Estudo de broncoprovocação para demonstrar a bioequivalência farmacodinâmica do aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (EQ 90 mcg de Albuterol Base/Inh) da Macleods Pharmaceuticals Ltd
Um estudo prospectivo, randomizado, de dose única, duplo-cego, duplo simulado, quatro períodos, quatro tratamentos cruzados de broncoprovocação principal para demonstrar a bioequivalência farmacodinâmica do aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q. 90 mcg de albuterol base/Inh) ( da Macleods Pharmaceuticals Ltd.) para aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q. 90 mcg de Albuterol Base/Inh) (distribuído pela Teva Pharmaceuticals USA, Inc.) em pacientes adultos com asma leve estável
Este é um estudo de broncoprovocação de bioequivalência farmacodinâmica usando dose única, duplo-cego, duplo simulado, randomizado, estudo que consiste em quatro tratamentos de estudo (dose zero [Placebo], E.Q. 90 mcg Dose base de aerossol para inalação de R, E.Q. 180 mcg Dose base de aerossol para inalação R, E.Q. 90 mcg, dose base de aerossol para inalação T) e quatro períodos (Período 1 ao Período 4). O procedimento de randomização no Período 1 atribuirá qualquer tratamento do estudo a ser administrado em cada Período de forma cruzada. No final do Período 4, um sujeito que completasse a dosagem em todos os quatro Períodos teria administrado todos os quatro tratamentos do estudo.
A variável de eficácia, PC20 pós-dose obtida durante cada período, é a concentração provocativa do agente de desafio com metacolina necessária para reduzir o VEF1 em 20% após a administração de diferentes doses de albuterol (ou placebo) por inalação. A redução de 20% no VEF1 é determinada em comparação com o VEF1 pós-solução salina medido antes da administração de Placebo ou Albuterol.
A equivalência farmacodinâmica será baseada no método de escala de dose de análise do PC pós-dose20 Se o intervalo de confiança de 90% para a biodisponibilidade relativa (F) estiver entre 67,00% -150,00%, então será considerado que a equivalência farmacodinâmica está estabelecida .
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo consiste em um período de triagem (até 10 dias) e quatro tratamentos de estudo/períodos de tratamento de estudo (Período 1, Período 2, Período 3 e Período 4) e um contato telefônico no 2º dia (± 1 dia) após a dosagem do Período 4 dia/última dose do tratamento do estudo.
Para participar do estudo, cada sujeito deve fornecer um consentimento informado por escrito assinado. Após obter o consentimento, a elegibilidade do sujeito para participar do estudo será confirmada durante o período de triagem.
O estudo envolve estudo de broncoprovocação utilizando metacolina como agente de desafio. Portanto, um teste de provocação com metacolina (MCT) será realizado durante a triagem e em cada período. Um MCT envolve quatro etapas; Passo 1 ao Passo 4.
Na Etapa 1 (Pré-desafio): A espirometria pré-salina/linha de base será realizada Na Etapa 2 (solução salina): teste de controle de solução salina e espirometria: Os indivíduos serão nebulizados com solução salina normal por 1 minuto pelo método de respiração corrente. O VEF1 será obtido cerca de 30 segundos e 90 segundos após a nebulização.
Na Etapa 3 (desafio) administração de metacolina e espirometria: Os indivíduos serão nebulizados com concentrações duplicadas de metacolina por 1 minuto. A nebulização começará a partir da concentração mais baixa de metacolina seguida por uma concentração de duplicação mais alta até que o valor do VEF1 reduza mais ou igual a 20% em relação ao VEF1 pós-solução salina ou a concentração mais alta de metacolina seja administrada ou o sujeito esteja clinicamente instável (o que ocorrer primeiro). Após cada concentração ser nebulizada, a frequência cardíaca do sujeito será medida usando oxímetro de pulso e o bem-estar será verificado. O VEF1 será obtido cerca de 30 segundos e 90 segundos após a nebulização de cada concentração de metacolina. A manobra de VEF1 deve atender aos critérios de aceitabilidade. Cada VEF1 será verificado quanto à queda de 20% em relação ao VEF1 obtido na Etapa 2.
Na Etapa 4 (recuperação do sujeito e espirometria): Inalações orais de medicação de recuperação (aerossol de inalação de Albuterol HFA [E.Q. 90 mcg de albuterol base/inh]) serão administrados para agilizar o retorno do VEF1 dentro de 90% do VEF1 obtido na Etapa 1.
Durante o estudo, a triagem-MCT A será realizada para avaliar a responsividade das vias aéreas à metacolina demonstrada pela dose de pré-albuterol (linha de base/Scr-MCTA) PC20 ≤1,56 mg/mL.
A triagem-MCT B será realizada para avaliar a responsividade das vias aéreas à metacolina demonstrada por pós-duas doses de albuterol (aerossol de inalação de Albuterol HFA [90 mcg de albuterol base/inh] Período O MCT será realizado para obter PC20 pós-dose para o primário ponto final. A dosagem do tratamento do estudo será administrada após a conclusão da Etapa 2 e antes do início da Etapa 3. Os indivíduos administrarão uma inalação oral de quatro inaladores diferentes com intervalo de um minuto entre cada inalação oral.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dr. Ashish Mungantiwar Avinash Ashish
- Número de telefone: 91 9867023914 01-22-48890100
- E-mail: drashish@macleodspharma.com
Estude backup de contato
- Nome: Priyanka Shrivastava
- Número de telefone: 09892964522 01-22-48890100
- E-mail: priyankas@macleodspharma.com
Locais de estudo
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Multiple Locations, Índia
- Multiple locations
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Investigador principal:
- Deviratna Multispecialty Hospital, Pune
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Investigador principal:
- Ashirwad Hospital And Research Centre, Ulhasnagar
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Investigador principal:
- Orchid Specility Hospital,Pune
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Investigador principal:
- LifePoint Multispecialty Hospital, Pune
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Investigador principal:
- Lata Maneshkar Hospital, Sitabuldi Nagpur
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Investigador principal:
- Shree Hospital and Critical Care centre, Nagpur
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Investigador principal:
- Divine Hospital, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Pagarav Hospital, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Hi-Tech Multispeciality Hospital, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Shivam Hospital, Jasodanagar, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Namostute Hospitals, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Global Hospital, Surat
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Investigador principal:
- Jaydeep Hospital, Naranpura, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Harmony Hospital, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Kanoria Hospital and research centre, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Jupiter Hospital and Research Centre, Vadodara
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Investigador principal:
- J K Orthopaedic Hospital, Himmatnagar, Gujarat
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Investigador principal:
- SSG Hospital, Vadodara,Gujarat
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Investigador principal:
- Dr Jivraj Mehta Smarak Health Foundation, Ahemdabad
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Investigador principal:
- Apollo Specialty Hospital, Kanpur, Uttar Pradesh
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Contato:
- Dr. Ashish Mungantiwar
- Número de telefone: 09867023914
- E-mail: drashish@macleodspharma.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e do sexo feminino não grávidas e não lactantes com idade entre 18 e 65 anos (ambas as idades inclusive)
- Asmáticos leves estáveis com base nas diretrizes do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP)
- Indivíduos que foram diagnosticados pelo médico com asma leve pelo menos 6 meses antes da data da consulta de triagem
- Volume expiratório forçado pré-broncodilatador no primeiro segundo (VEF1) ≥ 80% do previsto
- Resposta das vias aéreas à metacolina demonstrada pela dose pré-albuterol (linha de base) PC20 menor ou igual a 1,56 mg/mL usando AeroEclipse II BAN e método de respiração corrente de 1 minuto na triagem MCT A
- A redução ≥20% no VEF1 na triagem MCT A em relação ao VEF1 pós-solução salina deve ser obtida acima da concentração mais baixa de metacolina
- Na triagem MCT-B, os indivíduos devem ter um aumento de pelo menos quatro vezes no PC20 em relação à triagem MCT-A
- Na triagem MCT -B, a redução ≥ 20% no VEF1 em relação ao VEF1 pós-solução salina deve ser obtida até a concentração de metacolina 24,96 mg/mL
- Não fumantes por pelo menos seis meses antes da consulta de triagem e histórico máximo de tabagismo de cinco maços-ano (o equivalente a um maço por dia durante cinco anos)
- Mulheres com potencial para engravidar ou mulheres com menos de 1 ano de pós-menopausa antes da consulta de triagem devem apresentar resultado negativo no teste de urina para gravidez
- Mulheres com potencial para engravidar ou mulheres com menos ou igual a 1 ano de pós-menopausa antes da consulta de triagem devem concordar com o uso de um método contraceptivo confiável e clinicamente aceitável durante toda a duração do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar ou mulheres com menos ou igual a 1 ano de pós-menopausa antes da consulta de triagem usando contraceptivos hormonais devem tomar o mesmo contraceptivo hormonal por pelo menos trinta dias antes do período de triagem e devem continuar da mesma forma durante todo o estudo.
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado e disposto a cumprir todos os aspectos do protocolo do estudo clínico
Critérios de exclusão:
1.Indivíduos com VEF1 <1,5L durante o teste de provocação com metacolina 2.Evidência de infecção do trato respiratório superior ou inferior (por exemplo, pneumonia, bronquite, sinusite) nas seis semanas anteriores ao estudo.
3.Histórico de exacerbações sazonais de asma, caso em que o assunto deve ser estudado fora da estação alergênica relevante 4.Histórico de fibrose cística, bronquiectasia ou outras doenças respiratórias além da asma (por exemplo, DPOC, doença pulmonar intersticial) 5.Tratamento em uma sala de emergência ou hospitalização por sintomas agudos de asma nos últimos três meses antes da consulta de triagem 6. Necessidade de corticosteroides orais diários nos últimos três meses antes da consulta de triagem 7. História de asma com risco de vida que levou à hospitalização no último 1 ano antes de visita de triagem 8. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do inalador dosimetrado de albuterol (MDI) 9. Hipertensão não controlada (PA sistólica >200 mmHg ou PA diastólica >100 mmHg) 10. História ou evidência de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral 11. História de aneurisma da aorta conhecido 12. Uso atual de medicação inibidora da colinesterase (para miastenia gravis) 13. Registro de ECG clinicamente significativo na triagem, como achatamento da onda T, prolongamento do intervalo QTc (> 450 milissegundos) e depressão do segmento ST, que em a opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos resultados do estudo 14.Histórico de cirurgia ocular recente ou risco de elevação da pressão intracraniana 15.Diabetes não controlado (HbA1c ≥9%) na triagem 16.Evidência ou história de doença clinicamente significativa ou anormalidade incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial não controlada, disritmia cardíaca ou ECG com evidência de doença cardíaca isquêmica. Além disso, evidências históricas ou atuais de doenças hematológicas, neurológicas hepáticas, psiquiátricas, renais ou outras doenças significativas ou que, na opinião do Investigador, colocariam o sujeito em risco por meio da participação no estudo, ou afetariam as análises do estudo se a doença agrava no estudo 17. Presença de qualquer investigação laboratorial clinicamente significativa anormal na consulta de triagem 18. História de broncoespasmo paradoxal 19. Participou de outro estudo investigacional ou estudo de pesquisa de dispositivo dentro de 30 dias antes da data da consulta de triagem 20. As mulheres estão grávidas, amamentando alimentação ou planejamento de gravidez durante o estudo
Critérios de continuação do período Se o sujeito não atender a nenhum critério de continuação do período em qualquer visita do Período; a visita de reteste será realizada e a dosagem do tratamento do estudo não deve ser administrada. Os critérios de continuação do período serão verificados para no máximo três visitas.
Se o sujeito não atender a todos os critérios de continuação do período em qualquer visita e dentro de três visitas consecutivas:
No Período 1: o sujeito não deve ser randomizado e será considerado uma 'falha na randomização' No Período 2 ao Período 4: o sujeito não deve administrar a dosagem do tratamento do estudo e deve ser descontinuado do estudo
O VEF1 basal não deve ser inferior a 70% do valor normal previsto e deve estar entre 88 e 112% do valor do VEF1 do dia de qualificação.
VEF1 basal: VEF1 pré-salino mais alto obtido antes do teste de controle de solução salina no Período MCT e que atendeu aos critérios de aceitabilidade e tem grau de qualidade repetível A, B, C mencionado nos padrões ATS 2019 Valor de VEF1 do dia de qualificação: VEF1 pré-salina mais alto obtido antes do teste de controle salino no dia de qualificação e que atendeu aos critérios de aceitabilidade e possui grau de qualidade repetível A, B, C mencionado nos padrões ATS 2019 e que não atendeu aos critérios de reteste para Scr-MCT A no dia de qualificação
-Dia de qualificação: Scr-MCT A PC20 é obtido e os resultados do Scr-MCT A neste dia confirmam que o sujeito atendeu aos critérios de inclusão 4, 5 e 6
- O VEF1 basal deve ser ≥ 1,5 L
- O VEF1 basal deve atender aos critérios de aceitabilidade do VEF1, conforme mencionado nas normas ATS 2019
- O FEV1 da linha de base deve atender aos graus de qualidade de repetibilidade A, B ou C, conforme mencionado nos padrões ATS 2019
- Queda no FEV1 devido ao controle salino (ou seja, VEF1 pós-solução salina) não deve ser superior a 10% do VEF1 basal VEF1 pós-solução salina: é o valor de VEF1 pós-solução salina mais alto de pelo menos uma manobra de VEF1 aceitável obtida após a conclusão da nebulização com solução salina normal (ou seja, após o teste de controle de solução salina está concluído)
- Pelo menos um VEF1 obtido após teste de controle de solução salina (FEV1 pós-solução salina) deve atender aos critérios de aceitabilidade mencionados nas normas ATS 2019
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Dose zero (placebo)
Uma atuação (inalação oral) de dois aerossóis de inalação placebo R diferentes e uma atuação (inalação oral) de dois aerossóis de inalação placebo T diferentes
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Placebo correspondente de aerossol para inalação T
Outros nomes:
Placebo correspondente de aerossol para inalação R
Outros nomes:
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Comparador Ativo: E.Q. Dose base de 90 mcg de aerossol para inalação de R
Uma atuação (inalação oral) de cada aerossol de inalação R e do aerossol de inalação placebo R e uma atuação (inalação oral) de dois aerossóis de inalação placebo T diferentes
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Placebo correspondente de aerossol para inalação T
Outros nomes:
Placebo correspondente de aerossol para inalação R
Outros nomes:
Aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (da Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Outros nomes:
Aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (distribuído pela Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: E.Q. Dose base de 180 mcg de aerossol para inalação de R
Uma atuação (inalação oral) de cada um de dois aerossóis de inalação R diferentes e uma atuação (inalação oral) de cada um de dois aerossóis de inalação placebo T diferentes
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Placebo correspondente de aerossol para inalação T
Outros nomes:
Aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (da Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Outros nomes:
Aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (distribuído pela Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Outros nomes:
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Experimental: E.Q. Dose base de 90 mcg de aerossol para inalação T
Uma atuação (inalação oral) de cada um do aerossol de inalação T e do aerossol de inalação placebo T e uma atuação (inalação oral) de cada um de dois aerossóis de inalação placebo R diferentes
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Placebo correspondente de aerossol para inalação T
Outros nomes:
Placebo correspondente de aerossol para inalação R
Outros nomes:
Aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (da Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Outros nomes:
Aerossol de inalação de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (distribuído pela Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PC20 pós-dose (MG/ML)
Prazo: Pós-dose após administração de dose única de diferentes doses de albuterol ou placebo por inalação, um total de aproximadamente 5 semanas.
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Pós-dose após administração de dose única de diferentes doses de albuterol ou placebo por inalação, um total de aproximadamente 5 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Tocolíticos
- Salbutamol
Outros números de identificação do estudo
- CT-060-ALBU-2024
- Bio-IND #172701 (Outro identificador: U.S. Food and Drug Administration)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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