Estudio de broncoprovocación para demostrar la bioequivalencia farmacodinámica del aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (EQ 90 mcg de base de albuterol / Inh) de Macleods Pharmaceuticals Ltd
Un estudio de broncoprovocación fundamental prospectivo, aleatorizado, de dosis única, doble ciego, doble simulación, de cuatro períodos y de cuatro tratamientos, cruzado, para demostrar la bioequivalencia farmacodinámica del aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (EQ 90 mcg de base de albuterol / Inh) ( de Macleods Pharmaceuticals Ltd.) al aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (E.Q. 90 mcg de base de albuterol/Inh) (distribuido por Teva Pharmaceuticals USA, Inc.) en pacientes adultos con asma leve estable
Este es un estudio de broncoprovocación de bioequivalencia farmacodinámica que utiliza un estudio de dosis única, doble ciego, doble simulación y aleatorizado que consta de cuatro tratamientos de estudio (dosis cero [Placebo], dosis base E.Q. de 90 mcg de aerosol para inhalación R, dosis base E.Q. de 180 mcg de aerosol para inhalación R, E.Q. 90 mcg dosis base de aerosol para inhalación T) y cuatro Períodos (Período 1 al Período 4). El procedimiento de aleatorización en el Período 1 asignará cualquier tratamiento del estudio que se administrará en cada Período de forma cruzada. Al final del Período 4, un sujeto que complete la dosificación en los cuatro Períodos habría administrado los cuatro tratamientos del estudio.
La variable de eficacia, PC20 posterior a la dosis obtenida durante cada período, es la concentración provocadora del agente de provocación con metacolina necesaria para reducir el FEV1 en un 20 % después de la administración de diferentes dosis de albuterol (o placebo) por inhalación. La reducción del 20 % en el FEV1 se determina en comparación con el FEV1 postsalino medido antes de la administración de placebo o albuterol.
La equivalencia farmacodinámica se basará en el método de análisis de escala de dosis de la PC20 posdosis. Si el intervalo de confianza del 90% para la biodisponibilidad relativa (F) cae entre 67,00% -150,00%, entonces se considerará que se ha establecido la equivalencia farmacodinámica. .
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio consta de un período de selección (hasta 10 días) y cuatro tratamientos del estudio/períodos de tratamiento del estudio (Período 1, Período 2, Período 3 y Período 4) y un contacto telefónico el segundo día (±1 día) después de la dosificación del Período 4. día/última dosis del tratamiento del estudio.
Para participar en el estudio, cada sujeto debe proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado. Después de obtener el consentimiento, la elegibilidad del sujeto para participar en el estudio se confirmará durante el período de selección.
El estudio implica un estudio de broncoprovocación utilizando metacolina como agente de desafío. Por lo tanto, se realizará una prueba de provocación con metacolina (MCT) durante la selección y en cada Período. Un MCT implica cuatro pasos; Paso 1 al Paso 4.
En el Paso 1 (Pre-desafío): Se realizará una espirometría presalina/inicial. En el Paso 2 (solución salina): prueba de control salino y espirometría: Los sujetos serán nebulizados con solución salina normal durante 1 minuto mediante el método de respiración tidal. El FEV1 se obtendrá aproximadamente 30 segundos y 90 segundos después de la nebulización.
En el Paso 3 (desafío) administración de metacolina y espirometría: los sujetos serán nebulizados con concentraciones duplicadas de metacolina durante 1 minuto. La nebulización comenzará desde la concentración de metacolina más baja seguida de una concentración duplicada más alta hasta que el valor del FEV1 se reduzca más o igual al 20% en relación con el FEV1 postsalino o se administre la concentración de metacolina más alta o el sujeto esté clínicamente inestable (lo que ocurra primero). Después de nebulizar cada concentración, se medirá la frecuencia cardíaca del sujeto con un oxímetro de pulso y se comprobará su bienestar. El FEV1 se obtendrá aproximadamente 30 segundos y 90 segundos después de la nebulización de cada concentración de metacolina. La maniobra FEV1 debe cumplir con los criterios de aceptabilidad. Se comprobará que cada FEV1 tenga una caída del 20% en relación con el FEV1 obtenido en el Paso 2.
En el Paso 4 (recuperación del sujeto y espirometría): Inhalaciones orales del medicamento de recuperación (aerosol para inhalación de Albuterol HFA [E.Q. Se administrarán 90 mcg de albuterol base/inh]) para acelerar el retorno del FEV1 dentro del 90% del FEV1 obtenido en el Paso 1.
Durante el estudio, se realizará el Screening-MCT A para evaluar la capacidad de respuesta de las vías respiratorias a la metacolina demostrada por la dosis de prealbuterol (basal/Scr-MCTA) PC20 ≤1,56 mg/ml.
Se realizará el cribado-MCT B para evaluar la capacidad de respuesta de las vías respiratorias a la metacolina demostrada mediante dos dosis de albuterol (aerosol para inhalación de albuterol HFA [90 mcg de base de albuterol/inh]). Se realizará el MCT del período para obtener PC20 después de la dosis para el punto final. La dosificación del tratamiento del estudio se administrará después de completar el Paso 2 y antes del inicio del Paso 3. Los sujetos administrarán una inhalación oral de cuatro inhaladores diferentes con un intervalo de un minuto entre cada inhalación oral.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr. Ashish Mungantiwar Avinash Ashish
- Número de teléfono: 91 9867023914 01-22-48890100
- Correo electrónico: drashish@macleodspharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Priyanka Shrivastava
- Número de teléfono: 09892964522 01-22-48890100
- Correo electrónico: priyankas@macleodspharma.com
Ubicaciones de estudio
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Multiple Locations, India
- Multiple locations
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Investigador principal:
- Deviratna Multispecialty Hospital, Pune
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Investigador principal:
- Ashirwad Hospital And Research Centre, Ulhasnagar
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Investigador principal:
- Orchid Specility Hospital,Pune
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Investigador principal:
- LifePoint Multispecialty Hospital, Pune
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Investigador principal:
- Lata Maneshkar Hospital, Sitabuldi Nagpur
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Investigador principal:
- Shree Hospital and Critical Care centre, Nagpur
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Investigador principal:
- Divine Hospital, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Pagarav Hospital, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Hi-Tech Multispeciality Hospital, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Shivam Hospital, Jasodanagar, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Namostute Hospitals, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Global Hospital, Surat
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Investigador principal:
- Jaydeep Hospital, Naranpura, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Harmony Hospital, Ahmedabad
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Investigador principal:
- Kanoria Hospital and research centre, Gandhinagar
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Investigador principal:
- Jupiter Hospital and Research Centre, Vadodara
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Investigador principal:
- J K Orthopaedic Hospital, Himmatnagar, Gujarat
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Investigador principal:
- SSG Hospital, Vadodara,Gujarat
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Investigador principal:
- Dr Jivraj Mehta Smarak Health Foundation, Ahemdabad
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Investigador principal:
- Apollo Specialty Hospital, Kanpur, Uttar Pradesh
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Contacto:
- Dr. Ashish Mungantiwar
- Número de teléfono: 09867023914
- Correo electrónico: drashish@macleodspharma.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres no embarazadas ni lactantes con edades comprendidas entre 18 y 65 años (ambas edades inclusive)
- Asmáticos leves estables según las pautas del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP)
- Sujetos que fueron diagnosticados por un médico con asma leve al menos 6 meses antes de la fecha de la visita de selección.
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) previo al broncodilatador ≥ 80 % del previsto
- Capacidad de respuesta de las vías respiratorias a la metacolina demostrada por una dosis previa de albuterol (valor inicial) PC20 menor o igual a 1,56 mg/ml usando AeroEclipse II BAN y el método de respiración tidal de 1 minuto en el cribado MCT A
- La reducción ≥20 % del FEV1 en el cribado MCT A en relación con el FEV1 post-solución salina debe obtenerse por encima de la concentración más baja de metacolina.
- En el cribado MCT-B, los sujetos deben tener al menos cuatro veces más PC20 que en el cribado MCT-A.
- En el cribado MCT -B, se debe obtener una reducción ≥ 20 % del FEV1 en relación con el FEV1 possalino hasta una concentración de metacolina de 24,96 mg/ml.
- No fumadores durante al menos seis meses antes de la visita de selección y un historial máximo de tabaquismo de cinco paquetes por año (el equivalente a un paquete por día durante cinco años)
- Las mujeres en edad fértil o las mujeres que tienen menos de 1 año de posmenopausia antes de la visita de selección deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina.
- Las mujeres en edad fértil o las mujeres que tienen menos de 1 año de posmenopausia antes de la visita de selección deben aceptar el uso de un método anticonceptivo confiable y médicamente aceptable durante la duración del estudio.
- Las mujeres en edad fértil o las mujeres que tienen menos de 1 año de posmenopausia antes de la visita de selección que utilizan anticonceptivos hormonales deben estar tomando el mismo anticonceptivo hormonal durante al menos treinta días antes del período de selección y deben continuar igual durante todo el estudio.
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y dispuesto a cumplir con todos los aspectos del protocolo del estudio clínico.
Criterios de exclusión:
1. Sujetos con FEV1 <1,5 l durante la prueba de provocación con metacolina. 2. Evidencia de infección del tracto respiratorio superior o inferior (p. ej., neumonía, bronquitis, sinusitis) dentro de las seis semanas anteriores al estudio.
3.Historia de exacerbaciones estacionales del asma, en cuyo caso el sujeto debe estudiarse fuera de la temporada de alérgenos relevante. 4.Historia de fibrosis quística, bronquiectasias u otras enfermedades respiratorias distintas del asma (p. ej., EPOC, enfermedad pulmonar intersticial) 5.Tratamiento en una sala de emergencias u hospitalización por síntomas asmáticos agudos en los últimos tres meses antes de la visita de selección 6. Necesidad de corticosteroides orales diarios en los últimos tres meses antes de la visita de selección 7. Historial de asma potencialmente mortal que condujo a la hospitalización en el último año antes de la visita de selección 8.Intolerancia o hipersensibilidad conocida a cualquier componente del inhalador de dosis medida (IDM) de albuterol 9.Hipertensión no controlada (PA sistólica >200 mmHg o PA diastólica >100 mmHg) 10.Historia o evidencia de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular 11. Antecedentes de aneurisma aórtico conocido 12. Uso actual de medicación inhibidora de la colinesterasa (para la miastenia gravis) 13. Registro de ECG clínicamente significativo en el momento del cribado, como aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QTc (>450 milisegundos) y depresión del segmento ST, que en la opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con los resultados del estudio 14. Historial de cirugía ocular reciente o riesgo de elevación de la presión intracraneal 15. Diabetes no controlada (HbA1c ≥9%) en el momento de la selección 16. Evidencia o historial de enfermedad clínicamente significativa o anomalía que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial no controlada, arritmia cardíaca o ECG con evidencia de enfermedad cardíaca isquémica. Además, evidencia histórica o actual de enfermedad hematológica, neurológica hepática, psiquiátrica, renal u otra enfermedad significativa o que, en opinión del Investigador, pondría al sujeto en riesgo a través de la participación en el estudio, o afectaría los análisis del estudio si la enfermedad se exacerba en el estudio 17.Presencia de cualquier investigación de laboratorio clínicamente significativa anormal en la visita de selección 18.Historia de broncoespasmo paradójico 19.Ha participado en otro estudio de investigación o estudio de investigación de dispositivos dentro de los 30 días anteriores a la fecha de la visita de selección 20.Las mujeres están embarazadas, amamantando alimentación o planificación del embarazo durante el estudio
Criterios de continuación del período Si el sujeto no cumple con ninguno de los criterios de continuación del período en cualquier visita del período; Se realizará una visita de repetición de la prueba y no se debe administrar la dosis del tratamiento del estudio. Se comprobarán los criterios de continuación del período para un máximo de tres visitas.
Si el sujeto no cumple con todos los criterios de continuación del período en cualquier visita y dentro de tres visitas consecutivas:
En el Período 1: el sujeto no debe ser aleatorizado y se considerará un 'fracaso de la aleatorización'. En el Período 2 al Período 4: el sujeto no debe administrar la dosis del tratamiento del estudio y debe ser suspendido del estudio.
El FEV1 inicial no debe ser inferior al 70% del valor normal previsto y debe estar entre el 88 y el 112% del valor del FEV1 del día de calificación.
FEV1 inicial: FEV1 presalino más alto obtenido antes de la prueba de control de solución salina en el período MCT y que ha cumplido con los criterios de aceptabilidad y tiene grados de calidad repetibles A, B, C mencionados en los estándares ATS 2019 Valor de FEV1 del día de calificación: FEV1 presalino más alto obtenido antes de la prueba de control salino el día de calificación y que cumplió con los criterios de aceptabilidad y tiene los grados de calidad repetibles A, B, C mencionados en los estándares ATS 2019 y que no cumplió con los criterios de repetición de prueba para Scr-MCT A el día de calificación
-Día de calificación: Se obtiene el Scr-MCT A PC20 y los resultados del Scr-MCT A de este día confirman que el sujeto ha cumplido los criterios de inclusión 4, 5 y 6.
- El FEV1 inicial debe ser ≥ 1,5 L
- El FEV1 inicial debe cumplir con los criterios de aceptabilidad del FEV1 como se menciona en los estándares ATS 2019.
- El FEV1 de referencia debe cumplir con el grado de calidad de repetibilidad A, B o C como se menciona en los estándares ATS 2019.
- Caída del FEV1 debido al control de solución salina (es decir, FEV1 post-solución salina) no debe ser superior al 10% del FEV1 basal FEV1 post-solución salina: es el valor más alto de FEV1 post-solución salina de al menos una maniobra aceptable de FEV1 obtenida después de completar la nebulización con solución salina normal (es decir, después de la prueba de control con solución salina). está completo)
- Al menos un FEV1 obtenido después de la prueba de control salino (FEV1 post-solución salina) debe cumplir con los criterios de aceptabilidad mencionados en los estándares ATS 2019.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Dosis cero (Placebo)
Una actuación (inhalación oral) de cada uno de dos aerosoles de inhalación de placebo R diferentes y una actuación (inhalación oral) de cada uno de dos aerosoles de inhalación de placebo T diferentes
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Placebo equivalente al aerosol para inhalación T
Otros nombres:
Placebo equivalente al aerosol para inhalación R
Otros nombres:
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Comparador activo: E.Q. 90 mcg Dosis base de aerosol para inhalación R
Una actuación (inhalación oral) de cada uno del aerosol para inhalación R y del aerosol para inhalación R de placebo y una actuación (inhalación oral) de cada uno de dos aerosoles para inhalación de placebo T diferentes.
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Placebo equivalente al aerosol para inhalación T
Otros nombres:
Placebo equivalente al aerosol para inhalación R
Otros nombres:
Aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (de Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Otros nombres:
Aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (distribuido por Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Otros nombres:
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Comparador activo: E.Q. 180 mcg Dosis base de aerosol para inhalación R
Una activación (inhalación oral) de cada uno de dos aerosoles para inhalación R diferentes y una activación (inhalación oral) de cada uno de dos aerosoles para inhalación tipo placebo T diferentes
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Placebo equivalente al aerosol para inhalación T
Otros nombres:
Aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (de Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Otros nombres:
Aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (distribuido por Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Otros nombres:
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Experimental: E.Q. 90 mcg Dosis base de aerosol para inhalación T
Una actuación (inhalación oral) de cada uno del aerosol para inhalación T y del aerosol para inhalación T de placebo y una actuación (inhalación oral) de cada uno de dos aerosoles para inhalación de placebo R diferentes
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Placebo equivalente al aerosol para inhalación T
Otros nombres:
Placebo equivalente al aerosol para inhalación R
Otros nombres:
Aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (de Macleods Pharmaceuticals Ltd.)
Otros nombres:
Aerosol para inhalación de sulfato de albuterol HFA (E.Q.
90 mcg de albuterol Base/Inh) (distribuido por Teva Pharmaceuticals USA, Inc.)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PC20 posdosis (MG/ML)
Periodo de tiempo: Postdosis después de la administración de una dosis única de diferentes dosis de albuterol o placebo por inhalación, un total de aproximadamente 5 semanas.
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Postdosis después de la administración de una dosis única de diferentes dosis de albuterol o placebo por inhalación, un total de aproximadamente 5 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes de control reproductivo
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Agentes tocolíticos
- Albuterol
Otros números de identificación del estudio
- CT-060-ALBU-2024
- Bio-IND #172701 (Otro identificador: U.S. Food and Drug Administration)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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