Dosis-eskalering af MNPR-101-PCTA-177Lu i faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltog i MNPR-101-D001 undersøgelsen.
2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest på screeningstidspunktet og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før undersøgelsesmedicin, hvis screeningen er >7 dage før dag 1. Et hurtigt serumgraviditetstestresultat udført som standardbehandling vil blive accepteret, hvis det er tilgængeligt.
3. Både mænd og kvinder skal acceptere at anvende højeffektive præventionsforanstaltninger, hvis undfangelse er mulig i doseringsperioden og op til 3 måneder efter dosering.
4. Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at afbryde amningen før dosis af forsøgslægemidlet og skal afstå fra at amme i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, strålebehandling (bortset fra kort cyklus af palliativ strålebehandling) eller immunterapi inden for 14 dage før administration af MNPR-101-PCTA-177Lu.
2. Fortsat ≥ Grad 3 bivirkninger fra tidligere systemisk behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0).
3. Forudgående behandling med radiofarmaceutiske midler eller forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før administration af den første dosis af MNPR-101-PCTA-177Lu bortset fra MNPR-101-DFO*-89Zr.
4. Patienter, der har behov for blodprodukttransfusion inden for 4 uger før dosering.

5. Har tegn på nedsat organfunktion ved screening og før dosering, især:

   • Knoglemarv: i. Blodplader ≤150×10^9/L. ii. Absolut neutrofiltal ≤1,5×10^9/L. iii. Hæmoglobin ≤10g/dL (ingen transfusion af røde blodlegemer i de foregående 4 uger).

   • Leverfunktion: i. ASAT/ALT >2,5xULN (institutionelle øvre normalgrænser) ELLER >5xULN for patienter med levermetastaser.

   ii. Bilirubin >1,5xULN ELLER >3xULN for patienter med kendt Gilberts syndrom.

   • Nyrefunktion: i. eGFR ≤45 mL/min bestemt ved hjælp af BSA-justeret Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration CKD-EPI 2021 formel [https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator].

6. Sikkerhedshændelse af betydning i MNPR-101-D001 undersøgelse:

   1. en relateret CTCAE Grad 4 hæmatologisk eller hepatologisk hændelse
   2. en relateret CTCAE Grad 3 hæmatologisk eller hepatologisk hændelse, som varede >30 dage
7. Uacceptabel værdi for den forventede organdosis baseret på dosimetri fra MNPR-101-D001-studiet, der overskrider sikre absorberede dosisgrænser, som bestemt af Monopar.
8. Andre alvorlige, ikke-maligne sygdomme (f.eks. nyre-, lever- eller hæmatologiske), som kan interferere med undersøgelsens formål, sikkerhed eller compliance, som vurderet af investigator.
9. Kognitiv svækkelse eller kontraindikationer, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.