Dosissteigerung von MNPR-101-PCTA-177Lu bei soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Teilnahme an der MNPR-101-D001-Studie.
2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Serumschwangerschaftstest und am Tag 1 vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Urinschwangerschaftstest haben, wenn das Screening >7 Tage vor Tag 1 stattfindet. Sofern verfügbar, wird ein als Standard durchgeführter schneller Serumschwangerschaftstest akzeptiert.
3. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wenn eine Empfängnis während des Dosierungszeitraums und bis zu 3 Monate nach der Dosierung möglich ist.
4. Stillende Patientinnen müssen zustimmen, vor der Dosis des Studienmedikaments mit dem Stillen aufzuhören und nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 3 Monate lang nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie (außer einem kurzen Zyklus der palliativen Strahlentherapie) oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von MNPR-101-PCTA-177Lu.
2. Anhaltende Nebenwirkungen ≥ Grad 3 aufgrund einer vorherigen systemischen Therapie (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 5.0).
3. Vorherige Behandlung mit radiopharmazeutischen Arzneimitteln oder Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung der ersten Dosis von MNPR-101-PCTA-177Lu außer MNPR-101-DFO*-89Zr.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung eine Blutprodukttransfusion benötigen.

5. Beim Screening und vor der Dosierung Hinweise auf eine beeinträchtigte Organfunktion haben, insbesondere:

   • Knochenmark: i. Blutplättchen ≤150×10^9/L. ii. Absolute Neutrophilenzahl ≤1,5×10^9/L. iii. Hämoglobin ≤ 10 g/dl (keine Transfusion roter Blutkörperchen in den letzten 4 Wochen).

   • Leberfunktion: i. AST/ALT >2,5xULN (institutionelle Obergrenzen des Normalwerts) ODER >5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen.

   ii. Bilirubin >1,5xULN ODER >3xULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom.

   • Nierenfunktion: i. eGFR ≤ 45 ml/min, bestimmt unter Verwendung der BSA-bereinigten CKD-EPI 2021-Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator].

6. Sicherheitsereignis von Bedeutung in der MNPR-101-D001-Studie:

   1. ein damit verbundenes hämatologisches oder hepatologisches Ereignis vom Grad 4 nach CTCAE
   2. ein damit verbundenes hämatologisches oder hepatologisches Ereignis des CTCAE-Grades 3, das > 30 Tage andauerte
7. Inakzeptabler Wert für die projizierte Organdosis basierend auf der Dosimetrie aus der MNPR-101-D001-Studie, der die von Monopar festgelegten sicheren Grenzwerte für die absorbierte Dosis überschreitet.
8. Andere schwerwiegende, nicht bösartige Erkrankungen (z. B. Nieren-, Leber- oder hämatologische Erkrankungen), die nach Einschätzung des Prüfers die Ziele der Studie, die Sicherheit oder die Compliance beeinträchtigen können.
9. Kognitive Beeinträchtigung oder Kontraindikationen, die die Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung oder zur Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können.