Aumento della dose di MNPR-101-PCTA-177Lu nei tumori solidi

Criteri di inclusione:

1. Ha partecipato allo studio MNPR-101-D001.
2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo al momento dello screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 prima della somministrazione del farmaco in studio se lo screening è >7 giorni prima del giorno 1. Se disponibile, sarà accettato il risultato di un test di gravidanza su siero rapido eseguito come standard di cura.
3. Sia i maschi che le femmine devono concordare di utilizzare precauzioni contraccettive altamente efficaci se il concepimento è possibile durante il periodo di somministrazione e fino a 3 mesi dopo la somministrazione.
4. Le pazienti di sesso femminile che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno prima della dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento al seno per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia (diversa dal ciclo breve di radioterapia palliativa) o immunoterapia nei 14 giorni precedenti la somministrazione di MNPR-101-PCTA-177Lu.
2. Reazioni avverse persistenti di grado ≥ 3 derivanti da una precedente terapia sistemica (Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi [CTCAE] versione 5.0).
3. Trattamento precedente con qualsiasi agente radiofarmaceutico o sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione della prima dose di MNPR-101-PCTA-177Lu diversa da MNPR-101-DFO*-89Zr.
4. Pazienti che necessitano di trasfusioni di sangue nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.

5. Avere evidenza di compromissione della funzionalità organica allo screening e prima della somministrazione, in particolare:

   • Midollo osseo: i. Piastrine ≤150×10^9/L. ii. Conta assoluta dei neutrofili ≤1,5×10^9/L. iii. Emoglobina ≤10 g/dL (nessuna trasfusione di globuli rossi nelle 4 settimane precedenti).

   • Funzionalità epatica: i. AST/ALT >2,5xULN (limiti superiori della norma istituzionali) O >5xULN per i pazienti con metastasi epatiche.

   ii. Bilirubina >1,5xULN O >3xULN per i pazienti con sindrome di Gilbert nota.

   • Funzione renale: i. eGFR ≤45 ml/min determinato utilizzando la formula CKD-EPI 2021 della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration aggiustata per la BSA [https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator].

6. Evento di sicurezza significativo nello studio MNPR-101-D001:

   1. un evento ematologico o epatologico correlato di grado 4 CTCAE
   2. un evento ematologico o epatologico correlato di Grado 3 CTCAE durato >30 giorni
7. Valore inaccettabile per la dose prevista per l'organo basata sulla dosimetria dello studio MNPR-101-D001 che supera i limiti di dose assorbita sicuri, come determinato da Monopar.
8. Altre malattie gravi e non maligne (ad esempio renali, epatiche o ematologiche) che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio, la sicurezza o la conformità, a giudizio dello sperimentatore.
9. Compromissione cognitiva o controindicazioni che potrebbero compromettere la capacità di fornire il consenso informato o di conformarsi ai requisiti dello studio.