Zkouška THEO-260 u pacientek s rakovinou vaječníků (OCTOPOD)

Kritéria zahrnutí:

• Potvrzená histologická diagnóza pokročilého vysokého stupně serózního nebo endometrioidního karcinomu vejcovodu, primárního pobřišnice nebo vaječníků buď na archivní biopsii (<1 rok) nebo čerstvé biopsii nádoru.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před zkušebními postupy. Ochota a schopnost dodržet protokol.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce (platí parametry).
• Netěhotné a nekojící a chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo abstinující nebo v plodném věku budou používat vysoce účinnou formu antikoncepce - tam, kde je to vhodné.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Měřitelná nemoc podle RECIST. zařazeni s 0-8 týdny radiologické progrese.
• Část A: Onemocnění rezistentní na platinu (radiologická recidiva/progrese po 6 měsících předchozí léčby platinou), primární onemocnění refrakterní na platinu (recidiva/progrese během první linie léčby platinou) a pacienti, kteří netolerují nebo nemají dostupné SOC nebo SOC nepřijatelné / nevhodné z pohledu vyšetřovatele. Část B: Pokročilé onemocnění rezistentní na platinu: rezistence vůči platině jako radiologická recidiva/progrese během 6 měsíců po předchozí léčbě platinou nebo progrese při léčbě SOC nebo netolerující nebo nemá dostupné SOC nebo SOC nepřijatelné/nevhodné z pohledu zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protirakovinná léčba s 28 dny nebo 5 poločasy, podle toho, co je delší, před první dávkou THEO-260 nebo u pacientů s nevyřešenými nebo nestabilními závažnými toxickými vedlejšími účinky předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
• Předchozí léčba adenovirem skupiny B.
• V současné době je zařazen do klinické studie IMP nebo používá jakýkoli IMP s poločasem 5 před screeningem.
• Radiační terapie s 2 týdny první dávky THEO-260 a je naplánována radiační terapie během účasti ve studii. Krátké cykly paliativní radiační terapie by měly být projednány s lékařským monitorem a sponzorem.
• Klinické známky mozkových metastáz nebo postižení centrálního nervového systému (CNS) včetně leptomeningeálního onemocnění. Pacienti s předchozími mozkovými metastázami nesmějí mít po léčbě žádné známky progrese nebo krvácení a 4 týdny před první dávkou THEO-260 neměli dexamethason bez nutnosti podávání dexametazonu nebo antiepileptik. Zobrazení mozku u pacientů s cerebrálními metastázami v anamnéze nebo postižením CNS nesmí být starší 12 týdnů (na začátku screeningu). Výsledky jakýchkoli neočekávaných nebo abnormálních nálezů zobrazení mozku by měly být projednány s lékařským monitorem a sponzorem jako součást procesu screeningu.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující opakované drenážní postupy (definované jako jednou měsíčně nebo častěji).
• Předchozí pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Potvrzené QTcF ≥470 ms při screeningu 12svodového EKG nebo anamnéza Torsades de pointes nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT.
• Souběžně podávané léky, které prodlužují QTc interval a/nebo zvyšují riziko Torsades de Pointes, které nelze vysadit nebo nahradit (během 5 poločasů nebo 14 dnů před první dávkou IMP, podle toho, co bylo delší) jiným lékem před podáním IMP.
• Jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit účast pacienta ve studii z důvodu bezpečnosti, obav o dodržování předpisů nebo schopnosti vyhodnotit odpověď.
• Pacienti s aktivní hepatitidou nebo hepatitidou C. Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.
• Aktivní infekce tuberkulózou. Prodělaná nebo vyléčená tuberkulóza je přijatelná.
• Aktivní infekce s těžkým akutním respiračním syndromem koronavirus 2 (SARS-Cov-2).
• Všichni pacienti by měli být testováni na aktivní infekci SARS-Cov-2 a měli by mít negativní výsledek COVID-19 do 3 dnů ode dne 1 (např. pokud byl pacient testován pozitivně na antigen, ale asymptomatický, bude nutné pacienta vyloučit). Aktivní infekce SARS-Cov-2 potvrzena standardním způsobem testování.
• Pacienti s aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nebo se známou infekcí HIV v anamnéze.
• Aktivní infekce vyžadující IV antibiotika během 2 týdnů před první dávkou THEO-260 nebo dlouhodobá perorální léčba systémové infekce.
• Známé kontraindikace nebo přecitlivělost na pomocné látky hodnoceného léčivého přípravku.
• Virový syndrom diagnostikovaný během 2 týdnů před první dávkou THEO-260.
• Stavy vyžadující léčbu imunosupresivními léky nebo kortikosteroidy (s výjimkou pacientů užívajících inhalační kortikosteroidy ve stabilní dávce pro diagnózu astmatu) během 4 týdnů před první dávkou THEO-260.
• Klinicky nebo radiologicky suspektní nebo prokázaná lymfangitická karcinomatóza.
• Známé riziko poškození ledvin, včetně pacientů s akutním nebo subakutním onemocněním ledvin v anamnéze.
• Známé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída 2-4
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok (plánovaný nebo očekávaný) (podle úsudku zkoušejícího) do 2 týdnů od první dávky THEO-260 nebo během předpokládaného období léčby.
• Známé kontraindikace nebo přecitlivělost na AxMP, paracetamol
• Část B: Více než jedna řada protirakovinné terapie v prostředí odolném vůči platině. Předchozí léčba paklitaxelem (buď samotným, nebo v kombinaci s bevacizumabem) v nastavení rezistence na platinu je povolena.