Studie mit THEO-260 bei Patientinnen mit Eierstockkrebs (OCTOPOD)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte histologische Diagnose eines fortgeschrittenen hochgradigen serösen oder endometrioiden Krebses des Eileiters, des primären Peritoneums oder des Eierstocks, entweder durch Archivbiopsie (<1 Jahr) oder frische Tumorbiopsie.
• Freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung vor dem Gerichtsverfahren. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• Angemessene hämatologische und Organfunktion (Parameter gelten).
• Nicht schwanger und nicht stillend und chirurgisch steril, oder nach der Menopause oder abstinent oder wenn Sie im gebärfähigen Alter sind und bereit sind, gegebenenfalls eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST. eingeschrieben mit 0-8 Wochen radiologischer Progression.
• Teil A: Platinresistente Erkrankung (radiologisches Rezidiv/Progression nach 6-monatiger vorheriger Platinbehandlung), primäre platinrefraktäre Erkrankung (Rezidiv/Progression während der Erstlinienbehandlung mit Platin) und Patienten, die eine SOC nicht vertragen oder keine verfügbare SOC haben oder eine SOC inakzeptabel sind / aus Sicht des Ermittlers ungeeignet. Teil B: Fortgeschrittene platinresistente Erkrankung: Platinresistenz als radiologisches Wiederauftreten/Progression innerhalb von 6 Monaten nach vorheriger Platinbehandlung oder Progression unter SOC-Behandlung oder bei Unverträglichkeit gegenüber oder ohne verfügbare SOC oder SOC, die aus Sicht des Prüfarztes inakzeptabel/ungeeignet ist.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Krebsbehandlung mit 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von THEO-260 oder bei Patienten mit ungelösten oder instabilen schwerwiegenden toxischen Nebenwirkungen einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie.
• Vorherige Behandlung mit einem Adenovirus der Gruppe B.
• Derzeit in einer klinischen Studie mit einem IMP eingeschrieben oder ein IMP mit einer Halbwertszeit von 5 vor dem Screening verwendet.
• Strahlentherapie mit 2 Wochen erster Dosis THEO-260 und geplanter Strahlentherapie während der Teilnahme an der Studie. Kurze Kurse palliativer Strahlentherapie sollten mit dem medizinischen Monitor und Sponsor besprochen werden.
• Klinischer Nachweis von Hirnmetastasen oder einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich einer leptomeningealen Erkrankung. Patienten mit früheren Hirnmetastasen dürfen nach der Behandlung keine Anzeichen einer Progression oder Blutung aufweisen und vor der ersten Dosis von THEO-260 4 Wochen lang Dexamethason abgesetzt haben, ohne dass weiterhin Dexamethason oder Antiepileptika erforderlich sind. Bei Patienten mit Hirnmetastasen oder ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte darf die Bildgebung des Gehirns nicht älter als 12 Wochen sein (zu Beginn des Screenings). Ergebnisse aller unerwarteten oder abnormalen Befunde der Bildgebung des Gehirns sollten im Rahmen des Screening-Prozesses mit dem medizinischen Monitor und Sponsor besprochen werden.
• Unkontrollierter Pleuraerguss oder Perikarderguss, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (definiert als einmal monatlich oder häufiger).
• Vorherige Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
• Bestätigter QTcF ≥470 ms beim Screening eines 12-Kanal-EKGs oder Vorgeschichte von Torsades de pointes oder Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms.
• Begleitmedikamente, die das QTc-Intervall verlängern und/oder das Risiko für Torsades de Pointes erhöhen, können vor der Verabreichung nicht abgesetzt oder durch ein anderes Arzneimittel ersetzt werden (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen vor der ersten IMP-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). von IMP.
• Jeder andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte medizinische oder chirurgische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie aufgrund von Sicherheits-, Compliance-Bedenken oder der Fähigkeit, das Ansprechen zu bewerten, beeinträchtigen könnte.
• Patienten mit aktiver Hepatitis-Infektion oder Hepatitis C. Patienten mit früherer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder abgeklungener HBV-Infektion. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-RNA ist.
• Aktive Infektion mit Tuberkulose. Eine frühere oder abgeheilte Tuberkulose ist akzeptabel.
• Aktive Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-Cov-2).
• Alle Patienten sollten auf eine aktive SARS-Cov-2-Infektion getestet werden und innerhalb von 3 Tagen nach Tag 1 ein negatives COVID-19-Ergebnis haben (z. B. wenn ein Patient im Antigentest positiv getestet wurde, aber keine Symptome aufweist, muss der Patient ausgeschlossen werden). Aktive Infektion mit SARS-Cov-2 gemäß der Standardtestmethode des Standorts bestätigt.
• Patienten mit einer aktiven HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von THEO-260 oder eine langfristige orale Therapie bei systemischen Infektionen erfordert.
• Bekannte Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber den Hilfsstoffen des IMP.
• Virussyndrom, diagnostiziert in den 2 Wochen vor der ersten Dosis von THEO-260.
• Erkrankungen, die eine Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten oder Kortikosteroiden erfordern (außer bei Patienten, die zur Diagnose von Asthma inhalative Kortikosteroide in einer stabilen Dosis erhalten) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von THEO-260.
• Klinischer oder radiologischer Verdacht oder Nachweis einer lymphangitischen Karzinomatose.
• Bekanntes Risiko einer Nierenschädigung, auch bei Personen mit akuter oder subakuter Nierenerkrankung in der Vorgeschichte.
• Bekannte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 2–4
• Jeder größere chirurgische Eingriff (geplant oder erwartet) (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von THEO-260 oder innerhalb des voraussichtlichen Behandlungszeitraums.
• Bekannte Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen AxMP, Paracetamol
• Teil B: Mehr als eine einzelne Krebstherapielinie im platinresistenten Umfeld. Eine vorherige Behandlung mit Paclitaxel (entweder allein oder in Kombination mit Bevacizumab) im platinresistenten Umfeld ist zulässig.