Sperimentazione di THEO-260 in pazienti con cancro ovarico (OCTOPOD)

Criteri di inclusione:

• Diagnosi istologica confermata di cancro sieroso o endometrioide avanzato di alto grado delle tube di Falloppio, del peritoneo primario o dell'ovaio su biopsia d'archivio (<1 anno) o biopsia tumorale fresca.
• Consenso informato scritto e volontario prima delle procedure sperimentali. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Funzione ematologica e organica adeguata (si applicano parametri).
• Donne non in gravidanza e non in allattamento e chirurgicamente sterili, o in post-menopausa o in astinenza o se in età fertile, volontà di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace, ove applicabile.
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
• Malattia misurabile secondo RECIST. arruolati con 0-8 settimane di progressione radiologica.
• Parte A: malattia resistente al platino (recidiva/progressione radiologica con 6 mesi di precedente trattamento con platino), malattia primaria refrattaria al platino (recidiva/progressione durante il trattamento di prima linea con platino) e pazienti intolleranti o che non hanno SOC disponibili o SOC inaccettabili / inadatto dal punto di vista dell'investigatore. Parte B: Malattia avanzata resistente al platino: resistenza al platino come recidiva/progressione radiologica entro 6 mesi dal precedente trattamento con platino o progressione durante il trattamento con SOC o intolleranza o assenza di SOC disponibile o SOC inaccettabile/non idoneo dal punto di vista dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antitumorale con 28 giorni o 5 emivite a seconda di quale sia il più lungo, prima della prima dose di THEO-260 o pazienti con effetti collaterali tossici gravi irrisolti o instabili di precedente chemioterapia o radioterapia.
• Precedente trattamento con adenovirus del gruppo B.
• Attualmente iscritto a uno studio clinico su un IMP o utilizzato qualsiasi IMP con 5 emivite prima dello screening.
• Radioterapia con 2 settimane di prima dose di THEO-260 ed è prevista la radioterapia durante la partecipazione allo studio. Brevi cicli di radioterapia palliativa dovrebbero essere discussi con il Medical Monitor e lo Sponsor.
• Evidenza clinica di metastasi cerebrali o coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la malattia leptomeningea. I pazienti con precedenti metastasi cerebrali non devono avere evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e non devono avere desametasone per 4 settimane prima della prima dose di THEO-260 senza necessità continua di desametasone o farmaci antiepilettici. L'imaging cerebrale in pazienti con una storia di metastasi cerebrali o coinvolgimento del sistema nervoso centrale non deve avere più di 12 settimane (all'inizio dello screening). I risultati di qualsiasi risultato inaspettato o anomalo dell'imaging cerebrale devono essere discussi con il monitor medico e lo sponsor come parte del processo di screening.
• Versamento pleurico incontrollato o versamento pericardico che richiede procedure di drenaggio ricorrenti (definite come una volta al mese o più frequentemente).
• Pregressa polmonite o storia di malattia polmonare interstiziale.
• QTcF confermato ≥470 ms allo screening ECG a 12 derivazioni o storia di torsioni di punta o storia di sindrome congenita del QT lungo.
• Farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QTc e/o aumentano il rischio di torsioni di punta che non possono essere interrotti o sostituiti (entro 5 emivite o 14 giorni prima della prima dose di IMP, a seconda di quale dei due periodi sia stato più lungo) con un altro farmaco prima della somministrazione dell'IMP.
• Qualsiasi altra condizione medica o chirurgica concomitante grave e/o non controllata che, dal punto di vista dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio a causa di problemi di sicurezza, conformità o capacità di valutare la risposta.
• Pazienti con infezione da epatite attiva o epatite C. Pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta. I pazienti positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Infezione attiva con tubercolosi. La tubercolosi pregressa o risolta è accettabile.
• Infezione attiva da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-Cov-2).
• Tutti i pazienti devono essere testati per l'infezione attiva da SARS-Cov-2 e avere un risultato COVID-19 negativo entro 3 giorni dal giorno 1 (ad esempio, se un paziente è risultato positivo al test dell'antigene ma asintomatico, dovrà essere escluso). Infezione attiva da SARS-Cov-2 confermata secondo il metodo di test standard del sito.
• Pazienti con infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di infezione da HIV.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose di THEO-260 o terapia orale a lungo termine per infezione sistemica.
• Controindicazioni note o ipersensibilità agli eccipienti dell'IMP.
• Sindrome virale diagnosticata durante le 2 settimane precedenti la prima dose di THEO-260.
• Condizioni che richiedono un trattamento con farmaci immunosoppressori o corticosteroidi (ad eccezione dei pazienti che ricevono corticosteroidi inalatori a una dose stabile per una diagnosi di asma) entro 4 settimane prima della prima dose di THEO-260.
• Sospetto clinicamente o radiologicamente o evidenza di carcinosi linfangitica.
• Rischio noto di danno renale, compresi quelli con una storia passata di malattia renale acuta o subacuta.
• Insufficienza cardiaca nota Classe 2-4 della New York Heart Association (NYHA).
• Qualsiasi intervento chirurgico importante (pianificato o anticipato) (a giudizio dello sperimentatore) entro 2 settimane dalla prima dose di THEO-260 o entro il periodo di trattamento previsto.
• Controindicazioni note o ipersensibilità all'AxMP, paracetamolo
• Parte B: Maggiore di una singola linea di terapia antitumorale nel contesto resistente al platino. È consentito un precedente trattamento con paclitaxel (da solo o in combinazione con Bevacizumab) nel contesto resistente al platino.