MNPR-101-PCTA-177Lu:n annoksen suurentaminen kiinteissä kasvaimissa
Avoin etiketti, vaihe 1a, annos-eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan fraktioidun MNPR-101-PCTA-177Lu-annostuksen turvallisuutta kiinteiden kasvainsyöpien hoidossa
Tämä on avoin, kontrolloimaton, monikeskus, vaiheen 1a MNPR-101-PCTA-177Lu annoskorotustutkimus potilailla, joilla on kiinteä kasvainsyöpä. Potilaiden on täytynyt osallistua kuvantamistutkimukseen MNPR-101-D001 (aktiivinen rekrytointi, diagnostinen tutkimus MNPR-101-DFO*-89Zr).
- TITE-BOINia käytetään objektiivisesti määrittämään annoksen lisäys, annoksen muuttaminen tai annoksen pienentäminen jokaiselle kahden potilaan ryhmälle.
- Hoitojakso koostuu kahdesta 12 viikon jaksosta. Potilaat saavat kolme yhtä suurta fraktiota MNPR-101-PCTA-177Lu:ta, joiden radioaktiivisuus vaihtelee välillä 480-2240 MBq kunkin syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 (12 viikkoa syklin 1 päivän 1 jälkeen).
- Potilaita seurataan 12 viikon ajan viimeisen MNPR-101-PCTA-177Lu-annoksen jälkeen.
- Potilaat kuvataan tiettyinä ajankohtina tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän vaiheen 1a tutkimukseen otetaan mukaan päteviä osallistujia MNPR-101-D001-kuvantamistutkimuksesta. Potilaat saavat kolme yhtä suurta annosta MNPR-101-PCTA-177Lu:ta, annosta nostetaan kahdessa kohortissa alkaen annostasosta 1 (960 MBq). Jakson 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1 potilaat saavat 20 minuutin suonensisäisen infuusion MNPR-101-PCTA-177Lu:ta, joka koostuu vasta-aineesta, jonka radioaktiivisuus vaihtelee välillä 480-2240 MBq (annostasot 0-4).
Tässä tutkimuksessa käytetään Time-to-Event Bayesian Optimal Interval Design -laskentaa (TITE-BOIN). Seuraavien kohorttien annostelu kasvaa, pysyy tai deeskaloituu TITE-BOINin ennalta määritettyjen, kiinteiden annoksen korotus-/deeskalaatiosääntöjen mukaisesti.
Kaikkien hematologisten tapahtumien on oltava ≤ asteen 1, jotta annostelu tapahtuisi, eli potilaita, joilla on aktiivinen ≥ asteen 2 hematologinen tapahtuma, ei saa antaa. Potilaat, jotka kokevat ≥ asteen 2 allergisen reaktion infuusion aikana tai välittömästi sen jälkeen, eivät saa jatkohoitoa. Potilaat, joilla on DLT, joka on ainakin mahdollisesti sukua MNPR-101-PCTA-177Lu:lle ja joka ilmenee 6 viikon sisällä C1D1:stä, eivät saa enempää annoksia. C1D15- ja C2D1-annoksia voidaan viivästyttää jopa 14 päivää tiettyjen haittatapahtumien vuoksi.
Kaikille koehenkilöille tehdään SPECT-kuvaus syklin 1 päivänä 8 ja syklin 2 päivänä 8. CT-skannaukset suoritetaan syklin 1 päivänä 43, syklin 2 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 43; lähtötason CT-skannaus on toimitettava. Niiden avulla voidaan arvioida tuumorimaastoautoja sekä radiologista vastenopeutta RECIST 1.1:n avulla.
Potilaita seurataan turvallisuuden vuoksi 12 viikon ajan viimeisen MNPR-101-PCTA-177Lu-annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Melbourne Theranostic Innovation Centre (MTIC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistui MNPR-101-D001 tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen tutkimuslääkkeen antamista, jos seulonta on > 7 päivää ennen päivää 1. Hoidon vakiona suoritettu nopea seerumin raskaustestin tulos hyväksytään, jos sellainen on saatavilla.
- Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jos hedelmöityminen on mahdollista annostelujakson aikana ja enintään 3 kuukautta annostuksen jälkeen.
- Imettävien naispotilaiden on suostuttava lopettamaan imetys ennen tutkimuslääkkeen annosta ja pidättäytymään imettämästä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapia, sädehoito (muu kuin lyhyt palliatiivisen sädehoidon jakso) tai immunoterapia 14 päivän sisällä ennen MNPR-101-PCTA-177Lu:n antamista.
- Jatkuvat ≥ asteen 3 haittavaikutukset aikaisemmasta systeemisestä hoidosta (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 5.0).
- Aiempi hoito millä tahansa radiofarmaseuttisella tai tutkimusaineella 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäisen annoksen MNPR-101-PCTA-177Lu:ta, joka on muu kuin MNPR-101-DFO*-89Zr.
- Potilaat, jotka tarvitsevat verivalmisteen siirtoa 4 viikon sisällä ennen annostelua.
Sinulla on näyttöä elinten vajaatoiminnasta seulonnan aikana ja ennen annostelua, erityisesti:
• Luuydin: i. Verihiutaleet ≤150×10^9/l. ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤1,5×10^9/l. iii. Hemoglobiini ≤10g/dl (ei punasolusiirtoa edellisten 4 viikon aikana).
• Maksan toiminta: i. AST/ALT > 2,5 x ULN (normaalin laitoksen ylärajat) TAI > 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
ii. Bilirubiini > 1,5 x ULN TAI > 3 x ULN potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma.
• Munuaisten toiminta: i. eGFR ≤45 ml/min määritetty käyttämällä BSA-sovitettua kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön CKD-EPI 2021 -kaavaa [https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator].
Merkittävä turvallisuustapahtuma MNPR-101-D001 tutkimuksessa:
- siihen liittyvä CTCAE:n asteen 4 hematologinen tai hepatologinen tapahtuma
- siihen liittyvä CTCAE:n asteen 3 hematologinen tai hepatologinen tapahtuma, joka kesti yli 30 päivää
- Ei-hyväksyttävä arvo arvioidulle elinannokselle, joka perustuu MNPR-101-D001-tutkimuksen dosimetriaan, joka ylittää Monoparin määrittämät turvalliset absorboituneet annosrajat.
- Muut vakavat, ei-pahanlaatuiset sairaudet (esim. munuais-, maksa- tai hematologiset sairaudet), jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, turvallisuutta tai vaatimustenmukaisuutta tutkijan arvioiden mukaan.
- Kognitiivinen häiriö tai vasta-aiheet, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Taso 0 – MNPR-101-PCTA-177Lu 480 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu annettuna suonensisäisesti noin 20 minuutin aikana, mitä seurasi normaali suolaliuoshuuhtelu.
Annostelu tapahtuu syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Taso 1 – MNPR-101-PCTA-177Lu 960 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu annettuna suonensisäisesti noin 20 minuutin aikana, mitä seurasi normaali suolaliuoshuuhtelu.
Annostelu tapahtuu syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Taso 2 – MNPR-101-PCTA-177Lu 1440 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu annettuna suonensisäisesti noin 20 minuutin aikana, mitä seurasi normaali suolaliuoshuuhtelu.
Annostelu tapahtuu syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Taso 3 – MNPR-101-PCTA-177Lu 1920 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu annettuna suonensisäisesti noin 20 minuutin aikana, mitä seurasi normaali suolaliuoshuuhtelu.
Annostelu tapahtuu syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1.
|
|
Kokeellinen: Taso 4 – MNPR-101-PCTA-177Lu 2240 MBq
|
MNPR-101-PCTA-177Lu annettuna suonensisäisesti noin 20 minuutin aikana, mitä seurasi normaali suolaliuoshuuhtelu.
Annostelu tapahtuu syklin 1 päivänä 1, syklin 1 päivänä 15 ja syklin 2 päivänä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fraktioidun MNPR-101-PCTA-177Lu-annostelun hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Annostuksesta tutkimuksen loppuun 24 viikon kohdalla
|
MNPR-101-PCTA-177Lu:n turvallisuusprofiili määritetään arvioimalla haittatapahtuman (AE) tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus, esiintymisaika ja niihin liittyvät syyt (jotka havaitaan fyysisillä tutkimuksilla ja laboratoriotesteillä).
Haitalliset tapahtumat luokitellaan ja taulukoidaan käyttämällä NCI CTCAE v5.0:aa.
|
Annostuksesta tutkimuksen loppuun 24 viikon kohdalla
|
|
Tunnista fraktioidun MNPR-101-PCTA-177Lu-annostuksen annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) ja niiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6 viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) liittyvät ainakin mahdollisesti MNPR-101-PCTA-177Lu:han ja ilmaantuvat kuuden viikon kuluessa C1D1:stä.
Osallistujat, jotka kokevat DLT:n, eivät saa enempää annoksia.
Osallistujat jatkavat tutkimukseen osallistumista 12 viikkoa viimeisen annoksen jälkeisen turvallisuusvierailun ajan.
|
6 viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECISTin radiologisen vastenopeuden arviointi 1.1
Aikaikkuna: 6 viikon välein aloitusannoksen jälkeen
|
RECIST 1.1 määrittää radiologisen vasteen CT-skannauksilla kuuden viikon välein (3 aikapistettä).
|
6 viikon välein aloitusannoksen jälkeen
|
|
Fraktioidun MNPR-101-PCTA-177Lu-annoksen enimmäisannoksen (MAD) määrittäminen
Aikaikkuna: 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Suurin annettu annos määräytyy suurimman MNPR-101-PCTA-177Lu:n annoksen mukaan, jota TITE-BOIN ei eliminoi.
|
6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa jokaisen fraktioidun MNPR-101-PCTA-177Lu-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikon ajan jokaisen annoksen jälkeen
|
Kunkin fraktioidun MNPR-101-PCTA-177Lu:n radioaktiivisuus kokoveressä ja plasmassa projisoidaan aikakorjattujen gamma-laskemien avulla.
|
2 viikon ajan jokaisen annoksen jälkeen
|
|
Radiologisen vasteprosentin arviointi Percist 1.0: lla
Aikaikkuna: 12 viikossa ensimmäisen annoksen jälkeen (syklin 1 loppu) ja 12 viikossa lopullisen annoksen jälkeen (turvallisuusvierailu)
|
Radiologinen vasteaste määritettynä Percist 1.0: lla PET-skannausten (ei-CT-mitattavissa olevien osallistujien) kautta
|
12 viikossa ensimmäisen annoksen jälkeen (syklin 1 loppu) ja 12 viikossa lopullisen annoksen jälkeen (turvallisuusvierailu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Suoliston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Paksusuolen sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Virtsarakon sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Vatsan kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Virtsarakon kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
Muut tutkimustunnusnumerot
- MNPR101-Lu-1-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .