Ensayo de THEO-260 en pacientes con cáncer de ovario (OCTOPOD)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de cáncer seroso o endometrioide avanzado de alto grado de las trompas de Falopio, peritoneo primario u ovario, ya sea en una biopsia de archivo (<1 año) o en una biopsia de tumor fresco.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de los procedimientos del ensayo. Voluntad y capacidad para cumplir el protocolo.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Función hematológica y orgánica adecuada (se aplican parámetros).
• Las personas no embarazadas ni lactantes y quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas o abstinentes o, si están en edad fértil, utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz, cuando corresponda.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Enfermedad medible según RECIST. inscritos con 0-8 semanas de progresión radiológica.
• Parte A: enfermedad resistente al platino (recurrencia/progresión radiológica con 6 meses de tratamiento previo con platino), enfermedad primaria refractaria al platino (recurrencia/progresión durante el tratamiento con platino de primera línea) y pacientes que son intolerantes o no tienen SOC disponible o SOC inaceptable / inadecuado a juicio del investigador. Parte B: Enfermedad avanzada resistente al platino: resistencia al platino como recurrencia/progresión radiológica dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento previo con platino o progresión en el tratamiento con SOC o en intolerancia o no tiene SOC disponible o SOC inaceptable/inadecuado en opinión del investigador.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento anticancerígeno previo con 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de THEO-260 o pacientes con efectos secundarios tóxicos graves inestables o no resueltos de quimioterapia o radioterapia previa.
• Tratamiento previo con un adenovirus del grupo B.
• Actualmente inscrito en un ensayo clínico de un IMP o utilizó cualquier IMP con 5 vidas medias antes de la selección.
• Radioterapia con 2 semanas de la primera dosis de THEO-260 y está programado recibir radioterapia durante la participación del ensayo. Los ciclos cortos de radioterapia paliativa deben discutirse con el monitor médico y el patrocinador.
• Evidencia clínica de metástasis cerebrales o afectación del sistema nervioso central (SNC), incluida la enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis cerebrales previas no deben tener evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y haber estado sin dexametasona durante 4 semanas antes de la primera dosis de THEO-260 sin necesidad continua de dexametasona o fármacos antiepilépticos. Las imágenes cerebrales en pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales o afectación del SNC no deben tener más de 12 semanas (al inicio del cribado). Los resultados de cualquier hallazgo inesperado o anormal de las imágenes cerebrales deben discutirse con el monitor médico y el patrocinador como parte del proceso de evaluación.
• Derrame pleural incontrolado o derrame pericárdico que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (definido como una vez al mes o con mayor frecuencia).
• Neumonitis previa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• QTcF confirmado ≥470 ms en el ECG de 12 derivaciones de detección o antecedentes de Torsades de pointes o antecedentes de síndrome congénito de QT largo.
• Medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QTc y/o aumentan el riesgo de Torsades de Pointes que no pueden suspenderse ni sustituirse (dentro de las 5 vidas medias o 14 días anteriores a la primera dosis de IMP, lo que sea más largo) con otro medicamento antes de la administración. del IMP.
• Cualquier otra afección médica o quirúrgica grave y/o no controlada concurrente que, en opinión del investigador, podría comprometer la participación del paciente en el ensayo debido a problemas de seguridad, cumplimiento o capacidad para evaluar la respuesta.
• Pacientes con infección por hepatitis activa o hepatitis C. Pacientes con infección previa por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB resuelta. Los pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
• Infección activa por tuberculosis. La tuberculosis pasada o resuelta es aceptable.
• Infección activa por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-Cov-2).
• A todos los pacientes se les debe realizar una prueba de detección de infección activa por SARS-Cov-2 y tener un resultado negativo de COVID-19 dentro de los 3 días posteriores al día 1 (por ejemplo, si un paciente dio positivo en la prueba de antígenos pero es asintomático, será necesario excluir al paciente). Infección activa con SARS-Cov-2 confirmada según la forma de prueba estándar del sitio.
• Pacientes con infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de infección por VIH.
• Infección activa que requiere antibióticos por vía intravenosa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de THEO-260 o terapia oral a largo plazo para la infección sistémica.
• Contraindicaciones conocidas o hipersensibilidad a los excipientes del IMP.
• Síndrome viral diagnosticado durante las 2 semanas previas a la primera dosis de THEO-260.
• Condiciones que requieren tratamiento con medicamentos inmunosupresores o corticosteroides (excepto pacientes que reciben corticosteroides inhalados en una dosis estable para un diagnóstico de asma) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de THEO-260.
• Sospecha o evidencia clínica o radiológica de carcinomatosis linfangítica.
• Riesgo conocido de lesión renal, incluidos aquellos con antecedentes de enfermedad renal aguda o subaguda.
• Insuficiencia cardíaca conocida Clase 2-4 de la New York Heart Association (NYHA)
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante (planificado o previsto) (a juicio del investigador) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de THEO-260 o dentro del período de tratamiento previsto.
• Contraindicaciones conocidas o hipersensibilidad al AxMP, paracetamol.
• Parte B: Más de una sola línea de terapia contra el cáncer en el entorno resistente al platino. Se permite el tratamiento previo con paclitaxel (ya sea solo o en combinación con bevacizumab) en entornos resistentes al platino.