Injeção local e terapia sistêmica no tratamento do NSCLC.

Critérios de inclusão:

1. Voluntarie-se para participar e assine o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. ≥ 18 anos; Homens e mulheres são elegíveis;
3. NSCLC avançado ou metastático localmente avançado, avançado (estágio IIIB, IIIC ou IV) confirmado histologicamente ou citologicamente sem mutações no teste do gene driver;
4. Pacientes com CPNPC recorrente ou metastático que anteriormente falharam na terapia padrão de primeira linha;
5. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável como lesão alvo, e a lesão mensurável não deve ter recebido terapia local, como radioterapia;
6. Atelectasia Atelectasia avaliada radiograficamente com pelo menos um lobo;
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
8. Sobrevida esperada ≥3 meses;
9. Funções dos principais órgãos nos 7 dias anteriores ao tratamento atendendo aos seguintes critérios: (1) Critérios de exame de rotina de sangue (sem transfusão de sangue dentro de 14 dias): ① Hemoglobina (HB) ≥90g/L; ② contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10^9/L; ③ Plaquetas (PLT) ≥80×10^9/L. (2) O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios: ① Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); ② Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)≤2,5×ULN, se acompanhado de metástase hepática, ALT e AST≤5×ULN; ③ Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min; ④ Albumina sérica ≥35g/L. (3) Avaliação ultrassonográfica Doppler: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do normal (50%).
10. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo na urina ou no soro deve ser obtido 3 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo;
11. O sujeito e o parceiro sexual do sujeito precisam usar medidas anticoncepcionais (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o final do período de tratamento do estudo;

Critérios de exclusão:

1. Metamorfose/reação alérgica grave a anticorpos humanizados ou proteínas de fusão;
2. Hipersensibilidade conhecida ao Endostar ou a qualquer componente da formulação do anticorpo;
3. Diagnóstico de imunodeficiência ou terapia sistêmica com glicocorticóides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose do estudo, doses fisiológicas de glicocorticóides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas;
4. Exclua indivíduos com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, pituitarite, vasculite, nefrite, hipotireoidismo, incluindo, mas não se limitando a essas doenças ou síndromes). Indivíduos que têm diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer terapia de reposição hormonal, condições de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou perda de cabelo) ou condições que não se espera que repitam na ausência de gatilhos externos podem ser inscritos ;
5. Pacientes com doença cardíaca grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, arritmia não controlada de alto risco, angina de peito instável, infarto do miocárdio, doença valvular cardíaca grave;
6. Pacientes que já receberam terapia direcionada com inibidores do crescimento endotelial vascular, como bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe, imatinibe, famitinibe, regafenibe, apatinibe, androtinibe, etc.
7. Terapia antitumoral sistêmica, incluindo terapia citotóxica, inibidores de transdução de sinal, imunoterapia (ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes de receber o medicamento experimental) planejada dentro de 4 semanas antes da atribuição do grupo ou durante este estudo. Radioterapia de campo de expansão (EF-RT) dentro de 4 semanas antes do agrupamento ou radioterapia de campo limitada para avaliar lesões tumorais dentro de 2 semanas antes do agrupamento;
8. Hepatite B ativa (DNA do VHB ≥ 2.000 UI/ml ou 104 cópias/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e RNA do VHC superior ao limite inferior do ensaio);
9. A infecção ativa por tuberculose pulmonar (TB) foi avaliada com base em radiografia de tórax, exame de escarro e exame clínico. Foram excluídos pacientes com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa no último ano, mesmo que tratados; pacientes com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano, a menos que o curso e o tipo de tratamento antituberculose previamente utilizado tenham se mostrado apropriados.
10. Pacientes com metástases cerebrais acompanhadas de sintomas ou tempo de controle dos sintomas inferior a 2 meses;
11. Recebeu tratamento cirúrgico significativo, biópsia aberta ou lesão traumática óbvia nos 28 dias anteriores ao agrupamento;
12. os exames de imagem mostraram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou o investigador julgou que é provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes durante o período de estudo subsequente e cause sangramento fatal;
13. independentemente da gravidade, pacientes com quaisquer sinais de constituição hemorrágica ou histórico médico; dentro de 4 semanas antes do agrupamento, pacientes com qualquer sangramento ou evento hemorrágico ≥ grau 3 do CTCAE, com feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas;
14. Eventos trombóticos hiperarteriais/venosos dentro de 6 meses, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
15. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo.