Zwiększanie dawki MNPR-101-PCTA-177Lu w guzach litych
Otwarte badanie, faza 1a, badanie dotyczące zwiększania dawki oceniające bezpieczeństwo dawkowania frakcjonowanego MNPR-101-PCTA-177Lu w leczeniu nowotworów litych
Jest to otwarte, niekontrolowane, wieloośrodkowe badanie fazy 1a MNPR-101-PCTA-177Lu dotyczące zwiększania dawki u pacjentów z nowotworami litymi. Pacjenci musieli brać udział w badaniu obrazowym MNPR-101-D001 (aktywna rekrutacja, badanie diagnostyczne MNPR-101-DFO*-89Zr).
- TITE-BOIN zostanie wykorzystany do obiektywnego określenia zwiększenia dawki, braku zmiany dawki lub zmniejszenia dawki dla każdej grupy dwóch pacjentów.
- Okres leczenia składa się z dwóch 12-tygodniowych cykli. Pacjenci otrzymają trzy równe frakcje MNPR-101-PCTA-177Lu o radioaktywności w zakresie 480–2240 MBq w każdym z dni 1. cyklu 1, dnia 15. cyklu 1 i dnia 1. cyklu 2 (12 tygodni po dniu 1. cyklu 1).
- Pacjenci będą obserwowani przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki MNPR-101-PCTA-177Lu.
- Obrazowanie pacjentów będzie wykonywane w określonych momentach badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do tego badania fazy 1a zostaną włączeni wykwalifikowani uczestnicy badania obrazowego MNPR-101-D001. Pacjenci otrzymają trzy równe dawki MNPR-101-PCTA-177Lu, zwiększające dawkę w kohortach po dwie osoby, zaczynając od poziomu dawki 1 (960 MBq). W pierwszym dniu cyklu 1, dniu 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2 otrzyma 20-minutowy wlew dożylny MNPR-101-PCTA-177Lu składający się z przeciwciała o radioaktywności w zakresie 480-2240 MBq (poziomy dawek 0-4).
W badaniu tym zastosowano Bayesowski optymalny projekt odstępu czasu do zdarzenia (TITE-BOIN). Dawkowanie w kolejnych kohortach będzie zwiększane, utrzymywane lub deeskalowane w oparciu o ustalone z góry zasady zwiększania/deeskalacji dawki ustalone w TITE-BOIN.
Aby możliwe było podanie leku, jakiekolwiek zdarzenie hematologiczne musi być stopnia ≤ 1., tj. pacjentom z aktywnym zdarzeniem hematologicznym ≥ 2. stopnia nie można zastosować dawki. Żaden pacjent, u którego wystąpi reakcja alergiczna ≥ 2. stopnia podczas infuzji lub bezpośrednio po niej, nie będzie objęty dalszym leczeniem. Pacjenci, u których wystąpi DLT, przynajmniej prawdopodobnie związana z MNPR-101-PCTA-177Lu i występująca w ciągu 6 tygodni od C1D1, nie otrzymają żadnych dalszych dawek. W przypadku określonych zdarzeń niepożądanych podanie dawek C1D15 i C2D1 może zostać opóźnione o maksymalnie 14 dni.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani obrazowaniu SPECT w dniu 8 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 2. Tomografia komputerowa zostanie przeprowadzona w dniu 43 cyklu 1, dniu 1 cyklu 2 i dniu 43 cyklu 2; należy wykonać podstawową tomografię komputerową. Umożliwią one ocenę SUV-ów guza, a także wskaźnika odpowiedzi radiologicznej według RECIST 1.1.
Pacjenci będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa przez 12 tygodni po ostatniej dawce MNPR-101-PCTA-177Lu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Melbourne Theranostic Innovation Centre (MTIC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Brał udział w badaniu MNPR-101-D001.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w 1. dniu przed podaniem badanego leku, jeśli badanie przesiewowe trwa > 7 dni przed 1. dniem. Wynik szybkiego testu ciążowego z surowicy, wykonany w ramach standardowej opieki, zostanie zaakceptowany, jeśli będzie dostępny.
- Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli możliwe jest zapłodnienie w okresie dawkowania i do 3 miesięcy po dawkowaniu.
- Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią przed podaniem dawki badanego leku i muszą powstrzymać się od karmienia piersią przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wykluczenia:
- Chemioterapia, radioterapia (inna niż krótki cykl radioterapii paliatywnej) lub immunoterapia w ciągu 14 dni przed podaniem MNPR-101-PCTA-177Lu.
- Utrzymujące się działania niepożądane ≥ 3. stopnia wynikające z wcześniejszego leczenia systemowego (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, wersja 5.0).
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem radiofarmaceutycznym lub badanym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki MNPR-101-PCTA-177Lu innego niż MNPR-101-DFO*-89Zr.
- Pacjenci wymagający transfuzji produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku.
Posiadać dowody na zaburzenia czynności narządów podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki, w szczególności:
• Szpik kostny: tj. Płytki krwi ≤150×10^9/l. II. Bezwzględna liczba neutrofilów ≤1,5×10^9/l. iii. Hemoglobina ≤10g/dl (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 4 tygodni).
• Funkcja wątroby: tj. AspAT/ALT >2,5xGGN (górna granica normy obowiązująca w ośrodku) LUB >5xGGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby.
II. Bilirubina >1,5xGGN LUB >3xGGN u pacjentów ze znanym zespołem Gilberta.
• Czynność nerek: tj. eGFR ≤45 ml/min określono przy użyciu wzoru CKD-EPI 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration dostosowanego do BSA [https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator].
Zdarzenie bezpieczeństwa istotne w badaniu MNPR-101-D001:
- powiązane zdarzenie hematologiczne lub hepatologiczne stopnia 4. według CTCAE
- powiązane zdarzenie hematologiczne lub hepatologiczne stopnia 3. według CTCAE, które trwało >30 dni
- Niedopuszczalna wartość przewidywanej dawki narządowej na podstawie dozymetrii z badania MNPR-101-D001, która przekracza granice bezpiecznej dawki pochłoniętej, określone przez firmę Monopar.
- Inne poważne, niezłośliwe choroby (np. nerek, wątroby lub hematologiczne), które w ocenie badacza mogą zakłócać cele badania, bezpieczeństwo lub zgodność.
- Upośledzenie funkcji poznawczych lub przeciwwskazania, które mogą utrudniać wyrażenie świadomej zgody lub spełnienie wymagań badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Poziom 0 - MNPR-101-PCTA-177Lu 480 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu podawać dożylnie przez około 20 minut, a następnie przepłukać zwykłą solą fizjologiczną.
Dawkowanie będzie miało miejsce w dniu 1 cyklu 1, dniu 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2.
|
|
Eksperymentalny: Poziom 1 - MNPR-101-PCTA-177Lu 960 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu podawać dożylnie przez około 20 minut, a następnie przepłukać zwykłą solą fizjologiczną.
Dawkowanie będzie miało miejsce w dniu 1 cyklu 1, dniu 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2.
|
|
Eksperymentalny: Poziom 2 - MNPR-101-PCTA-177Lu 1440 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu podawać dożylnie przez około 20 minut, a następnie przepłukać zwykłą solą fizjologiczną.
Dawkowanie będzie miało miejsce w dniu 1 cyklu 1, dniu 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2.
|
|
Eksperymentalny: Poziom 3 - MNPR-101-PCTA-177Lu 1920 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu podawać dożylnie przez około 20 minut, a następnie przepłukać zwykłą solą fizjologiczną.
Dawkowanie będzie miało miejsce w dniu 1 cyklu 1, dniu 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2.
|
|
Eksperymentalny: Poziom 4 - MNPR-101-PCTA-177Lu 2240 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu podawać dożylnie przez około 20 minut, a następnie przepłukać zwykłą solą fizjologiczną.
Dawkowanie będzie miało miejsce w dniu 1 cyklu 1, dniu 15 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem [bezpieczeństwo i tolerancja] frakcjonowanego dawkowania MNPR-101-PCTA-177Lu
Ramy czasowe: Od podania do zakończenia badania w 24. tygodniu
|
Profil bezpieczeństwa MNPR-101-PCTA-177Lu zostanie określony poprzez ocenę rodzaju zdarzenia niepożądanego (AE), częstości występowania, ciężkości, czasu wystąpienia i powiązanych przyczyn (wykrytych w drodze badań fizycznych i testów laboratoryjnych).
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione i zestawione w tabeli przy użyciu NCI CTCAE v5.0.
|
Od podania do zakończenia badania w 24. tygodniu
|
|
Identyfikacja toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) frakcjonowanego dawkowania MNPR-101-PCTA-177Lu i ich częstotliwość
Ramy czasowe: Przez 6 tygodni po pierwszej dawce
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) jest co najmniej prawdopodobnie związana z MNPR-101-PCTA-177Lu i występuje w ciągu 6 tygodni od C1D1.
Uczestnicy doświadczający DLT nie otrzymają żadnych dalszych dawek.
Uczestnicy będą kontynuować udział w badaniu podczas wizyty bezpieczeństwa trwającej 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki.
|
Przez 6 tygodni po pierwszej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wskaźnika odpowiedzi radiologicznej według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Co 6 tygodni po dawce początkowej
|
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznej będzie określany na podstawie RECIST 1.1 na podstawie tomografii komputerowej co 6 tygodni (3 punkty czasowe).
|
Co 6 tygodni po dawce początkowej
|
|
Aby określić maksymalną podawaną dawkę (MAD) dla frakcjonowanego dawkowania MNPR-101-PCTA-177Lu
Ramy czasowe: 6 tygodni po pierwszej dawce
|
Maksymalna podawana dawka zostanie określona na podstawie najwyższej dawki MNPR-101-PCTA-177Lu, która nie została wyeliminowana przez TITE-BOIN.
|
6 tygodni po pierwszej dawce
|
|
Ocenić radioaktywność w pełnej krwi i osoczu po każdej frakcjonowanej dawce MNPR-101-PCTA-177Lu
Ramy czasowe: przez 2 tygodnie po każdej dawce
|
Radioaktywność w pełnej krwi i osoczu dla każdego frakcjonowanego MNPR-101-PCTA-177Lu prognozuje się za pomocą zliczeń gamma skorygowanych w czasie.
|
przez 2 tygodnie po każdej dawce
|
|
Ocena szybkości odpowiedzi radiologicznej przez Percist 1.0
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach po pierwszej dawce (koniec cyklu 1) i 12 tygodni po ostatecznej dawce (wizyta w zakresie bezpieczeństwa)
|
Radiologiczny wskaźnik odpowiedzi określony przez Percist 1.0 za pośrednictwem skanów PET (niezmienni uczestnicy)
|
Po 12 tygodniach po pierwszej dawce (koniec cyklu 1) i 12 tygodni po ostatecznej dawce (wizyta w zakresie bezpieczeństwa)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby jelit
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Choroby płuc
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Choroby okrężnicy
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Nowotwory urologiczne
- Rak
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Nowotwory piersi
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory żołądka
- Nowotwory płuc
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jajnika
- Nowotwory trzustki
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Rak, komórka przejściowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- MNPR101-Lu-1-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .