Lokální injekční a systémová terapie v léčbě NSCLC.

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se zúčastněte a podepište formulář informovaného souhlasu；
2. ≥ 18 let; Nárok mají jak muži, tak ženy；
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické lokálně pokročilé, pokročilé (stádium IIIB, IIIC nebo IV) NSCLC bez mutací při testování řidičského genu;
4. Pacienti s recidivujícím nebo metastazujícím NSCLC, u kterých dříve selhala standardní léčba první linie;
5. Podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST1.1) jako cílová léze by měla být alespoň jedna měřitelná léze a tato měřitelná léze by neměla podstoupit lokální terapii, jako je radioterapie;
6. Atelektáza Radiograficky hodnocená atelektáza s alespoň jedním lalokem;
7. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
8. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
9. Funkce hlavních orgánů do 7 dnů před léčbou splňující následující kritéria: (1) Kritéria pro rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): ① Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; ② absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; ③ Destičky (PLT) ≥80×10^9/L. (2) Biochemické vyšetření by mělo splňovat následující kritéria: ① Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); ② Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)≤2,5×ULN, pokud jsou doprovázeny jaterními metastázami, ALT a AST≤5×ULN; ③ Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; ④ Sérový albumin ≥35 g/l. (3) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥spodní hranice normálu (50 %).
10. U žen ve fertilním věku by měl být 3 dny před podáním první dávky studovaného léku získán negativní těhotenský test v moči nebo séru;
11. Subjekt a sexuální partner musí používat antikoncepční opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulku nebo kondom) během období studie a po dobu 6 měsíců po skončení období léčby ve studii;

Kritéria vyloučení:

1. Závažná metamorfóza/alergická reakce na humanizované protilátky nebo fúzní proteiny;
2. Známá přecitlivělost na Endostar nebo jakoukoli složku formulace protilátky;
3. Diagnóza imunodeficience nebo probíhající systémová terapie glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 14 dnů před první dávkou studie, jsou povoleny fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent);
4. Vylučte subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, nefritida, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy). Mohou být zapsáni jedinci, kteří mají diabetes typu 1, hypotyreózu vyžadující hormonální substituční terapii, kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka nebo vypadávání vlasů) nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějších spouštěčů. ;
5. Pacienti se závažným srdečním onemocněním, včetně městnavého srdečního selhání, nekontrolované vysoce rizikové arytmie, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, závažného onemocnění srdečních chlopní;
6. Pacienti, kteří dříve dostávali cílenou léčbu inhibitory růstu cévního endotelu, jako je bevacizumab, Sunitinib, sorafenib, imatinib, Famitinib, Regafenib, Apatinib, androtinib atd.
7. Systémová protinádorová terapie, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (nebo mitomycinu C během 6 týdnů před podáním zkušebního léku) plánovaná během 4 týdnů před zařazením do skupiny nebo během této studie. Expanzní polní radioterapie (EF-RT) během 4 týdnů před seskupením nebo omezená polní radioterapie k posouzení nádorových lézí během 2 týdnů před seskupením;
8. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než spodní limit testu);
9. Aktivní plicní tuberkulóza (TBC) byla posouzena na základě RTG hrudníku, vyšetření sputa a klinického vyšetření. Pacienti s anamnézou aktivní infekce plicní tuberkulózy v předchozím roce, i když byli léčeni, byli vyloučeni; pacientů s aktivní plicní tuberkulózní infekcí v anamnéze před více než 1 rokem, pokud se neprokázalo, že průběh a typ dříve používané antituberkulózní léčby jsou vhodné.
10. Pacienti s mozkovými metastázami doprovázenými symptomy nebo dobou kontroly symptomů kratší než 2 měsíce;
11. podstoupili významnou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo zjevné traumatické poranění během 28 dnů před seskupením;
12. zobrazování ukázalo, že nádor pronikl do důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudil, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy během následujícího období studie a způsobí smrtelné krvácení;
13. bez ohledu na závažnost, pacienti s jakýmikoli příznaky krvácivé konstituce nebo anamnézy; během 4 týdnů před seskupením pacienti s jakýmkoli krvácením nebo krvácivými příhodami ≥ CTCAE stupeň 3, s nezhojenými ranami, vředy nebo zlomeninami;
14. Hyperarteriální/žilní trombotické příhody během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
15. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie.