Aumento da dose de MNPR-101-PCTA-177Lu em tumores sólidos

Critérios de inclusão:

1. Participou do estudo MNPR-101-D001.
2. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no momento da triagem e um teste de gravidez de urina negativo no Dia 1 antes da administração do medicamento em estudo se a triagem for> 7 dias antes do Dia 1. Um resultado rápido de teste sérico de gravidez realizado como padrão de atendimento será aceito, se disponível.
3. Tanto homens como mulheres devem concordar em usar precauções contraceptivas altamente eficazes se a concepção for possível durante o período de administração e até 3 meses após a administração.
4. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em interromper a amamentação antes da dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Quimioterapia, radioterapia (exceto ciclo curto de radioterapia paliativa) ou imunoterapia nos 14 dias anteriores à administração de MNPR-101-PCTA-177Lu.
2. Reações adversas contínuas ≥ Grau 3 de terapia sistêmica anterior (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão 5.0).
3. Tratamento prévio com qualquer agente radiofarmacêutico ou experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração da primeira dose de MNPR-101-PCTA-177Lu diferente de MNPR-101-DFO*-89Zr.
4. Pacientes que necessitam de transfusão de hemoderivados nas 4 semanas anteriores à dosagem.

5. Ter evidência de função orgânica prejudicada na triagem e antes da dosagem, particularmente:

   • Medula óssea: i. Plaquetas ≤150×10^9/L. ii. Contagem absoluta de neutrófilos ≤1,5×10^9/L. iii. Hemoglobina ≤10g/dL (sem transfusão de hemácias nas últimas 4 semanas).

   • Função hepática: i. AST/ALT >2,5xULN (limites superiores institucionais do normal) OU >5×ULN para pacientes com metástases hepáticas.

   ii. Bilirrubina >1,5xULN OU >3xULN para pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida.

   • Função renal: i. TFGe ≤45 mL/min determinada usando a fórmula CKD-EPI 2021 da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration ajustada por BSA [https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator].

6. Evento de segurança significativo no estudo MNPR-101-D001:

   1. um evento hematológico ou hepatológico de Grau 4 CTCAE relacionado
   2. um evento hematológico ou hepatológico de Grau 3 CTCAE relacionado que durou >30 dias
7. Valor inaceitável para dose projetada para órgãos com base na dosimetria do estudo MNPR-101-D001 que excede os limites de dose absorvida segura, conforme determinado pela Monopar.
8. Outras doenças graves e não malignas (por exemplo, renais, hepáticas ou hematológicas) que podem interferir nos objetivos do estudo, na segurança ou na conformidade, conforme julgado pelo investigador.
9. Comprometimento cognitivo ou contra-indicações que podem comprometer a capacidade de dar consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.