Próba THEO-260 u pacjentów z rakiem jajnika (OCTOPOD)

Kryteria włączenia:

• Potwierdzone rozpoznanie histologiczne zaawansowanego raka surowiczego lub endometrioidalnego jajowodu, pierwotnej otrzewnej lub jajnika o wysokim stopniu złośliwości na podstawie biopsji archiwalnej (<1 roku) lub biopsji świeżego guza.
• Dobrowolna, pisemna świadoma zgoda przed procedurami próbnymi. Chęć i umiejętność przestrzegania protokołu.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa (obowiązują parametry).
• Osoby niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, sterylne chirurgicznie, po menopauzie, abstynentki lub osoby w wieku rozrodczym, chcące stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji – w stosownych przypadkach.
• Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
• Choroba mierzalna według RECIST. włączono do badania z progresją radiologiczną trwającą od 0 do 8 tygodni.
• Część A: Choroba oporna na platynę (nawrót/progresja radiologiczna po 6 miesiącach wcześniejszego leczenia pochodnymi platyny), pierwotna choroba oporna na platynę (nawrót/progresja podczas leczenia pochodnymi platyny pierwszego rzutu) oraz pacjenci, którzy nie tolerują lub nie mają dostępnego SOC lub SOC nieakceptowalne / nieodpowiednie w ocenie Badacza. Część B: Zaawansowana choroba oporna na platynę: oporność na platynę jako nawrót/progresja radiologiczna w ciągu 6 miesięcy od wcześniejszego leczenia związkami platyny lub progresja po leczeniu SOC lub nietolerancja lub brak dostępnych SOC lub SOC nieakceptowalne/nieodpowiednie w opinii Badacza.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe z 28 dniami lub 5 okresami półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką THEO-260 lub u pacjentów z nieuleczonymi lub niestabilnymi poważnymi toksycznymi skutkami ubocznymi wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
• Wcześniejsze leczenie adenowirusem grupy B.
• Obecnie bierzesz udział w badaniu klinicznym IMP lub stosowałeś dowolny IMP z 5 okresami półtrwania przed badaniem przesiewowym.
• Radioterapia z pierwszą dawką THEO-260 przez 2 tygodnie, a radioterapia jest zaplanowana podczas udziału w badaniu. Krótkie kursy radioterapii paliatywnej należy omówić z monitorem medycznym i sponsorem.
• Kliniczne dowody przerzutów do mózgu lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym choroby opon mózgowo-rdzeniowych. U pacjentów, u których w przeszłości występowały przerzuty do mózgu, po leczeniu nie mogą występować objawy progresji choroby lub krwotoku, a także nie przyjmują deksametazonu przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki THEO-260 i nie wymagają ciągłego stosowania deksametazonu ani leków przeciwpadaczkowych. Obrazowanie mózgu u pacjentów z przerzutami do mózgu lub zajęciem OUN w wywiadzie nie może być starsze niż 12 tygodni (na początku badania przesiewowego). Wyniki wszelkich nieoczekiwanych lub nieprawidłowych wyników badań obrazowych mózgu należy omówić z monitorującym stanem medycznym i sponsorem w ramach procesu badań przesiewowych.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy wymagający powtarzanych zabiegów drenażowych (określanych raz w miesiącu lub częściej).
• Wcześniejsze zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
• Potwierdzono QTcF ≥470 ms w badaniu przesiewowym 12-odprowadzeniowego EKG lub torsades de pointes w wywiadzie lub wrodzony zespół długiego odstępu QT w wywiadzie.
• Jednoczesne leki wydłużające odstęp QTc i/lub zwiększające ryzyko wystąpienia torsades de pointes, których nie można odstawić ani zastąpić (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni przed pierwszą dawką IMP, w zależności od tego, który okres był dłuższy) innym lekiem przed podaniem z IMP.
• Wszelkie inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne lub chirurgiczne, które w opinii Badacza mogą zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu ze względu na bezpieczeństwo, kwestie zgodności lub możliwość oceny odpowiedzi.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby lub zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wyleczonym zakażeniem HBV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna pod względem RNA HCV.
• Aktywna infekcja gruźlicą. Dopuszczalna jest przebyta lub wyleczona gruźlica.
• Aktywne zakażenie koronawirusem 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-Cov-2).
• Wszyscy pacjenci powinni zostać poddani testowi na aktywne zakażenie SARS-Cov-2 i uzyskać ujemny wynik testu na obecność wirusa SARS-Cov-2 w ciągu 3 dni od pierwszego dnia (np. jeśli pacjent uzyskał pozytywny wynik testu antygenowego, ale nie miał objawów, należy go wykluczyć). Aktywna infekcja SARS-Cov-2 potwierdzona zgodnie ze standardowym sposobem testowania w ośrodku.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką THEO-260 lub długotrwałego leczenia doustnego w przypadku infekcji ogólnoustrojowych.
• Znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na substancje pomocnicze IMP.
• Zespół wirusowy zdiagnozowany w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką THEO-260.
• Stany wymagające leczenia lekami immunosupresyjnymi lub kortykosteroidami (z wyjątkiem pacjentów otrzymujących wziewne kortykosteroidy w stałej dawce w celu rozpoznania astmy) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką THEO-260.
• Klinicznie lub radiologicznie podejrzenie lub dowody nowotworu naczyń limfatycznych.
• Znane ryzyko uszkodzenia nerek, w tym u osób, u których w przeszłości występowała ostra lub podostra choroba nerek.
• Znana niewydolność serca klasy 2-4 według New York Heart Association (NYHA).
• Jakikolwiek większy zabieg chirurgiczny (planowany lub przewidywany) (w ocenie Badacza) w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki THEO-260 lub w przewidywanym okresie leczenia.
• Znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na AxMP, paracetamol
• Część B: Więcej niż pojedyncza linia terapii przeciwnowotworowej w warunkach oporności na platynę. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie paklitakselem (samodzielnie lub w skojarzeniu z bewacyzumabem) w przypadku oporności na platynę.