THEO-260:n kokeilu munasarjasyöpäpotilailla (OCTOPOD)

Sisällön kriteerit:

• Vahvistettu histologinen diagnoosi pitkälle edenneestä munanjohdin, primaarisen vatsakalvon tai munasarjan seroosi- tai endometrioidisyövästä joko arkistobiopsialla (<1 vuosi) tai tuoreesta kasvainbiopsiasta.
• Vapaaehtoinen, kirjallinen tietoinen suostumus ennen oikeudenkäyntiä. Halu ja kyky noudattaa protokollaa.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Riittävä hematologinen ja elinten toiminta (parametreja voimassa).
• Ei-raskaana ja imettämätön ja kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen tai pidättyväinen tai jos he voivat tulla raskaaksi, haluavat käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä - soveltuvin osin.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti. 0-8 viikon radiologisen etenemisen jälkeen.
• Osa A: Platinaresistentti sairaus (radiologinen uusiutuminen/eteneminen 6 kuukauden aiemman platinahoidon yhteydessä), primaarinen platinaresistentti sairaus (uusiutuminen/eteneminen ensimmäisen linjan platinahoidon aikana) ja potilaat, jotka eivät siedä SOC:ta tai joilla ei ole saatavilla SOC:ta tai SOC:ta ei voida hyväksyä / sopimaton tutkijan mielestä. Osa B: Pitkälle edennyt platinaresistentti sairaus: platinaresistenssi radiologisena uusiutumisena/etenemisenä 6 kuukauden sisällä aikaisemmasta platinahoidosta tai eteneminen SOC-hoidon aikana tai SOC-intoleranssi tai SOC-sairaus ei ole hyväksyttävää/sopimaton tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi syövän vastainen hoito 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä THEO-260-annosta tai potilaat, joilla on ratkaisemattomia tai epävakaita aiemman kemoterapian tai sädehoidon vakavia toksisia sivuvaikutuksia.
• Aikaisempi hoito ryhmän B adenoviruksella.
• Tällä hetkellä mukana IMP:n kliinisessä tutkimuksessa tai käytti mitä tahansa IMP:tä, jonka puoliintumisaika on 5, ennen seulontaa.
• Sädehoito 2 viikon ensimmäisellä THEO-260-annoksella ja sädehoitoa on tarkoitus suorittaa tutkimukseen osallistumisen aikana. Lyhyistä palliatiivisen sädehoidon kursseista tulee keskustella lääkärin ja sponsorin kanssa.
• Kliiniset todisteet aivometastaaseista tai keskushermoston vaikutuksesta, mukaan lukien leptomeningeaalinen sairaus. Potilailla, joilla on aikaisempia aivometastaaseja, ei saa olla merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen ja he eivät saa olla saaneet deksametasonia 4 viikkoa ennen ensimmäistä THEO-260-annosta ilman jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille. Aivokuvantaminen potilailla, joilla on aiempi etäpesäkkeitä tai joilla on keskushermostohäiriö, ei saa olla vanhempi kuin 12 viikkoa (seulonnan alussa). Aivojen kuvantamisen odottamattomien tai epänormaalien löydösten tuloksista tulee keskustella lääkärin ja sponsorin kanssa osana seulontaprosessia.
• Hallitsematon pleuraeffuusio tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (määritelty kerran kuukaudessa tai useammin).
• Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Vahvistettu QTcF ≥ 470 ms 12-kytkentäisen EKG:n seulonnassa tai anamneesissa Torsades de pointes tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentävät QTc-aikaa ja/tai lisäävät Torsades de Pointesin riskiä ja joita ei voida keskeyttää tai korvata (5 puoliintumisajan tai 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, sen mukaan kumpi oli pidempi) toisella lääkkeellä ennen antoa IMP:stä.
• Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen turvallisuuden, hoitomyöntyvyyden tai kyvyn arvioida vastetta vuoksi.
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai hepatiitti-infektio on parantunut. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Aktiivinen tuberkuloosiinfektio. Aiempi tai ratkaistu tuberkuloosi on hyväksyttävää.
• Aktiivinen infektio, johon liittyy vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-Cov-2).
• Kaikki potilaat tulee testata aktiivisen SARS-Cov-2-infektion varalta, ja heillä tulee olla negatiivinen COVID-19-tulos kolmen päivän kuluessa päivästä 1 (esim. jos potilas on positiivinen antigeenitestissä, mutta oireeton, potilas on suljettava pois). Aktiivinen SARS-Cov-2-infektio vahvistettiin sivuston normaalin testaustavan mukaisesti.
• Potilaat, joilla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai joilla tiedetään olevan HIV-infektio.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä THEO-260-annosta, tai pitkäaikainen oraalinen hoito systeemisen infektion vuoksi.
• Tunnetut vasta-aiheet tai yliherkkyys IMP:n apuaineille.
• Virusoireyhtymä diagnosoitu 2 viikon aikana ennen ensimmäistä THEO-260-annosta.
• Tilat, jotka vaativat hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai kortikosteroideilla (paitsi potilaat, jotka saavat inhaloitavia kortikosteroideja vakaana annoksena astman diagnosoimiseksi) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä THEO-260-annosta.
• Kliinisesti tai radiologisesti epäilty tai näyttöä lymfangiittisesta karsinomatoosista.
• Tunnettu munuaisvaurion riski, mukaan lukien ne, joilla on aiemmin ollut akuutti tai subakuutti munuaissairaus.
• Tunnettu sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2-4
• Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide (suunniteltu tai odotettu) (tutkijan arvion mukaan) 2 viikon sisällä ensimmäisestä THEO-260-annoksesta tai ennakoidun hoitojakson aikana.
• Tunnetut vasta-aiheet tai yliherkkyys AxMP:lle, parasetamolille
• Osa B: Enemmän kuin yksi syövän vastainen hoitosarja platinaresistentissä ympäristössä. Aiempi paklitakselihoito (joko yksinään tai yhdessä bevasitsumabin kanssa) platinaresistenteissä olosuhteissa on sallittu.