Forsøg med THEO-260 i ovariecancerpatienter (OCTOPOD)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet histologisk diagnose af fremskreden højgradig serøs eller endometrioid cancer i æggelederen, primær peritoneum eller ovarie enten på arkivbiopsi (<1 år) eller frisk tumorbiopsi.
• Frivilligt, skriftligt informeret samtykke forud for forsøgsprocedurer. Vilje og evne til at overholde protokollen.
• Forventet levetid på > 3 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion (parametre gælder).
• Ikke-gravide og ikke-ammende og kirurgisk steril, eller postmenopausal eller abstinent eller, hvis den er i den fødedygtige alder, vil bruge en yderst effektiv præventionsform - hvor det er relevant.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Målbar sygdom pr. RECIST. indskrevet med 0-8 ugers radiologisk progression.
• Del A: Platin-resistent sygdom (radiologisk tilbagefald/progression med 6 måneders forudgående platinbehandling), primær platin-refraktær sygdom (tilbagefald/progression under førstelinjes platinbehandling) og patienter, der er intolerante over for eller ikke har nogen tilgængelig SOC eller SOC uacceptabelt / uegnet efter efterforskerens opfattelse. Del B: Avanceret platinresistent sygdom: platinresistens som radiologisk recidiv/progression inden for 6 måneder efter forudgående platinbehandling eller progression på SOC-behandling eller intolerant over for eller har ingen tilgængelig SOC eller SOC uacceptabel/uegnet efter investigators opfattelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående anti-cancerbehandling med 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før første dosis af THEO-260 eller patienter med uafklarede eller ustabile alvorlige toksiske bivirkninger fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling.
• Forudgående behandling med gruppe B adenovirus.
• I øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg med en IMP eller brugt en hvilken som helst IMP med 5 halveringstid før screening.
• Strålebehandling med 2 ugers første dosis af THEO-260 og er planlagt til at have strålebehandling under deltagelse i forsøget. Korte forløb med palliativ strålebehandling bør drøftes med lægemonitor og sponsor.
• Klinisk bevis for cerebrale metastaser eller involvering af centralnervesystemet (CNS) inklusive leptomeningeal sygdom. Patienter med tidligere cerebrale metastaser må ikke have tegn på progression eller blødning efter behandling og har været ude af dexamethason i 4 uger før første dosis af THEO-260 uden løbende behov for dexamethason eller antiepileptika. Hjernebilleddannelse hos patienter med en historie med cerebrale metastaser eller CNS-påvirkning må ikke være ældre end 12 uger (ved starten af ​​screeningen). Resultater af eventuelle uventede eller unormale fund af hjernebilleddannelse bør diskuteres med den medicinske monitor og sponsor som en del af screeningsprocessen.
• Ukontrolleret pleural effusion eller perikardiel effusion, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (som defineret som én gang om måneden eller oftere).
• Tidligere pneumonitis eller historie med interstitiel lungesygdom.
• Bekræftet QTcF ≥470 ms ved screening af 12-aflednings-EKG eller historie med Torsades de pointes eller historie med medfødt langt QT-syndrom.
• Samtidig medicin, der forlænger QTc-intervallet og/eller øger risikoen for Torsades de Pointes, som ikke kan seponeres eller erstattes (inden for 5 halveringstider eller 14 dage før den første dosis IMP, alt efter hvad der var længst) med et andet lægemiddel før administration af IMP.
• Enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse kan kompromittere patientens deltagelse i forsøget på grund af sikkerhed, overholdelsesbekymringer eller evne til at evaluere respons.
• Patienter med aktiv hepatitisinfektion eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistoffer, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv infektion med tuberkulose. Tidligere eller løst tuberkulose er acceptabelt.
• Aktiv infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-Cov-2).
• Alle patienter skal testes for aktiv SARS-Cov-2-infektion og have et negativt COVID-19-resultat inden for 3 dage efter dag 1 (f.eks. hvis en patient testede positiv i antigentest, men asymptomatisk, skal patienten udelukkes). Aktiv infektion med SARS-Cov-2 bekræftet i henhold til webstedets standardmetode til testning.
• Patienter med aktiv human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt historie med HIV-infektion.
• Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika inden for 2 uger før første dosis af THEO-260, eller langvarig oral behandling for systemisk infektion.
• Kendte kontraindikationer eller overfølsomhed over for hjælpestofferne i IMP.
• Viralt syndrom diagnosticeret i løbet af de 2 uger før første dosis af THEO-260.
• Tilstande, der kræver behandling med immunsuppressiv medicin eller kortikosteroider (bortset fra patienter, der får inhalerede kortikosteroider i en stabil dosis til diagnosticering af astma) inden for 4 uger før den første dosis af THEO-260.
• Klinisk eller radiologisk mistænkt eller tegn på lymfangitisk karcinomatose.
• Kendt risiko for nyreskade, inklusive dem med en tidligere historie med akut eller subakut nyresygdom.
• Kendt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 2-4
• Enhver større kirurgisk procedure (planlagt eller forventet) (efter investigators vurdering) inden for 2 uger efter den første dosis af THEO-260 eller inden for den forventede behandlingsperiode.
• Kendte kontraindikationer eller overfølsomhed over for AxMP, paracetamol
• Del B: Større end en enkelt linje af anti-kræftbehandling i platin-resistente omgivelser. Forudgående behandling med paclitaxel (enten alene eller i kombination med Bevacizumab) i platin-resistente omgivelser er tilladt.