Bronchoprovokační studie k prokázání farmakodynamické bioekvivalence inhalačního aerosolu albuterol sulfát HFA (E.Q. 90 mcg báze Albuterolu/Inh) společnosti Macleods Pharmaceuticals Ltd.
Prospektivní, randomizovaná, jednodávková, dvojitě zaslepená, dvojitě falešná, čtyřdobá, čtyřdobá zkřížená pivotní bronchoprovokační studie k prokázání farmakodynamické bioekvivalence inhalačního aerosolu albuterol sulfát HFA (E.Q. 90 mcg albuterolové báze/inh) of Macleods Pharmaceuticals Ltd.) na albuterol sulfátový HFA inhalační aerosol (E.Q. 90 mcg Albuterol Base/Inh) (distribuováno společností Teva Pharmaceuticals USA, Inc.) u dospělých pacientů se stabilním mírným astmatem
Toto je farmakodynamická bioekvivalenční bronchoprovokační studie využívající jednodávkovou, dvojitě zaslepenou, dvojitě falešnou, randomizovanou studii sestávající ze čtyř studijních léčeb (nulová dávka [Placebo], E.Q. 90 mcg Základní dávka R inhalačního aerosolu, E.Q. 180 mcg Základní dávka of R inhalační aerosol, E.Q 90 mcg Základní dávka T inhalačního aerosolu) a čtyři období (období 1 až 4). Randomizační procedura v Období 1 přiřadí jakoukoli jednu studijní léčbu, která má být podávána v každém Období křížovým způsobem. Na konci období 4 by subjekt, který dokončil dávkování ve všech čtyřech obdobích, aplikoval všechny čtyři léčby ve studii.
Proměnná účinnosti, PC20 po dávce, získaná během každého období, je provokativní koncentrace methacholinové provokační látky potřebná ke snížení FEV1 o 20 % po podání různých dávek albuterolu (nebo placeba) inhalací. 20% snížení FEV1 se stanoví ve srovnání s FEV1 po podání fyziologického roztoku naměřeným před podáním placeba nebo albuterolu.
Farmakodynamická ekvivalence bude založena na metodě analýzy dávkové stupnice PC20 po podání dávky Pokud 90% interval spolehlivosti pro relativní biologickou dostupnost (F) spadá do rozmezí 67,00 % -150,00 %, bude se mít za to, že farmakodynamická ekvivalence je stanovena .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie se skládá z období screeningu (až 10 dní) a čtyř studijních léčeb/období studijní léčby (období 1, období 2, období 3 a období 4) a telefonického kontaktu 2. den (±1 den) po dávkování ve 4. období den/poslední dávka studijní léčby.
Pro účast ve studii musí každý subjekt poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas. Po získání souhlasu bude v průběhu screeningového období potvrzena způsobilost subjektu k účasti ve studii.
Studie zahrnuje bronchoprovokační studii s metacholinem jako provokační látkou. Proto bude během screeningu a v každém období prováděn metacholinový provokační test (MCT). MCT zahrnuje čtyři kroky; Krok 1 až Krok 4.
V kroku 1 (před výzvou): Bude provedena spirometrie před fyziologickým roztokem/základním roztokem. V kroku 2 (fyziologický roztok): kontrolní test fyziologickým roztokem a spirometrie: Subjekty budou nebulizovány normálním fyziologickým roztokem po dobu 1 minuty metodou dechového dýchání. FEV1 bude dosaženo přibližně 30 sekund a 90 sekund po nebulizaci.
V kroku 3 (výzva) podávání metacholinu a spirometrie: Subjekty budou rozprašovány zdvojnásobujícími se koncentracemi metacholinu po dobu 1 minuty. Nebulizace začne od nejnižší koncentrace metacholinu, po níž bude následovat vyšší dvojnásobná koncentrace, dokud se hodnota FEV1 nesníží o více než nebo rovnou 20 % ve srovnání s FEV1 po podání fyziologického roztoku nebo se podá nejvyšší koncentrace metacholinu nebo subjekt není klinicky nestabilní (podle toho, co nastane dříve). Po rozprašování každé koncentrace se změří srdeční frekvence subjektu pomocí pulzního oxymetru a zkontroluje se zdravotní stav. FEV1 bude získáno přibližně 30 sekund a 90 sekund po nebulizaci každé koncentrace metacholinu. Manévr FEV1 by měl splňovat kritéria přijatelnosti. U každého FEV1 bude zkontrolován pokles o 20 % vzhledem k FEV1 získanému v kroku 2.
V kroku 4 (uzdravení subjektu a spirometrie): Orální inhalace léčiva na zotavení (inhalační aerosol Albuterol HFA [E.Q. 90 mcg albuterolové báze/inh]), aby se urychlila návratnost FEV1 v rámci 90 % FEV1 získané v kroku 1.
Během studie bude proveden screening-MCT A, aby se vyhodnotila odezva dýchacích cest na metacholin prokázaná pre-albuterolovou dávkou (základní hodnota/Scr-MCTA) PC20 ≤1,56 mg/ml.
Bude proveden screening-MCT B, aby se vyhodnotila citlivost dýchacích cest na metacholin, prokázaná po dvou dávkách albuterolu (inhalační aerosol Albuterol HFA [90 mcg albuterolové báze/inh] Období MCT bude prováděno za účelem získání PC20 po dávce pro primární koncový bod. Dávkování studijní léčby bude podáváno po dokončení kroku 2 a před zahájením kroku 3. Subjektům bude podávána jedna orální inhalace ze čtyř různých inhalátorů s jednominutovým intervalem mezi každou orální inhalací.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dr. Ashish Mungantiwar Avinash Ashish
- Telefonní číslo: 91 9867023914 01-22-48890100
- E-mail: drashish@macleodspharma.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Priyanka Shrivastava
- Telefonní číslo: 09892964522 01-22-48890100
- E-mail: priyankas@macleodspharma.com
Studijní místa
-
-
-
Multiple Locations, Indie
- Multiple locations
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Deviratna Multispecialty Hospital, Pune
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ashirwad Hospital And Research Centre, Ulhasnagar
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Orchid Specility Hospital,Pune
-
Vrchní vyšetřovatel:
- LifePoint Multispecialty Hospital, Pune
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lata Maneshkar Hospital, Sitabuldi Nagpur
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shree Hospital and Critical Care centre, Nagpur
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Divine Hospital, Gandhinagar
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pagarav Hospital, Gandhinagar
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hi-Tech Multispeciality Hospital, Gandhinagar
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shivam Hospital, Jasodanagar, Ahmedabad
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Namostute Hospitals, Ahmedabad
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Global Hospital, Surat
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jaydeep Hospital, Naranpura, Ahmedabad
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Harmony Hospital, Ahmedabad
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kanoria Hospital and research centre, Gandhinagar
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jupiter Hospital and Research Centre, Vadodara
-
Vrchní vyšetřovatel:
- J K Orthopaedic Hospital, Himmatnagar, Gujarat
-
Vrchní vyšetřovatel:
- SSG Hospital, Vadodara,Gujarat
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dr Jivraj Mehta Smarak Health Foundation, Ahemdabad
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Apollo Specialty Hospital, Kanpur, Uttar Pradesh
-
Kontakt:
- Dr. Ashish Mungantiwar
- Telefonní číslo: 09867023914
- E-mail: drashish@macleodspharma.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku od 18 do 65 let (oba věkové kategorie včetně)
- Stabilní mírní astmatici na základě doporučení Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP).
- Subjekty, kterým lékař diagnostikoval mírné astma alespoň 6 měsíců před datem screeningové návštěvy
- Předbronchodilatační usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládané hodnoty
- Reakce dýchacích cest na metacholin prokázaná PC20 před dávkou albuterolu (základní hodnota) nižší nebo rovnou 1,56 mg/ml při použití zákazu AeroEclipse II a 1minutové dýchací metody při screeningu MCT A
- ≥20% snížení FEV1 při screeningu MCT A vzhledem k FEV1 po podání fyziologického roztoku by mělo být dosaženo nad nejnižší koncentrací metacholinu
- Při screeningu MCT-B by subjekty měly mít alespoň čtyřnásobné zvýšení PC20 oproti screeningu MCT-A
- Při screeningu MCT-B musí být dosaženo ≥ 20% snížení FEV1 ve srovnání s FEV1 po fyziologickém roztoku až do koncentrace metacholinu 24,96 mg/ml
- Nekuřáci po dobu nejméně šesti měsíců před screeningovou návštěvou a maximální kuřácká historie pět let balení (ekvivalent jednoho balení denně po dobu pěti let)
- Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které jsou méně než 1 rok po menopauze nebo rovny 1 rok před screeningovou návštěvou, musí mít negativní výsledek těhotenského testu z moči
- Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které jsou méně než 1 rok po menopauze nebo jsou rovné 1 roku před screeningovou návštěvou, musí souhlasit s používáním spolehlivé a lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu trvání studie.
- Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které jsou méně než 1 rok po menopauze nebo jsou rovné 1 roku před screeningovou návštěvou s použitím hormonální antikoncepce, musí užívat stejnou hormonální antikoncepci po dobu nejméně třiceti dnů před obdobím screeningu a musí v nich pokračovat po celou dobu studie.
- Schopnost poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas a ochotu dodržovat všechny aspekty protokolu klinické studie
Kritéria vyloučení:
1. Subjekty s FEV1 < 1,5 l během metacholinového provokačního testu 2. Důkaz infekce horních nebo dolních cest dýchacích (např. pneumonie, bronchitida, sinusitida) během šesti týdnů před studií.
3. Historie sezónních exacerbací astmatu, v takovém případě by měl být subjekt studován mimo příslušnou alergenovou sezónu 4. Historie cystické fibrózy, bronchiektázie nebo jiných respiračních onemocnění jiných než astma (např. COPD, intersticiální plicní onemocnění) 5. Léčba v pohotovost nebo hospitalizace pro akutní astmatické příznaky během posledních tří měsíců před screeningovou návštěvou 6. Potřeba denních perorálních kortikosteroidů během posledních tří měsíců před screeningovou návštěvou 7. Historie život ohrožujícího astmatu vedoucí k hospitalizaci během posledního 1 roku před screeningem screeningová návštěva 8. Známá intolerance nebo přecitlivělost na kteroukoli složku inhalátoru s odměřenou dávkou albuterolu (MDI) 9. Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK >200 mmHg nebo diastolický TK >100 mmHg) 10.Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v anamnéze nebo důkazy 11. Anamnéza známého aneuryzmatu aorty 12. Současné užívání léků inhibitorů cholinesterázy (pro myasthenia gravis) 13. Klinicky významný záznam EKG při screeningu jako zploštění T vlny, prodloužení QTc intervalu (>450 milisekund) a deprese ST segmentu, která v názor zkoušejícího by ohrozil bezpečnost subjektu nebo narušil výsledky studie 14. Historie nedávné operace oka nebo riziko zvýšení intrakraniálního tlaku 15. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c ≥9 %) při screeningu 16. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného onemocnění nebo abnormality včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolovaného onemocnění tepen, srdeční dysrytmie nebo EKG se známkami ischemické choroby srdeční. Kromě toho historické nebo současné důkazy o významném hematologickém, jaterním neurologickém, psychiatrickém, ledvinovém nebo jiném onemocnění nebo které by podle názoru zkoušejícího vystavily subjekt riziku účastí ve studii nebo by ovlivnily analýzy studie, pokud by nemoc exacerbuje ve studii 17. Přítomnost jakéhokoli abnormálního klinicky významného laboratorního vyšetření při screeningové návštěvě 18. Anamnéza paradoxního bronchospasmu 19. Účastnil se jiné výzkumné studie nebo studie výzkumu zařízení do 30 dnů před datem screeningové návštěvy 20. Ženy jsou těhotné, prsa- krmení nebo plánování těhotenství během studie
Kritéria pro pokračování v období Pokud subjekt nesplňuje žádné jedno kritérium pro pokračování v období při jakékoli návštěvě období; bude provedena opakovaná návštěva a dávka studijní léčby by neměla být podávána. Kritéria pro pokračování období budou kontrolována maximálně u tří návštěv.
Pokud subjekt nesplňuje všechna kritéria pro pokračování v období při jedné návštěvě a během tří po sobě jdoucích návštěv:
V období 1: subjekt by neměl být randomizován a bude považován za „selhání randomizace“ V období 2 až 4: subjekt by neměl podávat dávku studijní léčby a musí být ze studie přerušen
Výchozí hodnota FEV1 by neměla být nižší než 70 % předpokládané normální hodnoty a měla by být v rozmezí 88 – 112 % hodnoty FEV1 v kvalifikačním dni.
Výchozí FEV1: nejvyšší FEV1 před fyziologickým roztokem získaná před kontrolním testem fyziologickým roztokem v období MCT a která splnila kritéria přijatelnosti a má opakovatelný stupeň kvality A, B, C uvedený v normách ATS 2019 Kvalifikační den hodnota FEV1: nejvyšší dosažená FEV1 před fyziologickým roztokem před kontrolním testem s fyziologickým roztokem v kvalifikační den a který splnil kritéria přijatelnosti a má opakovatelný stupeň kvality A, B, C uvedený v normách ATS 2019 a který v kvalifikačním dni nesplnil kritéria opakovaného testu pro Scr-MCT A
-Kvalifikační den: Získá se Scr-MCT A PC20 a výsledky Scr-MCT A v tento den potvrzují, že subjekt splnil kritéria pro zařazení 4, 5 a 6
- Základní hodnota FEV1 by měla být ≥ 1,5 l
- Základní FEV1 by měla splňovat kritéria přijatelnosti FEV1, jak je uvedeno v normách ATS 2019
- Základní FEV1 by měl splňovat stupeň opakovatelnosti kvality A, B nebo C, jak je uvedeno v normách ATS 2019
- Pokles FEV1 kvůli kontrole fyziologickým roztokem (tj. FEV1 po fyziologickém roztoku by nemělo být více než 10 % od výchozí hodnoty FEV1 FEV1 po fyziologickém roztoku: je nejvyšší hodnota FEV1 po fyziologickém roztoku z alespoň jednoho přijatelného manévru FEV1 získaného po dokončení nebulizace normálním fyziologickým roztokem (tj. po kontrolním testu fyziologickým roztokem je dokončeno)
- Alespoň jeden FEV1 získaný po kontrolním testu fyziologickým roztokem (po fyziologickém roztoku FEV1) by měl splňovat kritéria přijatelnosti uvedená v normách ATS 2019
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Nulová dávka (placebo)
Jedna aktivace (orální inhalace), každá ze dvou různých inhalačních aerosolů placeba R a jedna aktivace (orální inhalace), každá ze dvou různých inhalačních aerosolů placeba T
|
Odpovídající placebo inhalačního aerosolu T
Ostatní jména:
Odpovídající Placebo of R inhalační aerosol
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: E.Q. 90 mcg Základní dávka R inhalačního aerosolu
Jedna aktivace (orální inhalace), každá z inhalačního aerosolu R a inhalačního aerosolu s placebem R a jedna aktivace (orální inhalace), každá ze dvou různých inhalačních aerosolů placeba T
|
Odpovídající placebo inhalačního aerosolu T
Ostatní jména:
Odpovídající Placebo of R inhalační aerosol
Ostatní jména:
Albuterol sulfát HFA inhalační aerosol (E.Q.
90 mcg albuterol Base/Inh) (od Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Ostatní jména:
Albuterol sulfát HFA inhalační aerosol (E.Q.
90 mcg albuterol Base/Inh) (distribuováno společností Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: E.Q. 180 mcg Základní dávka R inhalačního aerosolu
Jedna aktivace (orální inhalace), každá ze dvou různých R inhalačních aerosolů a jedna aktivace (orální inhalace), každá ze dvou různých placebo T inhalačních aerosolů
|
Odpovídající placebo inhalačního aerosolu T
Ostatní jména:
Albuterol sulfát HFA inhalační aerosol (E.Q.
90 mcg albuterol Base/Inh) (od Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Ostatní jména:
Albuterol sulfát HFA inhalační aerosol (E.Q.
90 mcg albuterol Base/Inh) (distribuováno společností Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: E.Q. 90 mcg Základní dávka T inhalačního aerosolu
Jedno spuštění (orální inhalace), každé z inhalačního aerosolu T a placebo T inhalačního aerosolu a jedno spuštění (orální inhalace), každé ze dvou různých inhalačních aerosolů placeba R
|
Odpovídající placebo inhalačního aerosolu T
Ostatní jména:
Odpovídající Placebo of R inhalační aerosol
Ostatní jména:
Albuterol sulfát HFA inhalační aerosol (E.Q.
90 mcg albuterol Base/Inh) (od Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Ostatní jména:
Albuterol sulfát HFA inhalační aerosol (E.Q.
90 mcg albuterol Base/Inh) (distribuováno společností Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PC20 po dávce (MG/ML)
Časové okno: Po podání jedné dávky různých dávek albuterolu nebo placeba inhalací, celkem přibližně 5 týdnů.
|
|
Po podání jedné dávky různých dávek albuterolu nebo placeba inhalací, celkem přibližně 5 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Astma
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Adrenergní agonisté
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Tokolytická činidla
- Albuterol
Další identifikační čísla studie
- CT-060-ALBU-2024
- Bio-IND #172701 (Jiný identifikátor: U.S. Food and Drug Administration)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .