 líneas de terapia previas, incluido un anticuerpo PI, IMiD y CD38*.

    *Los pacientes elegibles para inclusión deberán haber recibido dichos tratamientos, es decir, según rutina clínica, salvo que estén contraindicados por morbilidad inducida.

    5. Los sujetos deben tener evidencia documentada de enfermedad progresiva según los criterios del IMWG en o después de su última línea de terapia.

    6. Estado funcional ECOG 0-2 7. Requisitos de laboratorio:

Hematología:

Neutrófilos ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobina ≥ 80 g/l Plaquetas ≥ 50 x 109/l

Función hepática:

Bilirrubina S/P total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN

Función renal:

S/P-creatinina ≤ 1,5 veces el LSN

Electrolitos:

S/P-sodio, S/P-potasio, S/P-calcio corregido para S/P albúmina, S/P-fosfato y S/P magnesio, todos dentro de rangos normales. A criterio del investigador, se pueden administrar suplementos para corregir estos valores, en cuyo caso se debe demostrar que los electrolitos están dentro de los rangos normales antes de su inclusión en el estudio.

8. No hay evidencia (<5 años) de neoplasias malignas previas (excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado con éxito).

9. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Uso concurrente de otros agentes/tratamientos contra el cáncer.
2. Cualquier modalidad de tratamiento que implique quimioterapia, radiación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento en este estudio.
3. Participación simultánea en cualquier otro estudio que involucre medicamentos en investigación o haber participado en un estudio de investigación menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
4. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio o coloque al paciente en un riesgo inaceptable si participa en el estudio.
5. Compromiso activo conocido del SNC o muestra signos clínicos de compromiso meníngeo de mieloma múltiple.
6. Leucemia de células plasmáticas, macroglobulinemia de Waldenstrom o síndrome POEMS.
7. Cirugía dental (extracción dental), enfermedad periodontal, traumatismo local, incluidas dentaduras postizas mal ajustadas, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Tratamiento con bifosfonatos o denosumab dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Sujetos masculinos que no estén dispuestos a usar condón para prevenir el embarazo y la exposición a drogas de una pareja femenina fértil y abstenerse de donar esperma desde la fecha de la primera dosis hasta el final del tratamiento del estudio.
10. Hembras gestantes o lactantes.

11. Mujeres en edad fértil** que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso <1% para prevenir el embarazo durante el tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen:

    • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada con la inhibición de la ovulación:

      • oral
      • intravaginal
      • transdérmico

    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación:

      • oral
      • inyectable
      • implantable
    • dispositivo intrauterino
    • sistema intrauterino liberador de hormonas (por ejemplo, espiral liberadora de progestina)
    • varón vasectomizado (con documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación)
    • oclusión tubárica bilateral o histerectomía. **Se considera que las mujeres no tienen potencial fértil si son mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas documentada o histerectomía u ooforectomía bilateral; o como mujeres posmenopáusicas definidas como al menos 12 meses de amenorrea.
12. Sujetos en los que estaría contraindicada la premedicación con dexametasona, antihistamínicos y paracetamol.