Ensaio de THEO-260 em pacientes com câncer de ovário (OCTOPOD)

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico histológico confirmado de câncer seroso ou endometrioide avançado de alto grau da trompa de Falópio, peritônio primário ou ovário em biópsia de arquivo (<1 ano) ou biópsia de tumor fresco.
• Consentimento informado voluntário e por escrito antes dos procedimentos do estudo. Disposição e capacidade de cumprir o protocolo.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Função hematológica e orgânica adequada (parâmetros aplicáveis).
• Não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis, ou pós-menopáusicas ou abstinentes ou se tiverem potencial para engravidar, usarão uma forma altamente eficaz de contracepção - quando aplicável.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Doença mensurável por RECIST. inscrito com 0-8 semanas de progressão radiológica.
• Parte A: doença resistente à platina (recorrência/progressão radiológica com 6 meses de tratamento prévio com platina), doença primária refratária à platina (recorrência/progressão durante o tratamento de primeira linha com platina) e pacientes que são intolerantes ou não têm SOC disponível ou SOC inaceitável / inadequado na visão do Investigador. Parte B: Doença avançada resistente à platina: resistência à platina como recorrência/progressão radiológica dentro de 6 meses do tratamento anterior com platina ou progressão no tratamento com SOC ou em intolerância ou sem SOC disponível ou SOC inaceitável/inadequado na visão do investigador.

Critérios de exclusão:

• Tratamento anticâncer anterior com 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de THEO-260 ou pacientes com efeitos colaterais tóxicos graves não resolvidos ou instáveis ​​​​de quimioterapia ou radioterapia anterior.
• Tratamento prévio com adenovírus do grupo B.
• Atualmente inscrito em um ensaio clínico de um ME ou usou qualquer ME com 5 meias-vidas antes da triagem.
• Radioterapia com 2 semanas da primeira dose de THEO-260 e está programada para radioterapia durante a participação no ensaio. Cursos curtos de radioterapia paliativa devem ser discutidos com o Monitor Médico e o Patrocinador.
• Evidência clínica de metástases cerebrais ou envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo doença leptomeníngea. Pacientes com metástases cerebrais anteriores não devem apresentar evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e não devem ter dexametasona por 4 semanas antes da primeira dose de THEO-260, sem necessidade contínua de dexametasona ou medicamentos antiepilépticos. A imagem cerebral em pacientes com histórico de metástases cerebrais ou envolvimento do SNC não deve ter mais de 12 semanas (no início da triagem). Os resultados de quaisquer achados inesperados ou anormais de imagens cerebrais devem ser discutidos com o Monitor Médico e o Patrocinador como parte do processo de triagem.
• Derrame pleural não controlado ou derrame pericárdico que requer procedimentos de drenagem recorrentes (conforme definido como uma vez por mês ou mais frequentemente).
• Pneumonite prévia ou história de doença pulmonar intersticial.
• QTcF confirmado ≥470 ms na triagem de ECG de 12 derivações ou história de Torsades de pointes ou história de síndrome congênita do QT longo.
• Medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QTc e/ou aumentam o risco de Torsades de Pointes que não podem ser descontinuados ou substituídos (dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias antes da primeira dose de ME, o que for mais longo) por outro medicamento antes da administração do IMP.
• Qualquer outra condição médica ou cirúrgica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do Investigador, possa comprometer a participação do paciente no estudo devido a questões de segurança, conformidade ou capacidade de avaliar a resposta.
• Pacientes com infecção de hepatite ativa ou hepatite C. Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida. Pacientes positivos para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA do HCV.
• Infecção ativa por tuberculose. Tuberculose passada ou resolvida é aceitável.
• Infecção ativa com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-Cov-2).
• Todos os pacientes devem ser testados para infecção ativa por SARS-Cov-2 e apresentar um resultado negativo de COVID-19 dentro de 3 dias a partir do Dia 1 (por exemplo, se um paciente tiver resultado positivo no teste de antígeno, mas for assintomático, o paciente precisará ser excluído). Infecção ativa com SARS-Cov-2 confirmada de acordo com o método de teste padrão do local.
• Pacientes com infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida de infecção por HIV.
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos nas 2 semanas anteriores à primeira dose de THEO-260 ou terapia oral de longo prazo para infecção sistêmica.
• Contra-indicações conhecidas ou hipersensibilidade aos excipientes do ME.
• Síndrome viral diagnosticada durante as 2 semanas anteriores à primeira dose de THEO-260.
• Condições que requerem tratamento com medicamentos imunossupressores ou corticosteróides (exceto para pacientes que recebem corticosteróides inalados em uma dose estável para diagnóstico de asma) nas 4 semanas anteriores à primeira dose de THEO-260.
• Suspeita clínica ou radiológica ou evidência de carcinomatose linfangítica.
• Risco conhecido de lesão renal, incluindo aqueles com história pregressa de doença renal aguda ou subaguda.
• Insuficiência cardíaca conhecida New York Heart Association (NYHA) Classe 2-4
• Qualquer procedimento cirúrgico importante (planejado ou previsto) (no julgamento do Investigador) dentro de 2 semanas após a primeira dose de THEO-260 ou dentro do período de tratamento previsto.
• Contra-indicações conhecidas ou hipersensibilidade ao AxMP, paracetamol
• Parte B: Mais do que uma única linha de terapia anticâncer no cenário resistente à platina. É permitido o tratamento prévio com paclitaxel (sozinho ou em combinação com Bevacizumabe) no cenário resistente à platina.