Eskalace dávky MNPR-101-PCTA-177Lu u pevných nádorů

Kritéria zahrnutí:

1. Účastnil se studie MNPR-101-D001.
2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru v době screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před podáním studovaného léku, pokud je screening > 7 dní před 1. dnem. Bude-li k dispozici rychlý sérový těhotenský test provedený jako standardní péče, bude přijat.
3. Muži i ženy musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření, pokud je možné otěhotnění během období dávkování a až 3 měsíce po podání dávky.
4. Pacientky, které kojí, musí souhlasit s přerušením kojení před dávkou studovaného léku a musí se zdržet kojení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, radioterapie (jiná než krátký cyklus paliativní radioterapie) nebo imunoterapie během 14 dnů před podáním MNPR-101-PCTA-177Lu.
2. Pokračování nežádoucích účinků ≥ 3. stupně z předchozí systémové terapie (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 5.0).
3. Před podáním první dávky MNPR-101-PCTA-177Lu jiné než MNPR-101-DFO*-89Zr předchozí léčba jakýmikoli radiofarmaky nebo zkoumanými látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
4. Pacienti vyžadující transfuzi krevního produktu do 4 týdnů před podáním dávky.

5. Mít známky zhoršené funkce orgánů při screeningu a před podáním dávky, zejména:

   • Kostní dřeň: i. Krevní destičky ≤150×10^9/l. ii. Absolutní počet neutrofilů ≤1,5×10^9/l. iii. Hemoglobin ≤10 g/dl (žádná transfuze červených krvinek v předchozích 4 týdnech).

   • Funkce jater: i. AST/ALT >2,5xULN (ústavní horní hranice normálu) NEBO >5xULN u pacientů s jaterními metastázami.

   ii. Bilirubin >1,5xULN NEBO >3xULN u pacientů se známým Gilbertovým syndromem.

   • Funkce ledvin: i. eGFR ≤ 45 ml/min stanoveno pomocí vzorce CKD-EPI 2021 pro spolupráci při epidemiologii chronického onemocnění ledvin upraveného podle BSA [https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator].

6. Významná bezpečnostní událost ve studii MNPR-101-D001:

   1. související hematologická nebo hepatologická příhoda 4. stupně CTCAE
   2. související hematologická nebo hepatologická příhoda CTCAE stupně 3, která trvala > 30 dní
7. Nepřijatelná hodnota pro předpokládanou orgánovou dávku na základě dozimetrie ze studie MNPR-101-D001, která překračuje limity bezpečné absorbované dávky stanovené společností Monopar.
8. Jiná závažná, nemaligní onemocnění (např. ledvinová, jaterní nebo hematologická), která mohou interferovat s cíli studie, bezpečností nebo kompliance, podle posouzení zkoušejícího.
9. Kognitivní poruchy nebo kontraindikace, které mohou ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo splnit požadavky studie.